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        多西他賽+順鉑方案聯(lián)合適形放療治療中晚期食管癌的療效

        2011-05-21 07:47:34矯德馨賈鑑慧
        實用藥物與臨床 2011年1期
        關(guān)鍵詞:毒副放化療食管癌

        矯德馨,賈鑑慧

        食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一,預(yù)后較差,5年生存率低于20%,就診時50% ~60%已是中晚期,不能行手術(shù)治療,放療和化療為主要治療手段。目前研究表明,同步放化療是一種治療效果較好的綜合治療方法[1-2]。2005年11月-2007年8月,我科對92例不能手術(shù)的中晚期食管癌應(yīng)用三維適形放療聯(lián)合DP方案化療,并與單純放療進行比較,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

        1 臨床資料

        1.1 一般資料 收集我科2005年11月-2007年8月的92例中晚期食管癌患者,病理學(xué)確診為鱗癌,年齡<75歲;一般狀況評分卡氏(KPS)評分>70分;病變長度≤10 cm;未曾接受放、化療及手術(shù)治療;無活動性出血及穿孔征象;肝腎功能、血常規(guī)正常,能進半流食;無合并其他嚴重疾病;治療前經(jīng)腹部CT或B超檢查,未發(fā)現(xiàn)有腹部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;無遠處轉(zhuǎn)移。采用信封法將92例患者隨機分為同步放化療組(放化組)和單純放療組(單放組),兩組各46例,兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者一般資料比較

        1.2 治療方法

        1.2.1 放射治療 采用三維適形放療,患者取仰臥位,增強CT掃描,CT圖像傳輸?shù)矫绹鳹ARIAN治療計劃系統(tǒng),根據(jù)國際輻射單位和測量委員會(ICRU)50號報告中關(guān)于照射靶區(qū)的規(guī)定,由2名以上醫(yī)師(至少1名副主任醫(yī)師)共同勾畫靶區(qū)。GTV:食管原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。CTV:包括GTV和GTVnd+淋巴引流區(qū),并在GTV和GTVnd前后左右擴0.8 cm,上下擴3 cm。PTV:CTV周圍擴0.5 cm。放射劑量:95%PTV 60~66 Gy/30次(1.8~2 Gy/次),脊髓受量控制在45 Gy以內(nèi),總肺受照射20 Gy的體積控制在20%以內(nèi)。

        1.2.2 化療 放療開始即給予化療。DP方案:多西他賽 80~100 mg/m2,第 1天;順鉑 30~40 mg/m2,第1~3天;21 d為1周期,共2個周期,同時予止吐及抗過敏處理。

        1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療中及結(jié)束時的癥狀和體征變化、血象、生化、心電圖,放療結(jié)束2個月進行近期療效評價,根據(jù)RECIST實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD),以CR和PR為有效,SD和PD為無效。毒副反應(yīng):參照RTOG、RORTC放射毒性標(biāo)準(zhǔn)[4]評估放化療毒副反應(yīng)。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。局部控制率及生存率計算采用Kaplan-Meier方法。

        2 結(jié)果

        2.1 治療和隨訪情況 全部患者均按計劃完成治療,隨訪至2010年8月,無失訪病例,隨訪率100%。

        2.2 近期療效 見表2。放化組和單放組有效率(CR+PR)為78.3%和54.3%,放化組療效優(yōu)于單放組,有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.89,P <0.05)。

        表2 兩組方案近期療效比較(例,%)

        2.3 局控率 放化組和單放組1、2、3年局控率分別為 78.2%、61.4%、42.3%和 63.1%、48.2%、22.9%,放化組局控率高于單放組(P<0.05)。

        2.4 生存率及生存時間 見表3。生存時間自治療開始之日計算,所有完成治療患者放化組和單放組 1、2、3年生存率分別為 76.1%、56.5%、34.8%和47.8%、23.9%、15.2%,放化組較單放組年生存率明顯提高(P<0.05)。

        表3 放化組和單放組1、2、3年生存率比較(例,%)

        2.5 副作用和不良反應(yīng) 見表4。無治療相關(guān)死亡。主要毒副反應(yīng)為放射性食管炎、骨髓抑制。兩組發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        表4 兩組方案毒副反應(yīng)比較(%)

        3 討論

        食管癌是常見的消化系統(tǒng)腫瘤,早期癥狀不典型,大多數(shù)患者就診時已失去手術(shù)機會。對中晚期食管癌,以放療、化療為主,但常規(guī)放療生存率不高,5年生存率僅為10%左右。放療失敗主要為局部復(fù)發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移。近期,應(yīng)用同步放化療日益受到重視。RTOG85-01[5]的研究結(jié)果顯示,局部晚期食管癌同步放化療比單純放療具有生存優(yōu)勢,5年生存率為26%,而單一放療組為0。

        食管癌常規(guī)放療不能保證腫瘤靶體積足夠劑量分布。放療毒副反應(yīng)大,聯(lián)合化療更加重毒副反應(yīng),許多患者因毒副反應(yīng)而終止治療,而三維治療計劃使腫瘤靶體積和正常組織達到較為理想的劑量分布,減少放療的毒副反應(yīng)。通過采用同期放化療,化療藥物能提高腫瘤細胞對放療的敏感性,放療也可增強化療藥物的細胞毒性,從而增強對局部腫瘤的殺傷作用,避免腫瘤細胞在放療后的加速再增殖。理論上可通過化療消除微小隱匿轉(zhuǎn)移灶,降低遠處轉(zhuǎn)移率[6]。國內(nèi)文獻顯示,食管癌同期放化療療效優(yōu)于序貫放化療或單純放療。馮永等[7]應(yīng)用常規(guī)放療,總劑量(TD)60 ~70 Gy,同時順鉑+5-氟尿嘧啶化療,療效優(yōu)于序貫放化療。同步放化療可提高Ⅲ期食管癌近期有效率和局控率。蔣曉東等[8]前程應(yīng)用普通放療加后程適形放療,總劑量(TD)66~70 Gy,同時多西他賽化療,局控率及生存率優(yōu)于單純放療。

        多西他賽是一種細胞周期特異性抗腫瘤藥物[9],該藥作用機制為穩(wěn)定微管和阻止微管解聚作用[10-13],使細胞周期同步化,停留在對射線敏感的G2/M期,加強射線殺滅作用,為細胞周期特異性放射增敏劑。另外,多西他賽具有乏氧增敏作用[14]。本治療中采用適形放療降低放療副反應(yīng),聯(lián)合化療可提高局部控制率及遠期生存率,放化組和單放組近期總有效率為78.3%和54.3%,放化組1、2、3年局控率及生存率優(yōu)于單放組,和文獻[15]報道相似。然而,放化療同期進行,不可避免地加重患者全身負擔(dān),使其副反應(yīng)較單純放療高。本組試驗中放化組患者放射性食管炎及血液學(xué)毒性較單放組略高,但無統(tǒng)計學(xué)意義,且患者可耐受,無治療相關(guān)死亡。

        綜上所述,三維適形放療聯(lián)合多西他賽治療食道癌毒副反應(yīng)可耐受,生存期延長,是安全有效的方法,對長期生存率尚需進一步研究。

        [1] 仇紅艷.同期放化療綜合治療食管癌臨床觀察[J].實用癌癥雜志,2005,20(5):527.

        [2] 姚雪華,路平,范勤亮,等.小劑量順鉑和氟尿嘧啶方案同步放射治療中晚期食管癌[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2005,14(4):262.

        [3] 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:528-529.

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