趙娜萍，嚴(yán)天虹，王 晶，楊 黎，王學(xué)彬，王 卓，張 黎

近年來，隨著中藥制劑新品種、新劑型的不斷研發(fā)及其在臨床中的廣泛應(yīng)用，中藥制劑引起的藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病日益增多。為提高臨床醫(yī)師對中藥制劑安全性的認(rèn)識，降低用藥風(fēng)險，本文對我院2002-2009年上報的136例中藥不良反應(yīng)報告表進(jìn)行統(tǒng)計分析，并對其不良反應(yīng)發(fā)生的原因及預(yù)防措施進(jìn)行探討。

1 資料與方法

收集我院2002-2009年上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的ADR報告表1 401份。涉及中藥的ADR病例報告表136份，占9.71%。采用回顧性分析方法，對患者的性別、年齡及導(dǎo)致ADR的藥物劑型、品種、給藥途徑、ADR臨床表現(xiàn)轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行綜合分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 136例中，男68例，女68例?；颊吣挲g15～91歲。其中60歲以上的患者最多，占36.76%，其次為50～59歲的患者，占25.74%。見表1。

表1 患者性別、年齡分布(例)

2.2 藥品不良反應(yīng)涉及的制劑情況 收集的中藥ADR涉及62個品種，分別為注射制劑22種、口服制劑39種及外用制劑1種，其中院內(nèi)制劑5種。不良反應(yīng)以中藥注射制劑和口服制劑為主。見表2。

表2 不同給藥途徑的不良反應(yīng)情況(例)

2.3 藥品不良反應(yīng)累及的器官、系統(tǒng)損害情況見表3。136例不良反應(yīng)事件中，多數(shù)患者停藥后癥狀會自動好轉(zhuǎn)，或經(jīng)對癥處理后癥狀消失。其中治愈48例(61.03%)，好轉(zhuǎn)83例(35.29%)，留有后遺癥1例(0.74%)，不詳4例(2.94%)。

2.4 藥品不良反應(yīng)涉及的藥品品種 中藥注射制劑ADR發(fā)生率排前三位的分別是華蟾素注射液(占8.09%)、生脈注射液(占5.15%)及血栓通(占3.68%)。中藥口服制劑ADR發(fā)生率排前三位的分別是舒肝寧(占9.56%)、益腎蠲痹丸(占5.88%)及正清風(fēng)痛寧片(占5.15%)。見表4。

表3 不良反應(yīng)累及器官、系統(tǒng)分類

表4 注射制劑及口服制劑ADR發(fā)生率前三位藥物的ADR癥狀、處理及轉(zhuǎn)歸(例)

3 討論

3.1 患者的個體因素與ADR的關(guān)系 從表1可見，我院中藥不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯的性別差異。60歲以上老年患者的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，可能因?yàn)槔夏耆松眢w器官功能衰減，易造成藥物在體內(nèi)蓄積，不良反應(yīng)率較其他人群嚴(yán)重［1-3］。因此，在中藥的使用過程中，老年人、兒童和肝腎功能異常者用藥要謹(jǐn)慎，盡量降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

3.2 中藥給藥途徑及制劑工藝與ADR的關(guān)系中藥注射劑對制藥工藝的要求很高，如果在提純過程中有蛋白質(zhì)等雜質(zhì)殘留，則可能引發(fā)急性變態(tài)反應(yīng)。從表2看出，我院136例中藥不良反應(yīng)中，注射制劑引起的 ADR發(fā)生率居首位(57.35%)。目前，中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，對所含熱源、不溶性微粒等雜質(zhì)的檢查項目極其缺乏。不同生產(chǎn)廠家及不同生產(chǎn)工藝制成的中藥注射劑的純度不同［4-5］。此外，中藥材成分復(fù)雜，含有生物堿、內(nèi)醋、木脂素、萜類、鞣質(zhì)、多肽、蛋白質(zhì)和色素等多種易致敏物質(zhì)成分，生產(chǎn)過程中不易分離［6］，也是導(dǎo)致不良反應(yīng)的重要原因。同一患者用藥時，盡量統(tǒng)一廠家和批號，減少不良反應(yīng)的發(fā)生［7］。

目前，制定統(tǒng)一的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量監(jiān)控體系勢在必行。應(yīng)通過推行現(xiàn)代化生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，完善質(zhì)量監(jiān)控和評估體系，簡化注射劑所含成分，減少雜質(zhì)成分，提高中藥藥物純度，從而保證藥品質(zhì)量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.3 ADR癥狀及處理后轉(zhuǎn)歸分析 較多ADR病例累及了多個系統(tǒng)-器官，以全身性損害、皮膚損害以及消化系統(tǒng)損害為主。全身性損害以寒戰(zhàn)、高熱、過敏反應(yīng)、煩躁、過敏性休克居多。皮膚及其附件損害以皮疹、瘙癢、蕁麻疹、接觸性皮炎、出血性皮炎最為多見，這與皮疹等臨床癥狀明顯有關(guān)。對于中藥不良反應(yīng)的處理，多數(shù)以停藥加藥物對癥處理為主，也有停藥不加藥物處理。大部分ADR事件中，患者在停藥后癥狀會好轉(zhuǎn)或消失，但也有留有后遺癥的病例。在出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀時應(yīng)該提高警惕，不能因?yàn)榘Y狀輕，或者認(rèn)為皮膚過敏是小事，沒有及時停藥處理而引發(fā)嚴(yán)重后果。同時，醫(yī)護(hù)人員也要注意不良反應(yīng)癥狀與臨床疾病癥狀的鑒別，盡早對癥處理，積極促進(jìn)不良反應(yīng)的良好轉(zhuǎn)歸。

3.4 中藥說明書的管理 136例中藥不良反應(yīng)病例報告中，涉及藥品62個品種，但這些品種的說明書“不良反應(yīng)”、“使用注意事項”項闡述不夠詳細(xì)，有些說明書“不良反應(yīng)”項描述為“尚不明確”。說明書關(guān)系著人民群眾的用藥安全［8-9］，是科學(xué)、合理用藥的重要信息來源，也是藥師進(jìn)行合理用藥指導(dǎo)工作的重要依據(jù)。應(yīng)規(guī)范中藥說明書，以保障公眾的用藥安全［10-11］。

3.5 其他因素與ADR的關(guān)系 除上述原因之外，適應(yīng)證不符、過度用藥、盲目用藥，都有可能造成不良反應(yīng)。部分患者認(rèn)為中藥無毒副作用，隨意加大方藥的用量、劑量，甚至品種，也是引起中藥不良反應(yīng)的常見原因之一。

中藥湯劑配伍不當(dāng)、中成藥組方不當(dāng)、中藥與西藥配伍不合理或違反中藥的配伍禁忌、妊娠禁忌都會引發(fā)不良反應(yīng)［12］。中藥注射液應(yīng)單獨(dú)使用輸液器，不能與其他中、西藥在同一輸液器中混合，也不宜在輸液瓶中加入其他藥品［13］。輸注兩種或兩種以上的藥物之間最好有時間間隔，以免發(fā)生輸液物理化學(xué)性質(zhì)的變化和藥理作用的改變，引起不良反應(yīng)的發(fā)生［14］。本研究收集的ADRs報告未涉及上述因素，可能與我院ADRs上報表內(nèi)容不完整有關(guān)，在今后的工作中應(yīng)進(jìn)一步完善和加強(qiáng)。

4 結(jié)語

應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)務(wù)工作者對中藥藥理及其治病機(jī)理的認(rèn)識，嚴(yán)格遵循用藥的適應(yīng)證，最大限度地降低中藥不良反應(yīng)的發(fā)生率。完善醫(yī)院的ADRs報告體系，使之更規(guī)范和完整。同時應(yīng)加大合理用藥的宣傳力度，提高公眾的用藥安全意識，從而達(dá)到合理用藥目標(biāo)。

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