任平均,馮玉明,龐朝善

血脈通膠囊 (Sodium ferulate)是根據(jù)苗族醫(yī)藥的相關理論組方成藥,具有活血化瘀的作用,用于瘀血閉阻引起的胸痹,癥見胸悶,胸痛,心悸及冠心病心絞痛。有報道該藥用于防治 2型糖尿病患者左室舒張功能不全有效,其機制是活血化瘀療法對防治 2型糖尿病血管并發(fā)癥的應用[1]。該藥主要成分包括丹參、川芎、粉葛、梔子、澤瀉等,大多是中藥的范疇,具有活血化瘀、行氣利水的功能[2]。糖尿病視網(wǎng)膜病變 (diabetic retinopathy,DR)是糖尿病 (DM)最為常見和嚴重的并發(fā)癥之一,也是重要的致盲眼病之一,對于 DR的早期防治意義重大[3]?，F(xiàn)將邢臺眼科醫(yī)院 2009—2010年門診觀察的單純型 DR患者的視功能變化情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇邢臺市眼科醫(yī)院門診治療的 2型 DM患者 94例為研究對象,中醫(yī)辨證為氣陰兩虛,瘀血阻絡型,通過眼底熒光血管造影 (FFA)檢查確診為單純型 DRⅠ～Ⅲ期。排除青光眼、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜脫離、視神經(jīng)疾病等及明顯影響眼底檢查的其他疾病。將 94例患者隨機分為治療組、對照組,各 47例。研究過程中治療組脫失 3例,對照組脫失 4例,共計 174眼 (治療組 88眼、對照組 86眼)完成試驗。

1.2 治療方法 治療組:血脈通膠囊,其成分有丹參 (紅根)、澤瀉 (窩革里)、葛根 (嘎莙非)、野鴨椿 (都江定)、川芎、赤芍、桂枝等,3粒 /次 (260 mg/粒 ),2次 /d,早晚服用。對照組:羥苯磺酸鈣膠囊 (昊暢),寧夏康亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn),2片 /次 (500 mg),2次 /d口服。兩組均配用三七粉膠囊 (500 mg/粒),2粒 /次,2次/d,早晚口服。兩組均服藥 3個月。

1.3 觀察指標 治療前后分別對兩組患者進行 FFA、視野和閃光視網(wǎng)膜電圖的檢查。觀察患者的療效、視野平均敏感度(采用 Octopus視野計 D1程序)、閃光視網(wǎng)膜電圖震蕩電位(ERG-OPs)及總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)和血液流變學指標。

1.4 療效標準[4]顯效:A:眼底改變:視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量中有≥2項由 (+++)減少到 (++)、或由 (++)減少到 (+)、或由 (+)到消失;B:FFA改變:視網(wǎng)膜平均循環(huán)時間明顯縮短,黃斑水腫程度明顯減輕,視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)縮小,血管滲漏明顯減輕。有效:A:眼底改變顯示視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量中有 1項由 (+++)減少到 (++)、或由 (++)減少到 (+)、或由 (+)到消失;B:FFA顯示視網(wǎng)膜平均循環(huán)時間縮短,黃斑水腫程度減輕,視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)縮小,血管滲漏明顯減輕。無效:各項指標未達到上述有效標準者。惡化:A:眼底顯示視網(wǎng)膜出現(xiàn)新生血管等增殖性改變;B:FFA顯示視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)擴大,黃斑水腫加重,血管滲漏增加。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用 DAS1.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用表示,采用 t檢驗或配對 t檢驗。療效比較采用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后兩組視網(wǎng)膜病變的療效比較,差異有統(tǒng)計學意義 (u=6.43,p＜0.01,見表 1)。

表 1 兩組療效比較 [眼 (%)]Table 1 Comparison of curative effects between the two groups

2.2 兩組視野平均敏感度比較 兩組治療前視野平均敏感度比較,差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05);治療后視野平均敏感度比較,差異有統(tǒng)計學意義 (p＜0.001,見表 2)。

表 2 兩組視野平均敏感度比較 (x±s,dB)Table 2 Comparison of the vision mean sensitivity between the two groups

2.3 兩組治療前后 ERG-OPs的變化 治療組 ERG-OPs O1、O2波峰潛伏期治療后縮短,差異均有統(tǒng)計學意義 (p＜0.01);O3、O4波峰潛伏期治療前后差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。振幅 O1、O3、O4治療前后差異均有統(tǒng)計學意義 (p＜0.001,見表 3)。

對照組 ERG-OPs O1波峰潛伏期治療后延長,差異有統(tǒng)計學意義 (p＜0.001);O2波振幅治療后降低,差異有統(tǒng)計學意義 (p＜0.01);O3、O4峰潛伏期及振幅治療前后差異均無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05,見表4)。

表 3 治療組 ERG-OPs在治療前后的變化 Table 3 ERG-OPs of the observation group before and after treatment

表 3 治療組 ERG-OPs在治療前后的變化 Table 3 ERG-OPs of the observation group before and after treatment

治療前 治療后 t值 P值潛伏期 (ms)O1 24.7±3.2 21.1±2.1 8.78 ＜0.001 O2 31.6±5.9 29.8±2.5 2.65 ＜0.01 O3 39.6±4.4 38.6±2.4 1.89 ＞0.05 O4 46.2±3.1 46.4±2.1 0.50 ＞0.05振幅 (μV)O1 34.1±13.2 47.4±13.1 6.74 ＜0.001 O2 38.4±19.7 37.6±18.2 0.28 ＞0.05 O3 25.2±12.1 38.9±11.9 7.61 ＜0.001 O4 22.0±13.4 36.8±10.4 8.23 ＜0.001

表 4 對照組 ERG-OPs在治療前后的變化 Table 4 ERG-OPs of the control group before and after treatment

表 4 對照組 ERG-OPs在治療前后的變化 Table 4 ERG-OPs of the control group before and after treatment

治療前 治療后 t值 P值潛伏期 (ms)O1 23.2±4.7 28.3± 5.1 6.00 ＜0.001 O2 27.8±4.2 29.3± 5.2 1.82 ＞0.05 O3 37.0±2.9 37.2± 3.2 0.38 ＞0.05 O4 46.6±4.1 47.1± 3.1 0.79 ＞0.05振幅 (μV)O1 23.8±12.1 24.2±18.1 0.07 ＞0.05 O2 45.4±19.6 33.4±21.9 3.31 ＜0.01 O3 25.9±12.3 24.8±12.4 0.51 ＞0.05 O4 15.2±9.2 17.9±15.9 1.19 ＞0.05

2.4 兩組治療前后血液流變學指標比較 兩組治療前全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、紅細胞比容、纖維蛋白原水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05);治療后兩組全血黏度及血漿黏度比較,差異有統(tǒng)計學意義 (p＜0.01,見表5)。

2.5 兩組治療前后血脂指標比較 兩組治療前 TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05);治療后兩組 TC、LDL-C水平比較,差異均有統(tǒng)計學意義 (p＜0.05,見表 6)。

3 討論

DR早期防治十分重要。隨著 DR病情的進展,病因病機已經(jīng)逐漸發(fā)生轉(zhuǎn)化,大多數(shù)證型已逐步過渡到氣陰兩虛,甚至繼續(xù)發(fā)展為陰陽兩虛。而血行不暢、目絡瘀阻從 DR臨床前期就已經(jīng)發(fā)生,并進行性發(fā)展,眼底則出現(xiàn)微血管瘤、小出血灶、硬性和軟性滲出等病變,FFA可見視網(wǎng)膜血管滲漏、水腫、視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)等表現(xiàn)[5]。苗方血脈通膠囊是根據(jù)苗醫(yī)苗藥理論開發(fā)的民族醫(yī)藥,其成分有丹參(紅根)、澤瀉(窩革里)、葛根(嘎莙非)、野鴨椿(都江定)、川芎、赤芍、桂枝等,大多還是中藥的范疇,具有活血化瘀、行氣利水的功能。研究發(fā)現(xiàn),血脈通膠囊含有的阿魏酸、葛根素、丹參酮、梔子苷等在很多活血化瘀藥中也作為主要的有效成分[2]。根據(jù)產(chǎn)品說明書,血脈通膠囊的藥理作用包括:降低血液黏稠度,降低血小板表面活性及聚集性,增加紅細胞變形能力,具有抗血栓形成和改善血液流變性的作用;增加組織灌注量,改善微循環(huán)及代謝。苗藥血脈通膠囊功能為行氣導滯,活血化瘀,止血利水,針對 DM所致之氣陰兩虛證候多見,并且在 DR由氣陰兩虛向陰陽兩虛轉(zhuǎn)化的各階段,血行不暢、目絡瘀阻從 DR臨床前期就已經(jīng)發(fā)生,是本病的實質(zhì)。本研究結(jié)果顯示,苗藥血脈通膠囊的療效較羥苯磺酸鈣膠囊好,苗藥血脈通膠囊可使眼底微血管瘤、小出血灶、硬性和軟性滲出等病變減少或消失。FFA可見視網(wǎng)膜血管滲漏、水腫吸收,視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)等表現(xiàn)改善,治療組均優(yōu)于對照組。兩組治療前血液流變學及血脂各指標間是無差異的,治療后兩組全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度均有差異;TC、LDL-C水平間亦有差異。

表 5 兩組治療前后血液流變學指標比較 Table 5 Comparison of the hemorheology indices between the two groups before and after treatment

表 5 兩組治療前后血液流變學指標比較 Table 5 Comparison of the hemorheology indices between the two groups before and after treatment

組別 例數(shù) 全血黏度低切 (mPa·s)治療前 治療后全血黏度高切 (mPa·s)治療前 治療后血漿黏度 (mPa·s)治療前 治療后紅細胞比容治療前 治療后纖維蛋白原 (g/L)治療前 治療后治療組 44 15.37±1.29 12.72±2.93 4.39±0.11 5.08±0.11 1.63±0.2 1.18±0.09 0.49±0.3 0.41±0.2 3.59±0.04 3.10±0.07對照組 43 15.42±1.45 15.72±5.61 4.35±0.21 4.64±0.46 1.59±0.4 1.37±0.11 0.52±0.6 0.52±0.5 3.57±0.19 3.16±0.41 t值.95 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 0.17 3.14 1.11 6.2 0.60 9.05 0.30 1.37 0.69 0

表 6 兩組治療前后血脂指標比較 (mmoI/L)Table 6 Comparison of blood lipid between the two groups before and after treatment

表 6 兩組治療前后血脂指標比較 (mmoI/L)Table 6 Comparison of blood lipid between the two groups before and after treatment

注:TC=總膽固醇,TG=三酰甘油,HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇,LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

組別 例數(shù) TC治療前 治療后TG治療前 治療后HDL-C治療前 治療后LDL-C治療前 治療后治療組 44 5.96±0.27 5.37±0.34 2.21±0.74 1.87±1.14 1.66±0.13 1.22±0.19 3.56±0.70 2.25±0.54對照組 43 5.85±0.26 5.56±0.37 1.98±0.56 1.83±1.12 1.57±0.39 1.23±0.55 3.23±0.90 3.31±0.69 t值.03 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.001 1.93 2.50 1.63 0.17 0.64 0.11 1.92 8

DM患者視野敏感度降低是視網(wǎng)膜功能下降的早期表現(xiàn),在出現(xiàn)臨床檢查可見的視網(wǎng)膜病變之前,即可表現(xiàn)視野異常,通常為視野平均敏感度的降低。有人認為,糖代謝失調(diào)所致的神經(jīng)感覺功能紊亂是 DR患者早期視野改變的病理基礎[6]。文獻報告,在出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變之前視網(wǎng)膜神經(jīng)感覺功能在一定程度上受到了損害,而且視網(wǎng)膜平均敏感度的下降與血 -視網(wǎng)膜屏障有無破壞并無相關性,因此電腦視野檢測在 DR的早期診斷中有一定的臨床價值[7]。本研究結(jié)果顯示 DRⅠ ～Ⅲ期患者的視野平均敏感度在應用苗藥血脈通膠囊治療后療效優(yōu)于對照組。

ERG-OPs主要反映視網(wǎng)膜血液循環(huán)的情況。ERG-OPs是檢測 DM患者早期視功能下降最敏感的指標,可作為監(jiān)測DR進展的客觀指征[8]。單純型 DR可出現(xiàn) ERG-OPs幅值下降或顯著降低,有時也可出現(xiàn)無波改變。OPs振幅的改變與眼底出血量及滲出量關系不大,而與視網(wǎng)膜循環(huán)惡性化程度呈正比。因此,OPs的振幅對發(fā)現(xiàn)那些 FFA難以發(fā)現(xiàn)的廣泛視網(wǎng)膜缺血是非常有用的。本研究結(jié)果顯示:治療組 OPs O3、O4峰潛伏期治療前后基本穩(wěn)定,O1、O2峰潛伏期治療后較治療前明顯縮短,說明苗藥血脈通膠囊在一定程度上可以縮短ERG-OPs潛伏期,而羥苯磺酸鈣膠囊治療后患者 ERG-OPs O1峰潛伏期延長。

苗藥血脈通膠囊盡管是治療心腦血管病的有效良藥[10],本研究用于單純型 DR治療,結(jié)果顯示該藥可以減輕早期 DR患者的眼底病變和提高視野敏感度,對 ERG-OPs也有一定的改善作用,表明苗藥血脈通膠囊可提高視功能,延緩 DR的進展,對早期 DR有較好的防治作用。

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