王學(xué)智,邢 冰,柴國祿

(1.佳木斯建新醫(yī)院,黑龍江佳木斯 154003;2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003)

Ⅱ糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥,是導(dǎo)致終末期腎衰、死亡的主要原因。為研究腎素血管緊張素系統(tǒng)對DN患者血清內(nèi)脂素(Visfatin)水平的影響,探討它們在DN發(fā)病中的可能作用,我們測定了糖尿病患者血清Visfatin、血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平,并觀察了DN患者應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療后血清Visfatin、血漿AngⅡ水平的變化,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和國際通用的Mogensen DN診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇80例2型糖尿病患者,其中無DN患者30例,男16例,女14例;年齡31～72歲,平均(50.9±12.7)歲。DN 患者50例,尿白蛋白排泄率(UAER)≥30mg/24h,男27例,女23例,年齡32～70歲,平均(51.8±11.6)歲。我院健康體檢無病者30例為正常對照組,男15例,女15例,年齡30～73歲,平均(51.3±12.3)歲。三組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)無顯著差異。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集對照組、單純糖尿病組、糖尿病腎病組治療前后經(jīng)12h禁食,晨空腹采肘靜脈血4mL,取2mL迅速注入放在冰水預(yù)冷的酶抑制劑抗凝管中,搖勻4℃離心分離血漿,余2mL分離血清,置-70℃冰箱保存待測。

1.2.2 給藥方法:DN患者抽取血標(biāo)本后給奎那普利(哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn),批號:A08041621),劑量10mg,每日1次,早餐后服用,連服2周,其余治療同單純糖尿病組。

1.2.3 標(biāo)本測定:血漿AngⅡ測定用放免法,藥盒由北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司提供。血清Visfatin測定用酶聯(lián)免疫法,藥盒由美國GBD公司提供。所有檢測指標(biāo)均在同次實驗用同批試劑完成,各項質(zhì)量控制指標(biāo)均符合要求。

表1 3組血清內(nèi)脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平比較(± s)

表1 3組血清內(nèi)脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平比較(± s)

※與正常對照組比P＜0.01;△與單純糖尿病組比P＜0.01。

_組別 n 內(nèi)脂素(ng/mL)_________________________血管緊張素Ⅱ(ng/L) UAER(mg/24h)對照組 30 49.97±6.44 59.68±10.07 17.62±2.98單純糖尿病組 30 81.34±7.62※ 98.87±17.65※ 18.63±3.87_糖尿病腎病組_____________________________50 117.32±8.71※△_____________________________________________________________________________________________________148.68±21.36※△_824.75±201.9※△

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS15.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間差異性測定采用方差分析及q檢驗,參數(shù)間的相互關(guān)系采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 3組血清內(nèi)脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平測定結(jié)果

見表1。

結(jié)果顯示單純糖尿病組、糖尿病腎病組血清內(nèi)脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平明顯高于對照組(均P＜0.01),糖尿病腎組血清內(nèi)脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平較單純糖尿病組明顯升高(均P＜0.01)。

2.2 糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平、尿白蛋白排泄率間的相關(guān)分析

糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素水平與患者尿白蛋白排泄率呈明顯正相關(guān)(r=0.581,P＜0.01)。血漿血管緊張素Ⅱ水平與患者尿白蛋白排泄率呈明顯正相關(guān)(r=0.782,P＜0.01),血清內(nèi)脂素水平與血漿血管緊張素Ⅱ水平呈明顯正相關(guān)(r=0.536,P＜0.01)。

2.3 糖尿病腎病患者治療前后血清內(nèi)脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平的變化

用奎那普利治療2周后糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素、血漿血管緊張素Ⅱ水平較治療前明顯降低(均P＜0.01),見表2。

表2 糖尿病腎病治療前后尿白蛋白排內(nèi)泄率、內(nèi)脂素、血管緊張素Ⅱ水平變化(± s,n=50)

表2 糖尿病腎病治療前后尿白蛋白排內(nèi)泄率、內(nèi)脂素、血管緊張素Ⅱ水平變化(± s,n=50)

※與治療前比P＜0.01。

類別 UAER(mg/24h)_內(nèi)脂素(μ g/L)_____血管緊張素Ⅱ(n_______g/L)治療前 824.75±201.9 88.32±9.27 145.86±22.43治療后 397.56±98.75※___69.43±8.91※_________105___________________.12±20.56※

3 討論

闡明糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)理是當(dāng)前臨床研究的熱點之一,已有研究表明脂肪細(xì)胞因子脂聯(lián)素參與糖尿病腎病發(fā)病的病理生理過程[1]。Visfatin是近年發(fā)現(xiàn)的另一種新的脂肪細(xì)胞因子,具有影響胰島素抵抗、促進(jìn)機(jī)體脂肪合成、聚集等多種生理作用[2]。本研究結(jié)果顯示血清Visfatin水平DN患者明顯高于無DN患者,而且UAER與血清Visfatin在DN患者呈中明顯正相關(guān)。血清Visfatin水平升高在DN的發(fā)病中可能發(fā)揮了重要作用。Visfatin水平升高導(dǎo)致DN發(fā)病的可能機(jī)制是:①Visfatin通過與胰島素相同的機(jī)制增加脂肪細(xì)胞中甘油三脂的含量,促進(jìn)脂肪在局部和整體的蓄積,引起肥胖[2]。②研究表明,肥胖使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生胰島素抵抗,最終損傷內(nèi)皮細(xì)胞損傷、導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙(ETDF)[3]。③腎小球毛細(xì)血管ACE的活性因EDTF被激活,產(chǎn)生大量的AngⅡ,AngⅡ促進(jìn) TGF-1高表達(dá),使腎小球基底膜增厚,AngⅡ損傷腎小球毛細(xì)血管導(dǎo)致腎小球硬化,促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展[4]。④Visfatin增多使胰島素受體及底物酪氨酸殘基磷酸化,激活蛋白激酶C,使TGF-1、VEGF的分泌增多,促進(jìn)糖尿病患者發(fā)生DN[5]。本研究結(jié)果顯示 DN患者較無DN患者血漿AngⅡ水平升高明顯,而且患者血漿AngⅡ水平與Visfatin水平呈明顯正相關(guān),應(yīng)用奎那普利抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性,不僅使DN患者血漿AngⅡ水平降低,血清Visfatin水平也隨之明顯降低。AngⅡ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)主要的活性物質(zhì),腎素-血管緊張素系統(tǒng)可能通過以下途徑影響Visfatin分泌:①研究發(fā)現(xiàn),胰島素抵抗上調(diào)Visfatin表達(dá),是促進(jìn)Visfatin分泌的重要原因[2]。AngⅡ水平升高通過減少胰島素作用部位血流,使胰島素與受體的結(jié)合減少,引起胰島素抵抗[6]。同時胰島素與受體結(jié)合后的信息傳遞也因AngⅡ水平升高受到影響,更加重了胰島素抵抗[7]。通過加重胰島素抵抗,腎素-血管緊張素系統(tǒng)促進(jìn)Visfatin的分泌。②動物實驗證明,缺氧可上調(diào)脂肪組織Visfatin mRNA的表達(dá)、促進(jìn)脂肪細(xì)胞合成分泌Visfatin[8],脂肪組織血流因 AngⅡ增多而減少,缺血、缺氧促進(jìn)了脂肪細(xì)胞Visfatin分泌。AngⅡ增多通過多條途徑影響DN患者Visfatin的合成、分泌。腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性影響DN患者血清Visfatin水平。因此臨床上應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑降低患者血清Visfatin水平對防治糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展可能有重要意義。

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