潘 潔,謝 彤

(1.南昌市衛(wèi)生學(xué)校婦產(chǎn)科教研室;2.江西省婦幼保健院醫(yī)務(wù)科,南昌330006)

在世界范圍內(nèi),宮頸癌發(fā)病率和病死率至今仍居婦女惡性腫瘤的第2位[1],早期預(yù)防與治療是減少宮頸癌發(fā)病率的有效方法。由于宮頸癌前驅(qū)病變時間漫長,其發(fā)生與許多其他因子的參與有關(guān)[2-3],因此,檢測某些特異性生物分子,有助于早期診斷、早期治療。胃泌素釋放肽(gastrin-releasing peptide,GRP)與腫瘤中的胃泌素釋放肽受體(gastrinreleasing peptide receptor,GRPR)結(jié)合后,可啟動一系列信號傳導(dǎo)通路及基因調(diào)控機(jī)制,從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。已經(jīng)證實(shí)胰島素樣生長因子(insulin-like grow th factors,IGFs)系統(tǒng)在許多癌癥中有促進(jìn)有絲分裂、轉(zhuǎn)移和抑制凋亡的作用[4]。本研究比較GRPR與胰島素樣生長因子1受體(insulinlike grow th factorsⅠ-receptor,IGF-ⅠR)在宮頸癌及淋巴轉(zhuǎn)移癌中表達(dá)的水平,分析它們對宮頸癌及淋巴轉(zhuǎn)移的診斷與預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2009年1月至2010年12月在江西省婦幼保健醫(yī)院106例確診宮頸癌患者手術(shù)切除的宮頸組織石蠟包埋標(biāo)本?；颊吣挲g 37～72(46.32±12.61)歲,術(shù)前未經(jīng)過放、化療及腫瘤藥物治療。按宮頸癌FTGO臨床分期標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ期32例,Ⅱ期47例,Ⅲ期27例;腫瘤分化程度:高度分化(G1)22例,中低度分化(G2-G3)84例;淋巴轉(zhuǎn)移51例,無轉(zhuǎn)移 55例;肌層浸潤≤1/2 64例,＞1/2 42例。

1.2 主要試劑

GRPR OPA 1-15619兔抗人多克隆抗體(北京雷根生物技術(shù)有限公司),兔抗人IGF-ⅠR抗體(美國Santa Cruz公司)。

1.3 檢測方法

所有標(biāo)本均經(jīng)10%中性甲醛溶液固定24 h、石蠟包埋,制成蠟塊。采用免疫組織化學(xué)檢測。

1.4 結(jié)果判定

在顯微鏡下觀察GRPR和IGF-ⅠR的表達(dá)情況。GRPR和IGF-ⅠR在石蠟切片中陽性染色均主要定位于細(xì)胞質(zhì),呈現(xiàn)棕黃性顆粒,在高倍鏡下(400×)每份標(biāo)本隨機(jī)選擇5個視野,每個視野計數(shù)200個腫瘤細(xì)胞,共計1 000個,陽性細(xì)胞＜5%為陰性(-),5%～10%為弱陽性(+),＞10%～50%為中度陽性(),＞50%為強(qiáng)陽性()。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件計算,采用四格表與2×n格表χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

在宮頸癌不同臨床分期及病理分級中GRPR與IGF-ⅠR的表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義;而在有無淋巴轉(zhuǎn)移、肌層浸潤≤1/2與＞1/2之間GRPR的表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義,IGF-ⅠR的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。

表1 GRPR和IGF-ⅠR在宮頸癌不同病理參數(shù)中的表達(dá)比較

3 討論

近年來,國內(nèi)外學(xué)者對宮頸癌及癌前病變的篩查方法進(jìn)行了較為廣泛的探索[5]。通過特異性技術(shù)篩查可達(dá)到早期篩查、早期診斷,提高治愈率及婦女健康水平的目的。

GRPR是一種蛙皮素樣肽受體,位于細(xì)胞膜上,由384個氨基酸構(gòu)成,屬于含7個疏水跨膜區(qū)的G蛋白偶聯(lián)受體[6]。正常子宮組織以及子宮良、惡性腫瘤[7]中GRPR均有不同程度的表達(dá)。D.B.Cornelio等[8]首次成功論證了GRPR可廣泛表達(dá)在人類宮頸癌中。GRPR通過與其配體結(jié)合活化來發(fā)揮廣譜的生理病理學(xué)效應(yīng),其中涉及腫瘤的發(fā)生、增殖、血管形成和侵襲。GRP與其他胃腸肽在腫瘤的發(fā)生中存在復(fù)雜的相互作用,GRPR的抑制也干擾相關(guān)的生長因子通路,封閉GRPR信號通路可以有效地抑制腫瘤的生長。

IGF-ⅠR是通過癌基因如C-myb、P53提高其基因活性發(fā)揮致癌作用,IGF-ⅠR基因表達(dá)是癌基因發(fā)揮致癌作用的先決和必備條件。因此,檢測IGF-ⅠR表達(dá)有助于判斷宮頸癌的生物學(xué)行為[9]。

宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移是患者病情惡化、死亡的主要原因,是宮頸癌的重要擴(kuò)散方式,與腫瘤的復(fù)發(fā)和預(yù)后有著密切聯(lián)系[10]。宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移涉及到多種危險因素,預(yù)測淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移對治療計劃的制定有重要的參考價值。影響宮頸癌預(yù)后的主要因素有臨床分期、宮旁浸潤、手術(shù)切緣陽性和淋巴轉(zhuǎn)移等。因此找到預(yù)測宮頸癌臨床分期、病理分級、有無淋巴轉(zhuǎn)移、肌層浸潤的特異指標(biāo),是防治宮頸癌的關(guān)鍵。本研究通過檢測GRPR與IGF-ⅠR在宮頸癌不同臨床分期及病例分級,有無淋巴轉(zhuǎn)移,不同肌層浸潤程度中的表達(dá),觀察2種指標(biāo)對宮頸癌診斷與預(yù)測預(yù)后的價值,結(jié)果表明:GRPR與IGF-ⅠR對宮頸癌臨床分期、病理分級具有較好的診斷價值,而對宮頸癌有無淋巴轉(zhuǎn)移、肌層浸潤程度,只有GRPR陽性表達(dá)的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。GRPR的過度表達(dá),在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用,其表達(dá)水平隨著宮頸癌惡性程度的增加而增加,并與臨床分期、組織分化程度和淋巴轉(zhuǎn)移、肌層浸潤有關(guān),說明GRPR是參與宮頸癌發(fā)生的早期事件,并和惡變轉(zhuǎn)移有關(guān)。

[1] 王瑤,婁閣.IGF-ⅠR在宮頸癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中表達(dá)的臨床意義[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2007,16(2):103-105.

[2] International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer,Appleby P,Beral V,et al.Cervical cancer and horm onal con traceptives:collabo rative reanalysis of in-dividual data for 16 573 w omen w ith cervical cancer and 35 509 w omen withou t cervical cancer from 24 epidemiological studies[J].Lancet,2007,370(9599):1609-1621.

[3] International Collaboration of Epidem iological Studies of Cervical Cancer.Cervical carcinoma and reprodu ctive factors:collaborative reanalysisof individual data on 16 563 women with cervical carcinoma and 33 542 w om en without cervical carcinom a from 25 epidem iological studies[J].Int JCancer,2006,119(5):1108-1124.

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