糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者主要死亡原因之一，早期干預(yù)治療，可以減少尿微量白蛋白的排泄，控制或延緩早期糖尿病腎病進(jìn)展。2006～2010年我們應(yīng)用貝那普利聯(lián)合前列地爾治療40例糖尿病腎病，取得良好的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組40例糖尿病腎病患者均為住院患者，隨機(jī)分為兩組。觀察組20例，男10例，女10例，平均年齡(47±6)歲，平均病程(11±4)年;對(duì)照組20例，男11例，女9例，平均年齡(46±5)歲，平均病程(10±2)年。患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、糖尿病病程、性別構(gòu)成及平均血壓均無(wú)明顯差異。所有糖尿病患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病腎病分期根據(jù)國(guó)際通用的分期標(biāo)準(zhǔn)選擇，并排除泌尿系感染、心功能不全、腎小球腎炎及發(fā)熱等其他引起尿蛋白的疾病。

1.2 治療方法 所有患者均在控制飲食及使用胰島素治療，使血糖控制達(dá)標(biāo)。對(duì)照組:常規(guī)治療加氨氯地平控制高血壓，高血脂者給予降脂藥物。觀察組:常規(guī)治療加前列地爾10μg靜滴，每日1次，貝那普利10mg，每日1次，療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前后測(cè)定兩組患者的尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、24小時(shí)尿蛋白定量(24h UP)。

1.4 不良反應(yīng) 觀察組咳嗽2例，給予止咳藥后1例減輕，1例停藥;無(wú)低血壓。對(duì)照組無(wú)咳嗽，頭暈或頭痛3例。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 檢測(cè)指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，樣本均數(shù)采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

表1 兩組治療前后尿素氮、血清肌酐水平及24小時(shí)尿蛋白定量測(cè)定結(jié)果±s)

表1 兩組治療前后尿素氮、血清肌酐水平及24小時(shí)尿蛋白定量測(cè)定結(jié)果±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) 24hUP(g)9.01 ±3.12 118.3 ±34.38 1.45 ±0.81治療后 8.96 ±3.11 120.1 ±31.56 1.42 ±0.90觀察組 治療前 9.03 ±3.16 119.3 ±30.67 1.46 ±0.94治療后 6.91 ±2.49* 85.5 ±26.35* 0.65 ±0.23對(duì)照組 治療前*

兩組治療前后BUN、SCr、24小時(shí)尿蛋白定量的比較:觀察組治療后BUN、SCr、24小時(shí)尿蛋白定量較治療前明顯下降(P＜0.05);對(duì)照組治療后BUN、SCr、24小時(shí)尿蛋白定量下降不明顯，治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后的BUN、SCr水平和24小時(shí)尿蛋白定量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

3 討論

糖尿病腎病是常見(jiàn)的糖尿病慢性微血管并發(fā)癥，微量白蛋白尿是診斷早期糖尿病腎病的主要指標(biāo)[1]。糖尿病腎病的病理改變以腎小球基底膜進(jìn)行性增厚，導(dǎo)致腎小球硬化為特征。大量蛋白尿是腎功能惡化的先兆，蛋白尿的減輕與腎功能的好轉(zhuǎn)相關(guān)，糖尿病腎病的進(jìn)展與尿蛋白排泄密切相關(guān)。糖尿病腎病早期常存在腎小球高壓力、高灌注、高濾過(guò)等血流動(dòng)力學(xué)異常，其中高血糖及其引起的糖尿病腎臟前列腺素與血栓素代謝異常，血管緊張素Ⅱ敏感性改變，進(jìn)而導(dǎo)致腎毛細(xì)血管內(nèi)壓增加是兩個(gè)關(guān)鍵因素。近年國(guó)內(nèi)外很多研究證實(shí)，ACEI有明顯腎保護(hù)作用。ACEI類(lèi)藥物對(duì)糖尿病腎病患者的腎保護(hù)作用，與下列因素有關(guān):抑制腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ的生成;阻斷血管緊張素Ⅱ?qū)е碌哪I小球?yàn)V過(guò)膜電荷和結(jié)構(gòu)屏障異常，恢復(fù)負(fù)電平衡屏障;ACEI使腎內(nèi)Ang－Ⅱ減少[2];還可抑制其他血管活性物質(zhì)和細(xì)胞因子如內(nèi)皮素－1(ET－1)等的產(chǎn)生，使血管強(qiáng)烈而持久擴(kuò)張;ACEI可通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化酶，提高緩激肽和一氧化氮水平，進(jìn)一步擴(kuò)張血管，改善腎臟組織的血液循環(huán)。另外，它還可以減少腎小球結(jié)構(gòu)的損傷和腎小球間質(zhì)的破壞。貝那普利是一種常用ACEI類(lèi)藥物，其藥理特點(diǎn)為可以從肝、腎雙通道消除，而且在腎功能減退時(shí)，肝臟清除可以代償性增加，增加了用藥安全性，從我們的觀察中，貝那普利在降低血壓的過(guò)程中，降低蛋白尿的作用明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示貝那普利對(duì)減少早期糖尿病腎病患者的蛋白尿、保護(hù)腎功能具有肯定作用。前列地爾PGE1是一種血管活性藥物，具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，能夠抑制血小板聚集，改善微循環(huán)灌注[3]。Okada等[4]報(bào)道PGE1能夠改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)，增加腎血流量，抑制腎素－醛固酮系統(tǒng)活性，并通過(guò)降低出球小動(dòng)脈阻力減少腎小球內(nèi)壓，而使糖尿病腎臟腎小球高灌注、高濾過(guò)狀態(tài)得到好轉(zhuǎn)，同時(shí)具有清除免疫復(fù)合物，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用，從而減少尿蛋白，達(dá)到保護(hù)腎功能的作用。因此，貝那普利聯(lián)合前列地爾在糖尿病腎病患者治療中可以減輕腎損傷，在減少尿蛋白排出，改善腎功能方面有可靠療效，故對(duì)于控制及延緩糖尿病腎病腎功能損害進(jìn)展有積極治療意義。

[1]Mogensen CE，Schmitz O.The diabetic kidney:from hyperfiltration and microalbuminuria to end－stage renal failure[J].Medclin North Am，1998，75:1465

[2]嚴(yán) 勵(lì)，楊榮澤，程 樺，等.Perindopril對(duì)糖尿病大鼠腎小球病變保護(hù)作用機(jī)制的初步探討[J].中華腎臟病雜志，1997，13(1):85

[3]Zoja C，Remuzzi G.Role of platelets in progrogressive glomerular disease[J].pediate Nophrol，1995，495

[4]Okada S，Ichiki K，Tanokuchi S，et al.Effect of prostaglandin E1 on the reuin－aldosterone system in patient with diabetic nephropathy[J].J Int Med Res，1993，21:126