楊金霞 王宗站 邢曉波

放射性口腔黏膜炎是頭頸部腫瘤放療的常見并發(fā)癥，輕者使患者疼痛，影響進(jìn)食，降低生活質(zhì)量，重者使放療無法進(jìn)行，影響治療效果，因此放射性口腔黏膜炎的治療顯得尤為重要。我們采用金因肽治療放射性口腔黏膜炎取得較好的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

重組人表皮生長因子由深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司生產(chǎn)，商品名金因肽。我科自制漱口水為:慶大霉素80萬單位、地塞米松50 mg、維生素 B122500μg加入0.9%生理鹽水500 ml中搖勻。自2008年6月至2010年12月，我院放療科治療的頭頸部腫瘤患者共120例，隨機(jī)分為3組，每組40例，各組患者在性別、年齡、KPS評分及疾病類型等一般情況方面分布較為均衡，具有可比性，具體資料見表1。

表1 120例患者基本臨床資料(例)

1.2 分組及治療方法

全部患者隨機(jī)分為3個(gè)組:預(yù)防用藥組(A組)，治療組(B組)，對照組(C組)。3組均采用我科自制漱口水漱口，從放療第1天開始，每日3次。A組從放療開始即應(yīng)用金因肽預(yù)防，方法為常規(guī)漱口后將金因肽噴灑于放療受照區(qū)域口腔黏膜表面;B組在出現(xiàn)放射性口腔黏膜炎后開始應(yīng)用金因肽。C組僅用常規(guī)液漱口。所有患者均采用6MVX線的調(diào)強(qiáng)適形放療(IMRT)，總劑量5 000～7 000 cGy。

1.3 放射性口腔黏膜炎的分級標(biāo)準(zhǔn)及療效評價(jià)

按照RTOG急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn):1級，充血/可有輕度疼痛，無需鎮(zhèn)痛藥;2級，片狀黏膜炎，或有炎性血清分泌物/或有中度疼痛，需鎮(zhèn)痛藥;3級，融合的纖維性黏膜炎/可伴中度疼痛，需麻醉藥;4級，潰瘍，充血，壞死。療效評價(jià)共4項(xiàng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):1為疼痛明顯減輕或消除;2為紅腫減退或消失;3為潰瘍面最大直徑縮小1/3以上，潰瘍數(shù)減少1/2以上;4為潰瘍1周內(nèi)愈合。具備3～4項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的為顯效，具備1～2項(xiàng)的為有效，均不具備的為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

率的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，多組間的比較應(yīng)用方差分析。應(yīng)用SPSS15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，3個(gè)實(shí)驗(yàn)組兩兩比較時(shí)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α’=0.0125。

2 結(jié)果

2.1 治療療效評價(jià)

A、B組患者的總有效率分別為95.5%、92.5%，C組患者的總有效率為50.0%，A、B組明顯優(yōu)于C組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=20.313，P ＜0.001;χ2=17.635，P ＜0.001)，A、B 組相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.213，P=0.644)，見表 2。

2.2 放射性口腔黏膜炎發(fā)生率

放射性口腔黏膜炎3、4級發(fā)生率A組與B組比較，χ2=0.058，P值 =0.809，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A 組與 C 組比較，χ2=14.459，P ＜0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;B 組與 C 組比較，χ2=12.832，P ＜0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A、B 組明顯降低了 3、4 級放射性口腔黏膜炎的發(fā)生，與C對照組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表3。

表2 3組患者治療療效(例)

表3 3組患者放射性口腔黏膜炎的發(fā)生情況(例，%)

2.3 放射性口腔黏膜炎愈合情況

A、B、C 組平均愈合時(shí)間分別為 6.4、6.6、13.3 天 ，A、B 組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A、B組平均愈合時(shí)間明顯短于C組(P＜0.01)，見表 4。

表4 3組患者放射性口腔黏膜炎愈合時(shí)間(例)

3 討論

放射性口腔黏膜炎是頭頸部腫瘤放療最常見的并發(fā)癥。黏膜上皮細(xì)胞對射線比皮膚鱗狀細(xì)胞敏感，其中軟腭、口腔底部以及舌的側(cè)緣和腹面對射線特別敏感，大約分次照射20 Gy以后，相應(yīng)部位即產(chǎn)生局灶性黏膜炎癥，黏膜出現(xiàn)紅腫，造成吞咽不適或疼痛，然后有大小不同、形狀不一的片狀薄層白膜形成，系脫落的上層細(xì)胞、滲出的纖維質(zhì)及少量的細(xì)菌所致。黏膜上皮細(xì)胞脫落形成淺表潰瘍，當(dāng)治療累積劑量達(dá)到30～40 Gy時(shí)，炎癥可累及全部口腔黏膜，出現(xiàn)彌漫性糜爛、充血［1］?；颊咭蛱弁炊绊戇M(jìn)食或吞咽困難，重者營養(yǎng)不良無法進(jìn)行放療。

我科自制的漱口水中，維生素B12可修復(fù)放療損傷的黏膜細(xì)胞DNA分子，促進(jìn)損傷修復(fù)，慶大霉素具有局部殺菌作用，地塞米松具有抗炎、消腫作用，臨床應(yīng)用顯示延緩放射性口腔炎的發(fā)生。表皮生長因子是一類廣泛存在于人和動(dòng)物體內(nèi)的，可調(diào)節(jié)多類細(xì)胞生長的多肽，其在體外具有廣泛的促細(xì)胞增殖和組織生長的生物學(xué)活性。金因肽在結(jié)構(gòu)和生物活性上與人體內(nèi)源性表皮生長因子高度一致，具有促進(jìn)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多類細(xì)胞生長和促胞外基質(zhì)生長的功效。臨床資料顯示，其對放療損傷有明顯減輕疼痛及促進(jìn)愈合的作用［2］。

相關(guān)資料證實(shí)金因肽對治療創(chuàng)傷、燒傷及慢性創(chuàng)面有明顯的療效［3，4］。資料報(bào)道治療放射性黏膜損傷的藥物較多，但療效一般。我們研究了120例頭頸部腫瘤患者，預(yù)防用藥組和治療組發(fā)生率分別為30%、32.5%，與李素艷［5］報(bào)道的35%、35%基本一致。金因肽明顯降低了3、4級放射性口腔黏膜炎的發(fā)生率，但并不能預(yù)防放射性口腔黏膜炎的發(fā)生。預(yù)防用藥組和治療組在有效率方面也明顯好于對照組。金因肽可以加速放射性口腔黏膜炎的愈合，縮短其愈合的時(shí)間，減輕了患者的痛苦，保證了患者放療的順利進(jìn)行。

本資料結(jié)果表明，金因肽對放射性口腔黏膜炎有較好的療效，可以降低3、4級放射性黏膜炎的發(fā)生，促進(jìn)其愈合，減輕了患者的痛苦，提高了患者的生活質(zhì)量。

［1］ 劉樹錚，鞠桂芝，李秀義，等.醫(yī)學(xué)放射生物學(xué)(修訂版)〔M〕.北京:原子能出版社，2006:6

［2］ 楊金霞，遲修成，邴 鈺，等.重組人表皮生長因子治療放射損傷療效觀察〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2002，9(6):69.

［3］ 王世玲，郭振榮，周一平，等.重組人表皮細(xì)胞生長因子促進(jìn)慢性創(chuàng)面的愈合〔J〕.中華創(chuàng)傷雜志，1998，14(6):348.

［4］ 付小平，孫同柱，王亞平，等.表皮細(xì)胞生長因子與堿性成纖維細(xì)胞生長因子促進(jìn)創(chuàng)傷面修復(fù)效應(yīng)的比較性研究〔J〕.中國修復(fù)重建外科雜志，1999，13(5):278.

［5］ 李素艷，高 黎，殷蔚伯，等.金因肽對急性放射性黏膜炎及皮炎的作用〔J〕.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2002，11(3):30.