代 萍,傅光輝

(四川省名山縣中醫(yī)醫(yī)院,四川名山 625100）

濕熱凈顆粒劑配制工藝探討

代 萍,傅光輝

(四川省名山縣中醫(yī)醫(yī)院,四川名山 625100）

濕熱凈為我院名老中醫(yī)驗(yàn)方,有清肝利膽、退黃通淋、排石利尿、化濕止痛功效,用于治療身目發(fā)黃、脘腹脹滿、脅肋疼痛、目赤腫痛、腰痛、小便澀痛、尿黃及婦女帶下等癥。我們將其制成顆粒劑用于臨床療效確切,現(xiàn)將配制工藝探討于下。

1 處 方

茵陳 3kg,金錢草 6kg,木通 2kg,石菖蒲 2kg,梔子 2kg,黃芩 3kg,澤瀉 3kg,滑石 6kg,海金沙 6kg。

2 配制工藝

規(guī)程依據(jù)《中國藥典》(2005年版一部)制訂,適用于制劑配制的質(zhì)量控制。本品為顆粒劑型,理論產(chǎn)量為 10g×10袋×250包。

配制準(zhǔn)備:①按批配制指令領(lǐng)取原輔料,包裝材料。②設(shè)備容器:20萬mL蒸汽夾層煎煮濃縮鍋 1臺(tái),萬能粉碎機(jī) 1臺(tái)、5萬mL槽式混合機(jī) 1臺(tái),搖擺式制粒機(jī) 1臺(tái),熱風(fēng)循環(huán)干燥箱1臺(tái),顆粒自動(dòng)包裝機(jī) 1臺(tái),塑料封口機(jī) 1臺(tái),15萬 mL不銹鋼沉淀桶 1個(gè),不銹鋼清膏桶 1個(gè),干顆粒裝料桶 4個(gè),10目藥篩 2個(gè),80目篩網(wǎng) 2張。③包裝材料:印有標(biāo)簽的復(fù)合膜內(nèi)包裝卷膜 1.5kg,印有標(biāo)簽的外包裝袋 255張,說明書 255張。④輔料:蔗糖 25kg。⑤配制人員進(jìn)入工作區(qū),更換專用工作服、帽、鞋,戴好口罩、雙手消毒并戴上一次性無菌乳膠手套。⑥輔料預(yù)處理:將蔗糖攤開于潔凈的不銹鋼方盤中,放入熱風(fēng)循環(huán)干燥箱,設(shè)定溫度 40℃,低溫干燥后粉碎,糖粉細(xì)度 80～100目,備用。⑦設(shè)備容器與包裝材料預(yù)處理:蒸汽夾層煎煮濃縮鍋用純化水洗凈擦干后備用。萬能粉碎機(jī)、槽式混合機(jī)、搖擺式制粒機(jī)、熱風(fēng)循環(huán)干燥箱、顆粒自動(dòng)包裝機(jī)、不銹鋼沉淀桶、不銹鋼清膏桶、干顆粒裝料桶、10目藥篩、80目篩網(wǎng)等直接接觸藥品的設(shè)備容器用純化水清洗后,再用 75%乙醇消毒液噴擦消毒,瀝干或擦干后備用。壓力表、臺(tái)秤和儀器已校驗(yàn)備用。領(lǐng)取包裝材料并作好記錄后備用。⑧配制環(huán)境處理:地面用消洗靈溶液擦洗消毒,操作臺(tái)面用 75%乙醇溶液噴擦消毒。分裝室在分裝前須打開紫外光燈照射滅菌 1h。⑨原輔料來源:處方中的中藥飲片來自取得《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》、《藥品 G MP認(rèn)證》的藥品生產(chǎn)企業(yè),蔗糖符合食用標(biāo)準(zhǔn)。原輔料應(yīng)脫去外包裝,并對內(nèi)包裝進(jìn)行清潔處理。⑩稱量配料:檢校臺(tái)秤,并記錄,復(fù)核稱量數(shù)據(jù),由稱量人和復(fù)核人先檢測臺(tái)秤,調(diào)節(jié)零點(diǎn)正常后開始稱量操作,并記錄稱量數(shù)據(jù),兩人同時(shí)簽字負(fù)責(zé)。

提取濃縮:①將中藥投入蒸汽夾層煎煮濃縮鍋中,加水浸泡 15min(加水量為浸過藥面 20cm),煎煮第 1次,工作壓力不超過 0.8MP。從煮沸時(shí)開始計(jì)時(shí),煎煮 1h,過濾。收取煎液,藥雜放入鍋中加水煎煮第 2次 (加水量為浸過藥面 15cm),煮沸后開始計(jì)時(shí),煎煮 45min,過濾。②兩次煎液合并倒入沉淀桶中,沉淀 15h后,取上清液倒入蒸汽夾層濃縮鍋中濃縮,濃縮至約 6.5kg左右時(shí)放置冷卻,取濃縮液的 1/2加等量的95%乙醇沉淀,放置沉淀約 6～12h,分取上清液濃縮至相對密度為 1.3～1.35的清膏,裝于不銹鋼清膏桶中,放置冷卻,備用。質(zhì)量控制為清膏比重 1.3～1.35。

制粒:取細(xì)度為 80～100目的糖粉 25kg,倒入混合機(jī)中加入稠浸膏攪拌混合 (清膏與糖粉的比例為 1:6左右),必要時(shí)加蒸餾水或 50%乙醇調(diào)整濕度,制成軟材,軟材的軟硬度應(yīng)以手捏成團(tuán),輕壓即散為準(zhǔn)?；旌暇鶆?將軟材逐漸投入已裝好12目篩網(wǎng)的搖擺式顆粒機(jī)中,制成顆粒,將顆粒攤開于潔凈的不銹鋼方盤中厚度不超過 2cm,放入熱風(fēng)循環(huán)干燥箱。

干燥:制粒結(jié)束后,開啟熱風(fēng)循環(huán)干燥箱 (設(shè)定溫度為 65°C),干燥 15min后翻烘第 1次,待顆粒表面近干時(shí),收集顆粒倒入 10目藥篩中,整粒,再干燥 15min后翻烘第 2次,直至將顆粒置于姆指和食指間捻搓應(yīng)粉碎,無潮濕感時(shí),關(guān)閉熱風(fēng)循環(huán)干燥箱。質(zhì)量控制為取顆粒 100g送藥檢室,要求 4h內(nèi)出具報(bào)告。不能通過 1號(hào)篩的顆粒和能通過 5號(hào)篩的粉末總和不得過 15%。

包裝:①待顆粒冷卻后,收集顆粒至裝料桶中,稱定顆粒重量,倒入經(jīng)紫外光照射消毒的顆粒包裝機(jī)中,分裝即可。②物料平衡記算:(入庫量 +取樣量)÷待包裝量 ×100%,偏差范圍 98%～101%。

貼瓶簽、打批號(hào)、送檢:①核定標(biāo)簽品名、數(shù)量與規(guī)格,貼瓶簽、打批號(hào)。送樣全檢,要求藥檢室 2天內(nèi)出具檢驗(yàn)報(bào)告單,待入庫。②結(jié)退料核算:將印有批號(hào)、有效期的標(biāo)簽、說明書和破損的標(biāo)簽、說明書在 QA監(jiān)督下進(jìn)行消毀處理,將剩余未打印批號(hào)、有效期的標(biāo)簽、說明書和未破損的標(biāo)簽、說明書進(jìn)行退庫。③標(biāo)簽物料平衡記算:實(shí)際用量 =領(lǐng)用量 -破損量 -退庫量。

清場處理:①煎煮濃縮后,及時(shí)清除藥雜,將煎煮鍋、濾網(wǎng)、容器清潔干凈,將遺留物清除出工作場地,再將地面、墻壁、操作臺(tái)面清潔干凈。②粉碎制粒后,及時(shí)將粉碎機(jī)、混合機(jī)、制粒機(jī)清洗干凈,將遺留物清除出工作場地,再將地面、墻壁、操作臺(tái)面清潔干凈。③包裝帖簽結(jié)束后,及時(shí)清洗包裝機(jī)、擦凈封口機(jī),將遺留物清除出工作場地,再將地面、墻壁、操作臺(tái)面清潔干凈。④進(jìn)行復(fù)核,并將清場記錄納入批配制記錄,配制過程由 QA監(jiān)控。

半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):①粒度:不能通過 1號(hào)篩的顆粒和能通過 5號(hào)篩的粉末總和,不得過 15%。②水分:照水份測定法(《藥典》附錄ⅨH)測定,不得過 6.0%。

成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):①性狀:棕黃色顆粒,味微甜而苦。顆粒應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一至,無吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。②粒度:取檢品 50g,稱定重量,至規(guī)定藥篩中,保持水平方向狀態(tài)過篩,左右往返,邊篩動(dòng)邊輕扣 3min。取不能通過 1號(hào)篩的顆粒和能通過 5號(hào)篩的粉末總和,不得過 15%。③水分:照水分測定法 (《藥典》附錄ⅨH)測定,不得過 6.0%。④溶化性:取檢品 10g,加熱水 200mL,攪拌 5min,立即觀察,應(yīng)全部溶化,允許有輕微渾濁。⑤裝量差異:取檢品 10袋,分別稱定每袋內(nèi)容物的重量,每袋裝量與標(biāo)示量相比較,超出裝量差異限度(±5%)的不得多于 2袋,并不得有一袋超出限度 1倍。⑥微生物限度:細(xì)菌數(shù)應(yīng)不得超過 1000個(gè)/g;霉菌數(shù)應(yīng)不得超過100個(gè) /g,大腸桿菌應(yīng)不檢出,活螨應(yīng)不檢出。

入庫貯藏:成品全檢合格后,填寫交庫單,入庫常溫貯藏。

3 功能與主治

清肝利膽,退黃通淋,排石利尿,化濕止痛。用于治療身目發(fā)黃,脘腹脹滿,脅肋疼痛,目赤腫痛,腰痛,小便澀痛,尿黃及婦女帶下等癥。

4 用法與用量

開水沖服,1次 10～20g,1日 3次,兒童酌減。

5 小 結(jié)

《本經(jīng)》記載:“藥性有宜丸者、宜散者、宜水煎者、宜酒漬者、宜膏煎者,亦有一物兼宜者,亦有不可入湯酒者,并隨藥性,不得違越。”梁代陶弘景指出:“……又按病有宜服丸者、服散者、服湯者、服酒者、服膏煎者,亦兼參用察病之源以為其制也?！碑?dāng)然,藥物和劑型、制劑之間的關(guān)系是辨證的,藥物本身的療效無疑是主導(dǎo)的,但劑型、制劑對藥物療效的發(fā)揮在一定條件下也是十分重要的。濕熱凈顆粒劑攜帶、服用、貯藏、運(yùn)輸均方便,同時(shí)最大限度地發(fā)揮了藥物的療效。

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1004-2814(2011)03-206-02

2010-11-25