李海濤，李海濤

高血壓病作為一種全球性疾病已引起廣泛關(guān)注。2003年“美國預(yù)防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會第七次報告”(JNC-7)提出了“高血壓前期(prehypertension)”(120～139/80～89 mm Hg)的概念，并推薦血壓在此范圍的人群通過改善生活方式，甚至更激進(jìn)的辦法來預(yù)防心血管病的發(fā)生。2005年修訂版中國高血壓防治指南指出我國人群血壓水平從110/75 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)開始，隨血壓水平升高，心血管病發(fā)病危險將持續(xù)增加，當(dāng)血壓達(dá)到120～129/80～85 mm Hg水平時，心血管疾病發(fā)病危險將增加1倍。在The Strong Heart研究［1］中也發(fā)現(xiàn)，與理想血壓人群相比，高血壓前期發(fā)生心血管事件的風(fēng)險增加了1.8倍，由此推測高血壓前期為心血管疾病的危險因素。本研究旨在探討高血壓前期人群是否合并胰島素抵抗及脂聯(lián)素水平的改變，為早期干預(yù)高血壓前期提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組 受試者來自華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心體檢人群。受試者在體檢中心進(jìn)行血常規(guī)、空腹血糖、血脂、身高、體重、血壓等項(xiàng)目檢測，并填寫調(diào)查問卷。排除:①糖尿病、高脂血癥患者;②各種繼發(fā)性高血壓及高血壓患者服藥后血壓降至正常者;③伴嚴(yán)重的肝、腎功能損害或合并感染、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者。根據(jù)受試者血壓水平分成理想血壓組(收縮壓90～119 mm Hg及舒張壓60～79 mm Hg)、高血壓前期組(收縮壓120～139 mm Hg和(或)舒張壓80～89 mm Hg)、1級高血壓組(收縮壓140～159 mm Hg和(或)舒張壓90～99 mm Hg)。

1.2 標(biāo)本采集及處理 全部受試者于晨起后空腹?fàn)顟B(tài)采集肘靜脈血4 ml，按要求分裝于試管，采用EDTA抗凝，室溫狀態(tài)靜置2 h，3500 rpm/min，離心6 min，收集上清液，置于-70℃冰箱保存待測，測定時一次解凍。

1.3 儀器及試劑 ①日本伯樂680酶標(biāo)儀;②北京核儀器廠 FT-630G放免儀;③人脂聯(lián)素(ADPN)定量檢測試劑盒(ELISA)購自美國RD公司提供;④碘［125I］胰島素放免分析試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所提供。

1.4 檢測方法 ①胰島素采用放射免疫法;②脂聯(lián)素采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA);③采用HOMA法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù):HOMA-IR=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mIU/L)/22.5。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)輸入EXCEL數(shù)據(jù)庫，使用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。以是否進(jìn)入高血壓前期為因變量，性別、年齡、總膽固醇、體重指數(shù)、脂聯(lián)素、胰島素抵抗指數(shù)等為自變量進(jìn)行二分類Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受試人群基本臨床資料比較 本研究共檢測了170例受試者，排除糖尿病4例，高脂血癥5例，慢性腎小球腎炎1例，最終入選160例。其中男性108例，女性52例，平均年齡42.68(23～61)歲;理想血壓組43例，高血壓前期組79例，1級高血壓組38例。各組間性別比例、吸煙率、飲酒率、甘油三酯水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。高血壓前期組體質(zhì)指數(shù)與理想血壓組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。1級高血壓組體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖與理想血壓組及高血壓前期組比較，1級高血壓組總膽固醇與理想血壓組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.01)(表1)。

2.2 受試人群胰島素抵抗及脂聯(lián)素水平比較 高血壓前期組血清脂聯(lián)素、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)與理想血壓組比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.01)。1級高血壓組血清脂聯(lián)素與理想血壓組比較，及空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)與理想血壓組及高血壓前期組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.01)(表1)。

2.3 Logistic回歸分析 以理想血壓是否進(jìn)展為高血壓前期為因變量，性別、年齡、總膽固醇、甘油三酯、吸煙、飲酒、體質(zhì)指數(shù)、脂聯(lián)素、胰島素抵抗指數(shù)等為自變量進(jìn)行二分類Logistic回歸分析，經(jīng)檢驗(yàn)，模型有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=37.65，P ＜0.01)。體質(zhì)指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)為理想血壓進(jìn)展為高血壓前期的危險因素，脂聯(lián)素為保護(hù)因素。在校正體質(zhì)指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)后，脂聯(lián)素水平每增加1 mg/L，理想血壓進(jìn)展到高血壓前期的風(fēng)險降低11%;在校正體質(zhì)指數(shù)、脂聯(lián)素后，胰島素抵抗指數(shù)每增加1單位，理想血壓進(jìn)展到高血壓前期的風(fēng)險增加到原來的11.78倍(表2)。

3 討論

表1 三組人群基本臨床資料、血清脂聯(lián)素水平及胰島素抵抗水平

胰島素抵抗是指機(jī)體組織的靶細(xì)胞對胰島素敏感性和(或)反應(yīng)性降低的一種病理生理反應(yīng)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胰島素抵抗是原發(fā)性高血壓的發(fā)病因素之一。研究證實(shí)，HOMA-IR法是評定群體胰島素抵抗的可靠指標(biāo)，與“金標(biāo)準(zhǔn)”診斷胰島素抵抗的胰島素鉗夾試驗(yàn)高度相關(guān)［2］。因此，本研究采用HOMAIR作為評價胰島素抵抗的參數(shù)。

表2 理想血壓組及高血壓前期組多因素logistic回歸分析

繼發(fā)于胰島素抵抗的高胰島素血癥可能通過如下機(jī)制參與血壓升高過程:①血管活性物質(zhì)失衡［3］:胰島素能刺激主動脈內(nèi)皮細(xì)胞合成與分泌內(nèi)皮素，內(nèi)皮素是目前人們已知的最強(qiáng)的血管收縮劑，內(nèi)皮素能引起外周血管阻力的增加，促進(jìn)腎小管對水鈉的重吸收，促進(jìn)平滑肌與心肌增殖，引起心血管的重塑。高胰島素血癥使內(nèi)皮細(xì)胞合成與分泌一氧化氮減少，導(dǎo)致血管舒張作用喪失，引起血管收縮痙攣導(dǎo)致血壓升高。②腎臟鈉水潴留:高胰島素血癥可增加腎臟鈉的重吸收和細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+濃度，使去甲腎上腺素和血管緊張素Ⅱ?qū)ρ芑钚栽黾?，因此產(chǎn)生強(qiáng)大的縮血管效應(yīng)。③交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加:Tack等［4］認(rèn)為，高胰島素血癥可增加交感神經(jīng)活性，促進(jìn)腎小管的重吸收，心輸出量增多和外周血管阻力增加，且隨兒茶酚胺分泌增加，促進(jìn)氨基酸的吸收和膽固醇進(jìn)入血管平滑肌，直接或間接促進(jìn)血管平滑肌肥厚，以致管腔狹窄，從而導(dǎo)致血壓升高。本研究結(jié)果顯示高血壓前期組胰島素抵抗指數(shù)明顯高于理想血壓組;二分類Logistic回歸分析顯示胰島素抵抗為理想血壓向高血壓前期進(jìn)展的獨(dú)立危險因素。

近年來研究證實(shí)脂聯(lián)素具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、增強(qiáng)胰島素敏感性、減輕體重及抗動脈粥樣硬化等生理作用。血清脂聯(lián)素水平下降與高血壓發(fā)生也有重要關(guān)系。Chow等［5］研究證實(shí)，低脂聯(lián)素血癥可能參與了人類高血壓的發(fā)生與發(fā)展，并可預(yù)測罹發(fā)高血壓風(fēng)險。目前還認(rèn)為高胰島素同時能夠抑制脂聯(lián)素的合成與分泌，其機(jī)制可能為胰島素與其特異性受體結(jié)合，通過降低胰島素受體底物-1(IRS-1)相關(guān)的磷脂酰肌醇3-激酶(PBK)的活性使脂聯(lián)素表達(dá)減少［6］。本研究顯示高血壓前期組血清脂聯(lián)素水平明顯低于理想血壓組，體質(zhì)指數(shù)則明顯升高;Logistic回歸分析表明脂聯(lián)素減低為理想血壓向高血壓前期進(jìn)展的獨(dú)立危險因素。研究結(jié)果顯示胰島素抵抗與脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量較少有關(guān)。

綜上，高血壓前期階段存在胰島素抵抗傾向及血清脂聯(lián)素水平下降，胰島素抵抗、脂聯(lián)素水平對預(yù)測罹發(fā)高血壓前期的風(fēng)險有幫助;早期干預(yù)胰島素抵抗，改善胰島素敏感性可能有助于減少高血壓前期的發(fā)生。后續(xù)研究過程中可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步觀察胰島素抵抗、脂聯(lián)素水平與高血壓前期的關(guān)系。為早期干預(yù)高血壓前期，減少心血管疾病發(fā)病風(fēng)險提供依據(jù)。

［1］ Zhang Y，Lee ET，Devereux RB，et al.Prehypertension，diabetes，and car-diovascular disease risk in a population based sample:the Strong Heart Study［J］.Hypertension，2006，47(3):410-414.

［2］ Wallace TM，Matthews DR.The assessment of insulin resistance in man［J］.Diabet Med，2002，19(7):527-534.

［3］ Haenni A，Lind L，Reneland R，et al.Blood pressure changes in relation to sodium and calcium status in induced hyperinsulinemia［J］.Blood Press，2009，9(2-3):116-120.

［4］ Tack CJ，Smits P，Willemsen JJ，et al.Effects of insulin on vascular tone and sympathetic nervous system in NIDDM［J］.Diabetes，1996，45(1):15-22.

［5］ Chow WS，Cheung BM，Tso AW，et al.Hypoadiponectinemia as a predictor for the development of hypertension:a 5-year prospective study［J］.Hypertension，2007，49(6):1455-1461.

［6］ 翁雋挺.瘦素、脂聯(lián)素與高血壓［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2008，29(5):730-732.