劉麗莎，鐘天鷹，常 勇，戈建軍

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，南京 210028）

過(guò)敏性紫癜又稱(chēng)舒-亨綜合征（Henoch-Schonlein purpura，HSP），是一種免疫復(fù)合物介導(dǎo)的系統(tǒng)性全身性小血管炎性疾病，病理變化為廣泛的白細(xì)胞碎裂性小血管炎，以毛細(xì)血管炎為主，亦可波及小靜脈和小動(dòng)脈［1］。30%～60%的患者病理有腎臟損傷的臨床表現(xiàn)，輕者可為輕度系膜增生、微小病變、局灶性腎炎，重者為彌漫增殖性腎炎伴新月體形成，患兒可出現(xiàn)血尿、蛋白尿和管型，伴有血壓增高及水腫，稱(chēng)為紫癜性腎炎（Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN），腎臟受累的程度直接影響患兒的病程和預(yù)后［2］。白細(xì)胞介素（interleukin，IL）17 是Th17細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，其具有很強(qiáng)的促炎作用，可作用于不同的靶細(xì)胞，誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子的表達(dá)，觸發(fā)炎性遞質(zhì)的釋放，發(fā)揮著多種生物效應(yīng)［3］。HSPN病因和發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚未明確，T淋巴細(xì)胞亞群功能失調(diào)及細(xì)胞因子異常分泌涉及其中。本研究對(duì)40例HSPN患兒血清IL-17水平進(jìn)行測(cè)定，旨在探討IL-17在HSPN發(fā)病機(jī)制中的作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月至2010年6月在南京市兒童醫(yī)院腎內(nèi)科住院初發(fā)HSPN患兒40例，其中男23例，女17例，年齡8～15歲。均符合HSPN下列診斷標(biāo)準(zhǔn):①有明確的皮膚紫癜病史，伴或不伴消化道或關(guān)節(jié)癥狀;② 腎活檢符合HSPN的表現(xiàn);③排除IgA腎炎、血小板減少性紫癜及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等全身性疾病?；純壕驮\前均未使用過(guò)免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑，并除外先天性或遺傳性疾病。同期選取本院兒童保健科健康體檢的同年齡段兒童30例作為健康對(duì)照組。所有病例均取得患兒監(jiān)護(hù)人的同意。

1.2 方法

1.2.1 外周血標(biāo)本采集 分別采集健康兒童和HSPN患兒治療前后非抗凝外周靜脈血2 mL，置于普通離心管中，再以3000 r/min離心5 min沉淀細(xì)胞，吸取血清置潔凈Eppendorf管中，置-80℃冰箱冷藏以備IL-17水平檢測(cè)。

1.2.2 隨機(jī)尿標(biāo)本收集 分別收集健康兒童和HSPN患兒治療前后隨機(jī)尿標(biāo)本10 mL，檢測(cè)尿微量白蛋白（microI-albumin，MA）和 α1球蛋白（α1microglobulin，α1-MG）水平。

1.2.3 主要試劑和儀器 IL-17雙抗體夾心酶聯(lián)吸附法檢測(cè)試劑盒（美國(guó)R＆D systems公司），臺(tái)式離心機(jī)（Gs-6，美國(guó) Beckman公司），Mu ltiskanMK3型酶標(biāo)儀（美國(guó) ThermoLabsystems公司），IMMAGE800i全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)（貝克曼，美國(guó)）。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0軟件，數(shù)據(jù)以±s表示。采用多樣本組的方差分析比較HSPN治療前、HSPN治療后和正常對(duì)照組數(shù)據(jù)差異。對(duì)有相關(guān)趨勢(shì)變量采用線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HSPN患兒血清IL-17水平變化 與HSPN治療后和正常對(duì)照組相比較，HSPN組兒童治療前的血清IL-17 水平顯著增高（F=38.21，P＜0.01）（表1）。

2.2 HSPN患兒尿MA和α1-MG水平的變化 與HSPN治療后和正常對(duì)照組相比較，HSPN組兒童尿MA 水平顯著增高（F=127.3，P＜0.01），α1-MG 水平也顯著增高（F=18.636，P＜0.01）（表2）。

表1 各組兒童血清ⅠL-17水平的比較

表2 各組兒童尿MA和α1-MG水平的比較

3.3 HSPN患兒血清IL-17與早期腎損傷指標(biāo)相關(guān)性 采用Pearson方法對(duì)外周血IL-17濃度、尿MA含量和α1-MG濃度進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，血清IL-17水平與尿MA濃度呈正相關(guān)（r=0.564，P＜0.01），且與尿 α1-MG 濃度呈正相關(guān)（r=0.521，P＜0.01）。

3 討論

HSP是一種常見(jiàn)的血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病，是兒童中發(fā)病率最高的血管炎。近年來(lái)發(fā)病率逐漸上升，腎臟是否受累是影響HSP遠(yuǎn)期預(yù)后的主要因素。HSP及HSPN的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，近年來(lái)的研究表明T細(xì)胞活化紊亂可能參與HSPN的發(fā)生和發(fā)展。Th17細(xì)胞是近年發(fā)現(xiàn)的不同于Th1和Th2細(xì)胞的又一群CD4+輔助性T細(xì)胞，其主要分泌物IL-17在多種急慢性炎癥和自身免疫性疾病的調(diào)節(jié)中發(fā)揮了重要的作用，如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、川崎?。?，5］等。IL-17 在 HSPN 中的作用尚有待于進(jìn)一步探討。

MA是相對(duì)分子質(zhì)量為70×103的中分子蛋白，正常情況下由于腎小球?yàn)V過(guò)膜的屏障作用，帶負(fù)電荷的蛋白不能濾過(guò)。當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)膜受損時(shí)，蛋白濾過(guò)增加，若超過(guò)腎小管重吸收的閾值，尿中的MA將升高。因此，尿MA監(jiān)測(cè)有助于判斷腎小球?yàn)V過(guò)功能損害的程度。α1-MG是中分子質(zhì)量蛋白，由肝臟產(chǎn)生，相對(duì)分子質(zhì)量為26×103～33×103，不受酸堿度影響，在血中以游離狀態(tài)或與IgA以結(jié)合狀態(tài)存在。游離狀態(tài)的α1-MG自由通過(guò)腎小球?yàn)V膜，大部分被近曲小管重吸收并分解代謝，正常情況下尿α1-MG含量甚微，并受血清IgA濃度影響。當(dāng)腎近曲小管受損時(shí)，尿中 α1-MG 含量增高［6，7］。

本研究表明，HSPN患兒血清中IL-17水平明顯升高，有效治療后明顯下降，且升高的IL-17與患兒早期腎損傷存在一定的相關(guān)性。在一定程度上說(shuō)明IL-17在HSPN患兒的病理?yè)p傷中發(fā)揮著重要的作用。

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