侯麗萍 趙紅玲 張雪坤

河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院老年病科 053000

原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)是在一定的遺傳改變基礎上,由于多種環(huán)境因素的作用導致正常血壓調(diào)節(jié)機制失衡所引起的。鹽作為重要的環(huán)境因素與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關。研究發(fā)現(xiàn),人群內(nèi)個體間對鹽負荷或限鹽呈現(xiàn)不同的血壓反應,即存在不同的鹽敏感性(salt sensitivity)。鹽敏感性是聯(lián)結(jié)鹽-高血壓的遺傳基礎。不同國家、不同種族人群中鹽敏感性檢出率不一,一般人群中為25%,高血壓患者中為50%[1],而且血壓的鹽敏感性隨年齡增大而增加[2]。有調(diào)查結(jié)果表明,鹽敏感的高血壓患者較鹽不敏感的高血壓患者心血管事件發(fā)生率及死亡率顯著增高,提示鹽敏感性是心血管事件的一個獨立危險因子。本文通過觀察自2008年10月-2010年6月就診于我院老年病科的96例高血壓患者,對鹽敏感性高血壓病患者的治療方法做一些探討,旨在證明苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪對鹽敏感性高血壓患者的降壓作用。

1 資料與方法

1.1 對象選擇 選自2008年10月-2010年6月期間就診于我院老年病科的96例輕、中度高血壓患者。其中輕度高血壓患者50例,中度高血壓患者46例。44例鹽敏感性高血壓患者是通過急性鹽水負荷試驗從96例中篩選而來。均經(jīng)詳細詢問病史及用藥前、后進行血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、胸片、心電圖、心臟超聲、腹部超聲檢查以排除高血壓的繼發(fā)性病變。其中男性50例,女性46例,平均年齡(58±6)歲。為避免高血壓患者間的影響,將所有患者隨機分為苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪組及鹽酸貝那普利組,兩組患者的性別、年齡、體重差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性(見表1)。所有參加試驗的患者均簽署知情同意書。

1.2 鹽敏感性判定[3]采用快速靜脈輸注生理鹽水與速尿排鈉縮容相結(jié)合的方法。所用入選對象于清晨8:00測量血壓3次,取其平均值作為基礎血壓,隨后于4h內(nèi)靜脈滴注0.9%氯化鈉液2 000ml,2h后口服呋塞米片劑40mg。試驗過程中每小時測量血壓1次,直至服呋塞米2h末。凡高鹽飲食中平均動脈壓(MBP)于0.9%鹽水輸注中至2h末較基礎狀態(tài)升高與口服呋塞米后2h末較服前下降之和≥10mmHg者判為鹽敏感者(SS),＜10mmHg者判為鹽不敏感者(NSS)。

表1 兩組患者一般情況的比較

1.3 服藥方法 所有入選對象均于治療前2周停用一切降壓藥物,服用安慰劑,1粒/次,1次/d,2周后苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪組口服苯磺酸左旋氨氯地平 2.5mg,1次/d,氫氯噻嗪 10mg,1次/d;鹽酸貝那普利組口服鹽酸貝那普利 10mg,1次/d,服藥2周后,降壓效果理想者繼續(xù)服用原劑量,降壓效果不理想者增加為苯磺酸左旋氨氯地平5mg,1次/d,鹽酸貝那普利15mg,1次/d。均以12周為1個療程。治療期間測血壓2次/d,并觀察不良反應。

1.4 血壓測量 參加血壓測量的工作人員均經(jīng)過培訓并考試合格,曾多次參加高血壓流行病學調(diào)查研究。采用袖帶臺式汞柱血壓計,測量前預先休息10min以上,測右上臂坐位血壓,按照Korotkoff聽音法,分別取第1音和第5相音為收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP),每次皆測量3次血壓值,間隔1min,取其平均值。平均動脈壓(MBP)計算方法為:MBP=DBP+1/3(SBP-DBP)。

1.5 統(tǒng)計學處理 所有結(jié)果采用SPSS13.0軟件包處理,計量資料以均數(shù)±標準差()表示。組間比較采用成組設計的t檢驗,治療前、后比較采用配對t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療前、后血壓變化見表2,可以看出,苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪組與鹽酸貝那普利組治療后,收縮壓及舒張壓均有顯著降低,與治療前相比差異顯著,P均＜0.01,但服用鹽酸貝那普利組患者均通過加量服用方能使血壓達到目標血壓,且本組有2例患者在治療過程中出現(xiàn)干咳,雖不良反應發(fā)生程度較輕,不影響繼續(xù)服藥,但因此鹽酸貝那普利組副作用的發(fā)生率明顯高于苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪組。進一步分析顯示,苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪對鹽敏感性高血壓患者的降壓效應明顯優(yōu)于鹽不敏感者見表3。

表2 兩組患者治療前后血壓變化的比較(,mmHg)

表2 兩組患者治療前后血壓變化的比較(,mmHg)

注:*治療前后比較P＜0.01。

組別SBP DBP治療前 治療后 治療前 治療后苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪組 158.56±9.30 131.89±+9.53* 100.17±5.39 82.27±5.81*鹽酸貝那普利組 160.04±7.87 137.96±10.15* 101.33±5.71 85.10±6.68*

表3 鹽敏感者或鹽不敏感者高血壓經(jīng)兩組藥物治療后降壓幅度的比較

3 討論

鹽敏感性高血壓是高血壓的一種特殊類型,發(fā)病機制之一表現(xiàn)在細胞膜結(jié)構(gòu)及功能改變所致的離子轉(zhuǎn)運缺陷與信息傳導異常,鹽敏感者表現(xiàn)有一系列涉及血壓調(diào)節(jié)的內(nèi)分泌及生化代謝異常,如鈉離子的轉(zhuǎn)運與代謝異常、腎臟潴鈉傾向、交感神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)缺陷、胰島素抗性增加以及血管內(nèi)皮功能失調(diào)等。鹽敏感者有細胞膜鈉泵受抑制現(xiàn)象,膜的改變會導致細胞內(nèi)鈉離子的暫時或持續(xù)升高、細胞內(nèi)pH值及離子平衡改變。鹽敏感性高血壓多屬低腎素型、容量依賴性高血壓[4],增加鹽的攝入或鹽負荷血壓升高,而限鹽或縮容則血壓降低,其血漿腎素活性低,血清游離鈣水平多偏低,減少鈉的攝入或增加鉀和鈣的攝入有助于降低血壓,因此鈣拮抗劑或利尿劑是治療這類型高血壓的首選藥物。

苯磺酸左旋氨氯地平是新一代的長效二氫吡啶類鈣離子拮抗藥物,具有較強的生物活性和血管選擇性,其降壓作用持久、平穩(wěn)、安全性高,口服吸收良好,半衰期長,有效率能維持24h以上,絕對生物利用度為64%～80%,可以抑制心肌和血管平滑肌細胞上的鈣離子通道,直接舒張血管平滑肌,擴張外周動脈,降低心肌的耗能及氧需求[5],鈣拮抗劑有助于對抗鹽介導的細胞內(nèi)離子改變和升壓反應,并具有一定的利尿鈉作用,降低尿蛋白排泄量,減輕高血壓所致的腎小動脈硬化性改變[6],最為重要的是鈣拮抗劑可以部分進入血腦屏障,減少腦缺血后的鈣超載現(xiàn)象,有利于保護腦細胞。氫氯噻嗪屬于噻嗪類利尿劑,其利鈉縮容機制特別適宜于鹽敏感性高血壓的控制,且小劑量氫氯噻嗪的應用大大降低了低鉀血癥及高尿酸血癥等不良反應的發(fā)生,本研究結(jié)果清楚顯示苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪對鹽敏感性高血壓患者的降壓效果明顯優(yōu)于鹽酸貝那普利。對鹽敏感性高血壓患者應予以優(yōu)先考慮。

[1] 劉治全,侯嶸,劉杰,等.鹽敏感者在人群中的分布及血壓正常鹽敏感者的特點〔J〕.高血壓雜志,1998,1:30-33.

[2] 劉治全,侯嶸,劉杰,等.鹽敏感者在人群中的分布及特點〔J〕.中華心血管雜志,2001,24:276.

[3] 侯嶸,劉治全,劉文輝,等.鹽敏感性的檢測:急性靜脈鹽水負荷與慢性負荷的對照研究〔J〕.高血壓雜志,1997,5(1):27.

[4] Wedre AB.Membrane sodium transport and salt sensitivity of blood pressure〔J〕.Hypertension,1991,17(1):174-180.

[5] Setiawatie E,Yunaidi DA,et al.Comparative bio-availability of two amlodipine formulations in healthy volunteers 〔J〕.A rzneimittel Forschung,2007,57(7):467-471.

[6] Saruta T.Amlodipine is clinically useful in hypertension with renal impairment〔J〕.Highlights,1993,15:1.