徐 娜 劉現(xiàn)兵

(濱州醫(yī)學(xué)院煙臺(tái)校區(qū)應(yīng)用心理學(xué)教研室，①病原學(xué)實(shí)驗(yàn)室 山東煙臺(tái) 264003)

很久以來(lái)人們就認(rèn)識(shí)到應(yīng)激能夠影響健康狀況和增加疾病，如感染性疾病、癌癥、冠心病和自身免疫病的易感性，其中情緒應(yīng)激與人類疾病的易感性機(jī)制密切相關(guān)[1]。隨著人們生活節(jié)奏的加快，工作緊張度的升高，因情緒應(yīng)激所引發(fā)的各種相關(guān)疾病的發(fā)生率越來(lái)越高，其中焦慮癥、抑郁癥所占比重較大。有資料顯示，焦慮障礙在老年人中的發(fā)病率高達(dá)10%，在普通人群中的發(fā)病率也達(dá)到2%～5%，抑郁在青少年中的發(fā)病率約為2%，而且，隨著年齡的增長(zhǎng)其發(fā)病率在逐漸增加[2]。此類問(wèn)題受到醫(yī)學(xué)、心理學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域工作者的廣泛關(guān)注，并對(duì)此進(jìn)行了相關(guān)研究，音樂(lè)作為調(diào)節(jié)生理節(jié)律、改善情緒的方法之一也被應(yīng)用到治療情緒障礙性疾病當(dāng)中。

國(guó)外音樂(lè)與情緒的課題研究較國(guó)內(nèi)多，而且多采用神經(jīng)成像技術(shù)，如正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)(PET)，功能磁共振技術(shù)(FMRI)及腦電圖(EEG)等。使用的音樂(lè)都是交響樂(lè)或歌劇中的音樂(lè)，得出的結(jié)論一般為大腦皮層對(duì)不同音樂(lè)成分如音高、音色等的加工，以及不同腦區(qū)如前額葉皮層、邊緣葉系統(tǒng)、基底核等對(duì)正性和負(fù)性情緒的神經(jīng)元放電強(qiáng)度不同，再有就是簡(jiǎn)單的生理指標(biāo)如呼吸、皮膚電、血壓等的改變[3～5]，沒(méi)有關(guān)于免疫因子、遞質(zhì)等更詳細(xì)的結(jié)論。國(guó)內(nèi)將音樂(lè)引入臨床多是治療手術(shù)、癌癥、胃鏡檢查等產(chǎn)生焦慮情緒應(yīng)激的患者，并且多是采用量表前后對(duì)照的方法來(lái)測(cè)評(píng)音樂(lè)治療的效果[6]，該方法受到人的主觀情緒的影響較大，結(jié)果也有所不同。

綜合國(guó)內(nèi)外音樂(lè)與情緒的研究，在音樂(lè)對(duì)人類健康有益的前提下，本研究對(duì)情緒應(yīng)激狀態(tài)下的大鼠給予音樂(lè)干預(yù)，測(cè)查血漿中皮質(zhì)酮(Corticosterone)及免疫因子IL－1β在音樂(lè)干預(yù)前后的變化。試圖探討音樂(lè)、情緒應(yīng)激及其交互作用對(duì)機(jī)體免疫功能的影響及作用機(jī)理，以期為音樂(lè)干預(yù)對(duì)心理神經(jīng)免疫影響的研究提供思路。

1 材料與方法

1.1 一般資料 本研究選用雄性Wistar大鼠20只，體質(zhì)量220～250g(約2～3月齡)。動(dòng)物購(gòu)自煙臺(tái)綠葉制藥有限公司。動(dòng)物到達(dá)實(shí)驗(yàn)室后，單籠喂養(yǎng)，適應(yīng)4天。在適應(yīng)期間動(dòng)物自由攝食、飲水。室溫控制在(20±2)℃，采用12h晝/12h明暗控制(7:00～19:00照明)。此間每天撫摸動(dòng)物3min以減輕操作影響。將動(dòng)物隨機(jī)分成4組:對(duì)照組、模型組、音樂(lè)組、音樂(lè)模型組，每組各5只，均自由攝食。具體實(shí)驗(yàn)流程見(jiàn)表1。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 情緒應(yīng)激方法(空瓶刺激):參照并修訂了林文娟等[1]的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，大鼠單籠飼養(yǎng)適應(yīng)4天，每天上午7:00～7:10，下午19:00～19:10兩次定時(shí)喂水10min，持續(xù)時(shí)間7天，讓大鼠形成定時(shí)飲水的動(dòng)力定型。于第12天開(kāi)始給予情緒應(yīng)激刺激，具體方法為在定時(shí)喂水期間給予模型組和音樂(lè)模型組空瓶而無(wú)水喝誘發(fā)其情緒應(yīng)激，刺激的給予是無(wú)規(guī)律的，1天1次(早或晚)或1天2次，持續(xù)時(shí)間14天。

音樂(lè)干預(yù):用立體聲收錄機(jī)播放節(jié)奏比較舒緩的世界名曲，如《藍(lán)色多瑙河》、《春之圓舞曲》等，每次60min，每天2次。為避免環(huán)境內(nèi)無(wú)關(guān)聲音影響，播放地點(diǎn)選在比較安靜的實(shí)驗(yàn)室，并在每日實(shí)驗(yàn)室無(wú)人員進(jìn)出的早6:30和晚7:30進(jìn)行。音樂(lè)播放期間，收錄機(jī)和大鼠的位置、音樂(lè)的強(qiáng)度保持恒定。

表1 實(shí)驗(yàn)流程安排

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 大鼠皮質(zhì)酮試劑盒購(gòu)于上海西唐生物科技有限公司，IL－1β試劑盒購(gòu)于煙臺(tái)賽爾斯生物技術(shù)有限公司。在空瓶刺激的14天應(yīng)激結(jié)束后所有動(dòng)物斷頭取血，分離血漿。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定血漿皮質(zhì)酮和IL－1β的水平。具體操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書。

2 結(jié)果

2.1 情緒應(yīng)激對(duì)大鼠血漿皮質(zhì)酮水平的影響及音樂(lè)干預(yù)后結(jié)果對(duì)比 皮質(zhì)酮含量測(cè)試結(jié)果分析顯示，情緒應(yīng)激導(dǎo)致模型組皮質(zhì)酮含量顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)，音樂(lè)組顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)，音樂(lè)模型組顯著低于模型組(P＜0.01)，音樂(lè)組低于音樂(lè)模型組，但差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2，表3。

表2 各組動(dòng)物血漿皮質(zhì)酮含量測(cè)定結(jié)果(±s)

表2 各組動(dòng)物血漿皮質(zhì)酮含量測(cè)定結(jié)果(±s)

組別例數(shù) 血漿(ng/mL)170.18 ±5.58對(duì)照組 5 146.72 ±6.11音樂(lè)組 5 121.46 ±11.54音樂(lè)模型組模型組5132.13 ±9.885

表3 各組動(dòng)物血漿皮質(zhì)酮含量LSD多重比較

表4 各組動(dòng)物血漿IL－1β含量測(cè)定結(jié)果(±s)

組別例數(shù) 血漿(ng/mL)0.27 ±0.05 0.17 ±0.06對(duì)照組 5 0.22 ±0.05音樂(lè)組 5 0.34 ±0.06音樂(lè)模型組模型組55

2.2 情緒應(yīng)激對(duì)大鼠IL－1β水平的影響及音樂(lè)干預(yù)后結(jié)果對(duì)比 情緒應(yīng)激導(dǎo)致對(duì)照組IL－1β含量高于模型組，但差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05)，音樂(lè)組和音樂(lè)模型組顯著高于模型組(P＜0.01/P＜0.01)。對(duì)照組顯著低于音樂(lè)組(P＜0.01)，與其他二組無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。音樂(lè)組顯著高于音樂(lè)模型組(P＜0.05)。見(jiàn)表4，表5。

表5 各組動(dòng)物血漿IL－1β含量LSD多重比較

3 討論

本實(shí)驗(yàn)中經(jīng)過(guò)空瓶刺激的情緒應(yīng)激大鼠表現(xiàn)為攻擊行為(咬或推撞空瓶和籠子)、探究行為(前后左右的運(yùn)動(dòng)和光顧水瓶所在位置)增多，修飾行為(梳理皮毛和洗臉)減少，這說(shuō)明空瓶刺激誘發(fā)了大鼠的情緒行為反應(yīng)，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行的音樂(lè)干預(yù)是有意義的。

大量的研究已證實(shí)，應(yīng)激能夠激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和HPA軸，導(dǎo)致從交感神經(jīng)末梢和腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺以及從腎上腺皮質(zhì)釋放糖皮質(zhì)激素。兒茶酚胺和糖皮質(zhì)激素都被證明可以影響免疫功能[7，8]。本實(shí)驗(yàn)中，情緒應(yīng)激模式下大鼠皮質(zhì)酮含量明顯增加，與以往觀點(diǎn)一致。通過(guò)音樂(lè)干預(yù)后，音樂(lè)組皮質(zhì)酮含量顯著低于對(duì)照組，音樂(lè)模型組顯著低于模型組，這說(shuō)明長(zhǎng)期音樂(lè)干預(yù)可以降低血漿中皮質(zhì)酮的含量，有緩解應(yīng)激效果的作用。

IL－1β主要來(lái)源于單核巨噬細(xì)胞，可活化TH細(xì)胞表達(dá)IL－2R，促使TH細(xì)胞產(chǎn)生IL－2，并通過(guò)IL－2使T細(xì)胞分裂為TH細(xì)胞或胞毒性T細(xì)胞，促進(jìn)T、B細(xì)胞的增殖，促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生其他細(xì)胞因子，如TNF和IL－6，激活中性白細(xì)胞，增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷活性，因此IL－1β的作用主要是促進(jìn)機(jī)體免疫功能。國(guó)外 María J·Núnez等[9]報(bào)道連續(xù)8d播放某德國(guó)樂(lè)曲可引起B(yǎng)ALB/c小鼠T細(xì)胞數(shù)目增加、增殖反應(yīng)增強(qiáng);引起SD大鼠Walker256癌肉瘤細(xì)胞肺部轉(zhuǎn)移灶減少，抗腫瘤能力增強(qiáng)。本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果也得出類似結(jié)論:經(jīng)過(guò)每天2次時(shí)長(zhǎng)60分鐘0～3周不等的音樂(lè)干預(yù)后，IL－1β含量音樂(lè)組、音樂(lè)模型組顯著高于模型組，音樂(lè)組顯著高于音樂(lè)模型組。可以認(rèn)為，音樂(lè)干預(yù)確實(shí)能夠增強(qiáng)一定的機(jī)體免疫力，但是對(duì)于音樂(lè)的種類、音調(diào)、播放的分貝此次試驗(yàn)沒(méi)有嚴(yán)格的考究，只是以實(shí)驗(yàn)者感覺(jué)舒適的分貝、心情舒緩的音樂(lè)為挑選對(duì)象，所以這里可能存在人與動(dòng)物的差別。

[1]林文娟，王瑋雯，邵 楓.慢性情緒應(yīng)激對(duì)大鼠行為、神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫反應(yīng)的影響:一個(gè)新的情緒應(yīng)激模型[J].科學(xué)通報(bào)，2003，48(9):926

[2]亓?xí)喳?，林文?焦慮和抑郁動(dòng)物模型的研究方法和策略[J].心理科學(xué)進(jìn)展，2005，13(3):327

[3]Baker S C，F(xiàn)rith C D，Dolan R J.The interaction between mood and cognitive function studied with PET[J].Psychology，2002，(27):565

[4]Brant RA.Gender differences in the relationship between acute stress disorder and posttraumatic stress disorder following motor vehicle accidents[J].Psychiatry2003，37(2):226

[5]Bryden M P，Ley R H，Sugarman J H.A left－ear advantage for identifying the emotional quality of tonal sequences[J].Neuropsychologia，2001，(20):83

[6]寧 麗，代亞麗.音樂(lè)療法的研究進(jìn)展[J].齊魯護(hù)理雜志，2008，14(1):40

[7]邵 楓，林文娟.情緒應(yīng)激體液免疫調(diào)節(jié)作用的影響因素[J].心理學(xué)報(bào)，2001，33(6):543

[8]王瑋文，邵 楓，林文娟.不同時(shí)程應(yīng)激對(duì)大鼠行為、免疫和交感神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的影響[J].心理學(xué)報(bào)，2007，39(2):292

[9]María J Núnez，Paula Maná，David Linares，et al.Music，immunity and cancer[J].Life Sciences，2002，71(9):1047