岳文芳,李季濱,李 麗,范愛華,王麗琴

研究顯示,脂質(zhì)過氧化和動(dòng)脈粥樣硬化與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的發(fā)生發(fā)展具有密切的關(guān)系[1]。子癇前期 (preeclampsia,PE)患者螺旋小動(dòng)脈常出現(xiàn)一種特征性的粥樣硬化性改變,提示此類患者可能存在氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)[2]。丙二醛 (malondialdehyde,MDA)是脂質(zhì)過氧化的最終產(chǎn)物之一,其水平高低直接反映了機(jī)體過氧化程度。已有文獻(xiàn)報(bào)道脂代謝異常與 PE有密切關(guān)系[3]。本研究通過檢測 PE患者血清 MDA與血脂譜的變化,旨在探討 PE患者中 MDA和脂蛋白的相關(guān)性,為 PE的病因和發(fā)病機(jī)制提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年 12月—2008年10月在河北省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科住院分娩的孕婦,孕周達(dá)到 36周,且新生兒為活產(chǎn)兒的孕婦為研究對象。從中隨機(jī)選擇PE患者 60例為試驗(yàn)組,其中輕度 PE患者 35例,重度 PE患者 25例;年齡 21～35歲,平均 (27.8±3.3)歲;孕周平均(37.7±1.2)周。PE診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《婦產(chǎn)科學(xué)》第 6版[4]。從研究對象中隨機(jī)選擇健康孕晚期婦女 40例為對照組,年齡 22～37歲,平均 (27.3±2.7)歲;孕周平均 (38.3±1.3)周。

1.2 方法 兩組孕婦均在未行治療前抽取空腹前臂肘靜脈血 3 ml置于試管內(nèi),靜置 30 min后,在 4 ℃以 3 000 r/min離心 5 min后取血清,置于 -70℃冰箱內(nèi)保存,待成批檢測血清中 MDA。采用硫代巴比妥酸法(TBA法)測定 MDA水平。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作,結(jié)果在分光光度儀波長 532 nm處測得 OD值,MDA的單位為nmol/L。使用全自動(dòng)生化分析儀檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDC-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDC-C)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以表示,組間比較應(yīng)用方差分析。p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表 1 兩組一般資料比較 Table 1 Comparison of gengeral information between the two groups

表 1 兩組一般資料比較 Table 1 Comparison of gengeral information between the two groups

組別 例數(shù) 年齡(歲) 孕周(周)收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)新生兒體質(zhì)量(kg)試驗(yàn)組 60 27.8±3.3 37.7±1.2 156±13 107±11 2 976±347對照組 40 27.3±2.7 38.3±1.3 115±10 74±8 3 157±269 F值.865 P值 0.275 0.158 0.007 0.009 0.079 1.221 2.433 7.013 6.470 2

表 2 兩組 MDA和血脂水平比較 Table 2 Comparison of MDA levels and lipid profile between the two groups

表 2 兩組 MDA和血脂水平比較 Table 2 Comparison of MDA levels and lipid profile between the two groups

注:與對照組比較,*p＜0.05;與輕度 PE組比較,△p＜0.05;MDA=丙二醛,TG=三酰甘油,TC=總膽固醇,HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇,LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

組別 例數(shù) MDA(nmol/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)重度PE 25 7.11±1.52*△ 4.09±0.96*△ 6.34±0.97 1.19±0.76* 3.01±1.06*輕度PE 35 5.16±1.02* 3.49±1.32* 5.92±0.77 1.26±0.54* 2.84±0.88對照組 40 4.42±0.88 2.61±0.53 5.43±1.14 1.92±0.22 2.77±0.39 F值.996 P值 0.015 0.023 0.129 0.041 0.037 5.286 4.286 2.771 3.449 3

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組孕婦的年齡、孕周、新生兒體質(zhì)量比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);而收縮壓、舒張壓比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.01,見表 1)。

2.2 3組 MDA和血脂水平比較 3組孕婦血清中 MDA、TG、HDL-C、LDC-C水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05);而 TC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。其中重度 PE組與輕度PE組 MDA、TG水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05);而重度 PE組、輕度 PE組與對照組 MDA、TG、HDL-C水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05,見表 2)。

3 討論

健康妊娠婦女由于妊娠期的生理需要,常伴有血脂和脂蛋白水平升高及耗氧量增加。兩者使脂質(zhì)過氧化作用增強(qiáng),氧自由基增多。但在正常妊娠時(shí),抗氧化劑(如維生素 E等)也增加,包括氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶 (GPx)、過氧化物化酶 (SOD)等在內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)也增強(qiáng),對再灌注氧化應(yīng)激有保護(hù)作用,故正常妊娠時(shí)氧化和抗氧化作用保持相對平衡。Chamy等[5]研究表明,PE時(shí)這種平衡被打破,存在氧化應(yīng)激,且氧化應(yīng)激與PE的發(fā)病及病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。PE患者體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示,作為脂質(zhì)過氧化的終產(chǎn)物 MDA,PE患者血清 MDA水平顯著高于正常妊娠婦女,且隨病情加重而進(jìn)一步升高。PE患者體內(nèi)存在較低的抗氧化能力和較強(qiáng)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),也證實(shí)了在 PE病理生理機(jī)制中脂質(zhì)過氧化反應(yīng)起著重要作用。

妊娠期常伴有脂質(zhì)代謝的改變,各項(xiàng)血脂水平均高于非妊娠期[6]。妊娠期高血壓時(shí)脂質(zhì)代謝發(fā)生明顯異常,并伴有氧化應(yīng)激的增強(qiáng)和毒性產(chǎn)物的增加,造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,故與該病發(fā)病密切相關(guān)。在 PE患者發(fā)生臨床癥狀前10～20周已出現(xiàn)脂代謝紊亂,如過氧化的底物增加,TG和游離脂肪酸水平增高,還可伴有LDL-C顆粒的增多[7]。體外實(shí)驗(yàn)也表明,含高 TG血漿會(huì)造成內(nèi)皮細(xì)胞前列環(huán)素合成下降,使血栓素 A2與前列環(huán)素失衡導(dǎo)致血管收縮。另外,TG會(huì)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞衍生的舒張因子,抑制平滑肌舒張,促進(jìn)血小板聚集,導(dǎo)致內(nèi)皮損傷[5]。由于 PE患者血漿 TG和游離脂肪酸水平明顯升高,過氧化底物增加,還伴有極低密度脂蛋白 (sLDL)的增加。而目前認(rèn)為 sLDL具有很強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用。本研究結(jié)果顯示,PE患者中 TG水平明顯高于對照組,HDL-C水平明顯低于對照組。高水平的 TG和 LDL-C對血管起破壞作用,而高水平的 HDL-C則是血管損傷的保護(hù)性因素。這種脂代謝異常說明 PE是一種妊娠期伴有脂代謝異常的高血壓綜合征。本研究結(jié)果顯示,輕度與重度 PE孕婦 MDA水平均比健康孕婦高,而輕度比重度 PE患者 MDA水平低。MDA水平與 TG、HDL-C、LDL-C水平有關(guān),表明 MDA水平改變對 PE孕婦體內(nèi)脂蛋白代謝紊亂有影響,并與 PE病情嚴(yán)重程度有關(guān)。因此,測定孕婦血清MDA水平有助于 PE的輔助診斷和病情監(jiān)測。

1 Wakatsuki A,Ikenoue N,Okatani Y,et al.Lipoprotein particles in preeclampsia susceptibility to oxidative modification[J].Obstet Gynecol,2000,96(1):55-59.

2 蘇雪梅,付勇,張莉,等 .子癇前期患者胎盤組織中核轉(zhuǎn)錄因子 -κB和腫瘤壞死因子-α的表達(dá)及其臨床意義 [J].中國全科醫(yī)學(xué),2011,14(5):1562.

3 Belo L,Caslake M,Gaffney D,et al.Changes in LDL size and HDL concentration in normal and preeclamptic pregnancies[J].Atheroscler,2002,162(2):425-432.

4 樂杰 .婦產(chǎn)科學(xué) [M].6版 .北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:99.

5 Chamy VM,Lepe J,Catalan A,et al.Oxidative stress is closelyrelated to clinical everity of pre-eelampsia[J].Bid Res.2006,39(2):229-236.

6 岳文芳,李季濱,李麗,等 .子癇前期患者血清對氧磷酶活性及脂質(zhì)過氧化與血脂變化的相關(guān)性研究 [J].中國全科醫(yī)學(xué),2011,14(3):851.

7 Belo L,Caslake M,Gaffney D,et al.Changes in LDL size and HDL concentration in normal and preeclamptic pregnancies[J].Atheroscler,2002,162(2):425-432.