遲桂春
廣西柳城縣沙埔鎮(zhèn)衛(wèi)生院,廣西 柳城 545203
消化性潰瘍 (peptic ulcer,PU)是全球性常見病。據(jù)統(tǒng)計,患病率約為10%。近年研究已經(jīng)明確,幽門螺桿菌(Helicobaterpylori,Hp)是損害胃十二指腸黏膜屏障從而導致PU發(fā)病的最常見病因[1]。因此根除Hp有助于被破壞的黏膜屏障恢復,潰瘍愈合。本文分析應用雷貝拉唑、蘭索拉唑四聯(lián)療法治療Hp陽性PU,比較2種方案治療PU的療效。
1.1.1 病例選擇:
1.1.1.1 入選標準:(1)年齡18~72歲;(2)胃鏡檢查證實為胃潰瘍和 (或)十二指腸潰瘍,潰瘍大小為4~20 mm,潰瘍數(shù)目≤2個,并排除癌性潰瘍;(3)4周內(nèi)未使用質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、鉍劑、抗生素、胃黏膜保護劑、益生菌。(4)治療期間禁止服用其它藥物。(5)無藥物過敏史。 (6)經(jīng)13C-尿素呼氣試驗 (13C-UBT)、快速尿素酶試驗、胃黏膜組織病理學檢查3項檢查中Hp有2項結果陽性者。
1.1.1.2 排除標準:(1)妊娠或哺乳期婦女。 (2)有穿孔、幽門梗阻或活動性出血等嚴重并發(fā)癥者。(3)有胃、十二指腸手術史者。(4)復合性潰瘍及多發(fā)性潰瘍 (同時有2個以上潰瘍,但不包括2個潰瘍)。(5)巨大潰瘍 (直徑≥20 mm)。(6)腫瘤患者。(7)合并其他嚴重疾病,如有明顯心、肺、肝、腎功能不全者。
1.1.2 臨床資料:入選120例隨機分為2組,治療組60例,男32例,女28例,中位年齡42歲,潰瘍直徑 (12±8)mm。對照組60例,男31例,女29例,中位年齡46歲,潰瘍直徑 (12±8)mm。兩組的性別、年齡、潰瘍大小比較,均無統(tǒng)計學意義 (P<0.05),具有可比性。
1.2.1 治療組:予雷貝拉唑10 mg,麗珠得樂220 mg,阿莫西林1 000 mg,呋喃唑酮100 mg,口服,2次/d。
1.2.2 對照組:予蘭索拉唑30 mg,麗珠得樂220 mg,阿莫西林1 000mg,呋喃唑酮100 mg,口服,2次/d。兩組總療程均為2周。
治療期間囑患者每周門診復查,記錄臨床癥狀及體征變化。治療結束1月后復查胃鏡,觀察潰瘍愈合情況并檢測Hp。
患者于治療前、治療結束后4周均行胃鏡檢查,行快速尿素酶試驗;并行13C-UBT。3項檢查中兩項以上結果為陽性者判為Hp陽性。Hp根除率=(復查Hp陰性人數(shù)/總Hp陽性人數(shù))×100%。
1.4.1 觀察指標:治療前后記錄疼痛、噯氣、燒心、反酸、腹脹等癥狀,治療后疼痛消失時間。治療前后檢查血、尿常規(guī),肝腎功能。記錄治療期間出現(xiàn)的任何與用藥有關的臨床癥狀、不良反應。
1.4.2 復查胃鏡:停藥1個月后復查胃鏡,觀察潰瘍愈合情況。愈合:內(nèi)鏡下潰瘍及炎癥均消失;顯效:內(nèi)鏡下潰瘍消失,周圍仍有炎癥;有效:內(nèi)鏡下潰瘍面積縮小50%以上 (指潰瘍長徑的縮小);無效:內(nèi)鏡下潰瘍面積不變或縮小不足50%。
采用χ2檢驗。
用藥后,治療組疼痛消失時間為1.4±0.6d,對照組為2.3±1.0d,兩組比較有統(tǒng)計學差異 (P<0.05)。
停藥1個月后復查內(nèi)鏡,兩組潰瘍愈合率比較無統(tǒng)計學差異 (P>0.05)。見表1。
表1 兩組潰瘍愈合情況比較
停藥1個月后復查,治療組Hp根除率為93.33%(56/60);對照組為90%(54/60),兩組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
PU主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍,即胃潰瘍和十二指腸潰瘍,因潰瘍的發(fā)生和形成與胃酸—胃蛋白酶的消化作用有關而得名。近年研究證明,Hp的感染也是PU的發(fā)病原因。隨之積極倡導根治Hp是治療上的重要創(chuàng)新。國內(nèi)外大量資料表明,在根除了Hp以后,絕大多數(shù)PU患者得以痊愈,潰瘍的年復發(fā)率下降至3%以下[2]。根除Hp可以顯著地降低潰瘍復發(fā)率和促進潰瘍愈合,減少潰瘍并發(fā)癥的發(fā)生率。質(zhì)子泵抑制劑 (proton pump in-h(huán)ibitors,PPI)的問世,使Hp根除率大幅度提升,亦顯著提高了PU癥狀緩解率及治愈率,幾乎所有的PU都可用藥物根治。為了獲得更高的Hp根除率,MaastrichtⅢ共識報告提出包含鉍劑四聯(lián)療法可作為一線治療的選擇[3]。雷貝拉唑作為新一代的PPI,具有較高的解離常數(shù) (PKa=5)能快速提高胃內(nèi)PH值,迅速提供抗生素發(fā)揮作用的胃內(nèi)環(huán)境,并有直接的抗Hp作用,療效穩(wěn)定[4]。雷貝拉唑與蘭索拉唑相比,具有起效迅速、非肝酶代謝、作用強而持久等優(yōu)點。有研究報道,治療第1天就有88%達到理想治療效果[5-7]。本研究顯示,治療組疼痛消失時間1.4±0.6d明顯短于對照組2.3±1.0d,有統(tǒng)計學意義,與文獻報道一致[8]。蘭索拉唑為第2個PPI,其吡啶環(huán)4-位側鏈導入氟而具有乙氟乙氧取代基,使其生物利用度較高,其聯(lián)合應用抗生素對Hp的抗菌力較高,因此治療組和對照組潰瘍愈合率達88.33%和86.67%,Hp根除率治療組為93.33%,對照組為90%,但兩組比較無統(tǒng)計學差異 (P>0.05),說明兩者在治療Hp陽性PU方面具有相同的療效。
綜上所述,雷貝拉唑與蘭索拉唑四聯(lián)療法在治療Hp陽性PU方面,均具有Hp根除率高,副作用小,患者依從性好,潰瘍愈合率高等優(yōu)點。只是雷貝拉唑在快速改善疼痛癥狀方面優(yōu)于蘭索拉唑,但前者的治療費用明顯高于后者。因此在基層醫(yī)院,則優(yōu)先推薦使用蘭索拉唑四聯(lián)療法,亦可達到滿意的效果。
[1]唐承薇,胡品津.內(nèi)科學[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004.384-392.
[2]Hopkins RJ,Girardi LS,Turney EA.Relationship betweenHeli-cobacter pylorieradication and reduced duodenal and gastric ulcerrecurrence:a review [J].Gastroenterology,1996,110(4):1244-1252.
[3]朱琦,劉文忠.幽門螺桿菌感染處理的當代概念MaastrichtⅢ共識報告[J].中華消化雜志,2007,27(4):257-261.
[4]鄭青,吳樹明,柯美云,等.雷貝拉唑與奧美拉唑三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌多中心、隨機、雙盲、平行對照組研究[J].胃腸病學雜志,2002,7(5):272-276.
[5]Prakash A,F(xiàn)aulds D.Rabeprazole[J].Drugs,1998,55(2):261-268.
[6]Hongo M,Kimpara T,Moriyama S,et al.Effect of rabeprazole(E3810),a novel proton pump inhibitor on intragastric pH inhealthy volunteers[J].Tohoku J Exp Med,1998,186(1):43-50.
[7]Hirai M,Azuma T,Ito S,et al.A proton pump inhibitor,E3810,has antibacterial activity through binding toHelicobacterpylori[J].J Gastroenterol,1995,30(4):461-464.
[8]林學壬,徐立.雷貝拉唑與蘭索拉唑治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍的對比[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2005,25(11):1054-1056.