李 明，孫 駿

江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，南京 210002

2010年國家食品藥品監(jiān)督管理局 （以下簡稱SFDA）共發(fā)布10期《藥品不良反應(yīng)信息通報》，期數(shù)占2003年公開發(fā)布通報以來的三分之一。這一情況不僅反映了我國政府及社會各界對藥品不良反應(yīng)/事件的重視程度進(jìn)一步提高，更使得涉藥人員對藥品安全性的關(guān)注度進(jìn)一步提高。上述措施對避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件的重復(fù)發(fā)生、保障人民安全用藥起到了積極作用。本文通過分析2010年SFDA發(fā)布的各期通報及其他重大藥品不良反應(yīng)/事件的信息特點，提醒涉藥單位和人員進(jìn)一步重視藥品安全風(fēng)險問題。

1 藥品組分復(fù)雜及臨床不合理用藥并存，影響藥品安全性

1.1 骨肽和復(fù)方骨肽注射劑（第26期通報）

骨肽和復(fù)方骨肽注射劑，屬于多組分生化藥，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，該2個品種引起的過敏性休克情況較為突出，并且此類安全性問題在其他多組分生化藥中具有一定的代表性。數(shù)據(jù)分析顯示，該藥品還存在臨床不合理使用現(xiàn)象，主要表現(xiàn)有：未按照說明書推薦的用法用量使用；未嚴(yán)格掌握用藥人群；同時合并使用其他藥品等。

1.2 口服制劑鼻炎寧（第27期通報）

鼻炎寧制劑（顆粒劑、膠囊）為蜜蜂巢脾提取制成的中藥制劑，含有大量的生物活性成分如樹脂、油脂、生物堿等，這些成分易引起過敏體質(zhì)者發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，多發(fā)生于首次用藥，此類事件占其嚴(yán)重病例報告的49%。

1.3 中西藥復(fù)方制劑維C銀翹片（第32期通報）

維C銀翹片是由13味藥制成的中西藥復(fù)方制劑，且為非處方藥，患者可以自行購藥，臨床應(yīng)用廣泛，不良反應(yīng)以皮膚及附屬器官損害占多，超說明書使用現(xiàn)象較為普遍，主要表現(xiàn)有未按照說明書推薦的用法用量使用;同時合并使用與本品成分相似的其他藥品；對所含成分過敏者用藥等。

上述品種均有組分復(fù)雜、臨床不合理用藥現(xiàn)象突出等共同特點，提示生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)完善產(chǎn)品工藝、提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、修改說明書安全性信息，并加強上市后安全性和有效性研究；醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強臨床合理用藥，嚴(yán)格按照說明書用法用量使用，給藥期間應(yīng)對患者進(jìn)行密切觀察，減少或避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件的發(fā)生。

2 國外藥品風(fēng)險管理措施有效地補充了國內(nèi)數(shù)據(jù)不足

2.1 西布曲明的最新國際安全性信息 （第25期通報）

西布曲明是近年來國際關(guān)注較多的風(fēng)險品種，國內(nèi)產(chǎn)品眾多，主要商品有曲美、澳曲輕、曲婷等45個品種。2010年2月在研究了國內(nèi)外信息的基礎(chǔ)上，SFDA召開西布曲明安全性問題的專家咨詢會，并發(fā)布第25期通報提示該藥最新安全性信息 （包括非致死性心梗，非致死性卒中，可復(fù)蘇的心臟驟停，心血管死亡等）。2010年10月，基于國際上對該品種的最新評估結(jié)果，SFDA再次組織評估并發(fā)布通知要求停止西布曲明制劑和原料藥在我國的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷其批準(zhǔn)證明文件。

2.2 警惕鎮(zhèn)靜催眠藥引起的異常睡眠行為 （第28期通報）

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品局（TGA）多次發(fā)布鎮(zhèn)靜催眠藥的安全性信息或要求藥品生產(chǎn)商在藥品說明書中強調(diào)此類藥品可能引起異常睡眠行為的潛在風(fēng)險。SFDA在第28期通報分析了國內(nèi)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)情況，提醒醫(yī)護(hù)人員應(yīng)指導(dǎo)患者正確使用該類藥物，治療應(yīng)本著最短療程和最小劑量的原則，并建議患者嚴(yán)格按照說明書使用，不要與酒精和/或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物同時服用該類藥物。

2.3 不同環(huán)孢素制劑間轉(zhuǎn)換使用可能帶來風(fēng)險（第29期通報）

英國藥品與保健產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布藥物安全信息，警示更換使用環(huán)孢素口服制劑的風(fēng)險，建議患者固定使用同一種商品名稱的環(huán)孢素，原因是環(huán)孢素在治療劑量下，其生物利用度的個體差異較大，而環(huán)孢素的生物利用度與其制劑的工藝密切相關(guān)。SFDA在通報中提示該藥品安全信息，建議醫(yī)生處方、藥師發(fā)售、患者使用時采取措施，在未進(jìn)行治療監(jiān)測的情況下，避免更換使用不同商品名或制劑的環(huán)孢素產(chǎn)品。

2.4 異維A酸口服制劑引起嚴(yán)重皮膚損害 （第31期通報）

2010年2月，加拿大衛(wèi)生部公布了羅氏制藥公司致醫(yī)務(wù)人員的信：截至2009年11月6日，該公司藥品安全數(shù)據(jù)庫中共收到66例來自全球的關(guān)于成人和兒童使用異維A酸后出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚損害的病例報告，其中兩例死亡。SFDA通報建議醫(yī)師與患者溝通藥品的潛在風(fēng)險信息，權(quán)衡用藥利弊；患者在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，不要超劑量和超療程用藥，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就診；藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)一步完善產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽中的風(fēng)險提示信息，并將這些信息有效地傳遞給醫(yī)務(wù)人員和患者。

2.5 羅格列酮及其復(fù)方制劑的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)（第33期通報）

患者使用羅格列酮及其復(fù)方制劑治療糖尿病，發(fā)生心血管事件（如心臟病發(fā)作和卒中）的風(fēng)險升高被一系列試驗和累積數(shù)據(jù)所證明，因此，2010年9月，EMA發(fā)布信息，建議暫停文迪雅、文達(dá)敏和Avaglim等三種羅格列酮及其復(fù)方制劑的上市許可和銷售。FDA也宣布文迪雅僅用于那些其他藥品不能控制病情的2型糖尿病患者。SFDA在通報中建議對羅格列酮及其復(fù)方制劑采取嚴(yán)格的風(fēng)險管理措施，建議通過限制適應(yīng)癥、適用人群、增加警示信息等方式嚴(yán)格規(guī)范其臨床使用。

2.6 辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)合使用或高劑量使用增加橫紋肌溶解發(fā)生風(fēng)險（第34期通報）

2010年FDA發(fā)布通告稱，使用最高批準(zhǔn)劑量80 mg的辛伐他汀發(fā)生肌肉損害的風(fēng)險升高；辛伐他汀與胺碘酮合用時有導(dǎo)致罕見的橫紋肌溶解的風(fēng)險，并可引起腎衰竭或死亡，當(dāng)日劑量超過20 mg時風(fēng)險將增加；批準(zhǔn)對辛伐他汀的說明書進(jìn)行修訂，警告華裔患者不要聯(lián)合使用80 mg的辛伐他汀與調(diào)脂劑量的煙酸產(chǎn)品，并對聯(lián)合使用40 mg或更低劑量的辛伐他汀與煙酸產(chǎn)品也應(yīng)慎重。SFDA通報提醒廣大醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾警惕辛伐他汀上述風(fēng)險，應(yīng)采取多種有效的風(fēng)險管理措施最大限度防治不良反應(yīng)。

3 假藥事件仍有發(fā)生

2010年9月初，共有兩批116名患者到上海市第一人民醫(yī)院眼科接受“阿伐斯汀”藥品注射，其中61名患者出現(xiàn)眼部紅腫、視力模糊等癥狀?！鞍⒎ニ雇∈录卑l(fā)生后，上海衛(wèi)生和藥品行政管理部門立即立案調(diào)查，經(jīng)上海市藥品鑒定機(jī)構(gòu)鑒定，確定該藥品為假藥。SFDA在全國范圍內(nèi)通報嚴(yán)查該藥品流向，并加強對醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥的監(jiān)督檢查。該事件啟示醫(yī)護(hù)人員應(yīng)遵守法規(guī)，使用正規(guī)渠道提供的藥物，謹(jǐn)慎對待超適應(yīng)癥用藥。