李清明,舒仁明,王家駟,白俊璽

(四川省達(dá)州市中心醫(yī)院,四川 達(dá)州 635000)

原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌是一種嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤,目前用于其診斷的血清腫瘤標(biāo)志物主要是 AFP。但 AFP陽性率較低,且在低值升高時與良性肝病和部分正常人難以區(qū)分,因此探索更靈敏、更特異的腫瘤標(biāo)志物顯得極其重要。近年的研究發(fā)現(xiàn),IL-6與肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生和發(fā)展有著重要聯(lián)系,在肝細(xì)胞肝癌病人血清中,IL-6水平也顯著升高[1,2]。因此,IL-6有望作為肝細(xì)胞肝癌的一個新的、重要的檢測指標(biāo)。本文通過檢測原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌患者血清中 IL-6和 AFP的水平,探討 IL-6在原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌診斷中的應(yīng)用價值。

1 材料和方法

1.1 對象:原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌組 30例,其中男 21例、女 9例,年齡 36-72歲,平均 52.5歲,所有患者均經(jīng)影像學(xué)及病理檢查確證,并排除了轉(zhuǎn)移癌的可能。良性肝病組 30例,男 23例、女 7例,年齡(24-76)歲,平均 47歲(包括肝硬化、急性肝炎、慢性活動性肝炎及肝血管瘤)。健康對照組 30例,其中男19例 、女 11例,年齡 (26-64)歲,平均 51歲,為健康體檢并排除了相關(guān)疾病者。

1.2 方法:各組均在空腹后采集血液,及時分離血清,-20℃保存。血清 IL-6測定采用酶聯(lián)免疫法,試劑由上海恒遠(yuǎn)生物提供。血清 AFP測定采用電化學(xué)發(fā)光法,試劑由羅氏公司提供,儀器采用羅氏電化學(xué)發(fā)光儀 Roche cobase 601。

1.3 數(shù)據(jù)及統(tǒng)計學(xué)處理:敏感性 =真陽性數(shù)/(真陽性數(shù) +假陰性數(shù));特異性 =真陰性數(shù)/(真陰性數(shù)+假陽性數(shù));準(zhǔn)確性 =(真陽性數(shù) +真陰性數(shù))/測定總數(shù)。組間差異采用方差分析,率的比較采用 χ2檢驗。采用 SPSS11.5軟件包進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清 IL-6和 AFP水平的比較:結(jié)果見表 1。

表1 各組血清 IL-6和 AFP水平比較

2.2 血清 IL-6與 AFP診斷肝細(xì)胞肝癌的 ROC曲線比較

表2 ROC曲線下 IL-6和 AFP面積比較

將肝良性病組與正常對照組合并成非肝細(xì)胞肝癌組,用 spss11.5軟件做出 IL-6和 AFP診斷肝細(xì)胞肝癌的受試者工作曲線(ROC曲線,圖 1)。ROC曲線顯示,IL-6的曲線下面積(AUC為 0.87)明顯大于 AFP(AUC為 0.78),說明 IL-6在診斷肝細(xì)胞肝癌上比 AFP更有臨床價值。

2.3 血清 IL-6和AFP診斷肝細(xì)胞肝癌的敏感性和特異性比較

由 IL-6的 ROC曲線中得出其診斷臨界點值為 10.5 ng/L,AFP采用大于 200μg/L作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。IL-6和 AFP在診斷肝細(xì)胞肝癌的評價見表3。

表3 血清 IL-6和 AFP的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性的比較

由表 3可見,AFP診斷肝細(xì)胞肝癌雖有較高的特異性,但敏感性較低。而 IL-6則有更高的敏感性和較好的特異性。當(dāng)聯(lián)合測定 IL-6和 AFP時,雖然特異性有所下降,但敏感性明顯上升。

3 討論

IL-6是一種多效細(xì)胞因子,可由多種細(xì)胞分泌產(chǎn)生,通過膜結(jié)合或可溶性 IL-6受體以自分泌或旁分泌的方式而發(fā)揮多種生物活性。研究證明肝細(xì)胞肝癌患者血清中 IL-6水平明顯升高,其在肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生和發(fā)展中有一定的作用[3,4]。在Coskun U等[5]的研究中,肝細(xì)胞肝癌與乳腺癌轉(zhuǎn)移至肝患者血清中 IL-6水平均明顯高于正常對照。與乳腺癌轉(zhuǎn)移至肝相比,原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌患者 IL-6水平也相對較高。在肝癌大鼠的肝組織內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了 IL-6 mRNA表達(dá)量明顯增高,其血漿中 IL-6的水平也明顯升高[6]。Soresi M等[7]的研究也顯示,與正常對照相比,肝細(xì)胞肝癌和肝硬化病人血清中 IL-6水平明顯上升,且肝細(xì)胞肝癌組又明顯高于肝硬化組。Hsia CY等[8]比較了肝細(xì)胞肝癌與其它癌,慢性肝炎及正常對照血清中 IL-6的水平,肝細(xì)胞肝癌組比其它三組都高。且 IL-6水平與腫瘤的大小也密切相關(guān)。這些研究都證明 IL-6與肝細(xì)胞肝癌有密切的關(guān)系。

AFP是目前診斷原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌最常用的腫瘤標(biāo)志物,在肝細(xì)胞肝癌的診斷和術(shù)前、術(shù)后監(jiān)測上有著重要的臨床意義。然而,肝細(xì)胞肝癌患者 AFP含量變化較大,且較多的 AFP低濃度或陰性的肝細(xì)胞肝癌患者給臨床診斷帶來了嚴(yán)重的困擾。在本研究中,AFP對原發(fā)性肝癌的診斷率僅 63%,故臨床上是不能用作肝細(xì)胞肝癌的排除診斷依據(jù)。在本研究中也進一步得到證實,部分原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌患者 AFP呈低水平升高或不升高,而一些常見肝良性病患者 AFP水平也明顯升高,且增高程度與肝細(xì)胞肝癌有明顯重疊。若完全依靠 AFP來診斷肝細(xì)胞肝癌,將會導(dǎo)致較嚴(yán)重的誤診和漏診。本文結(jié)果顯示,原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌血清 IL-6水平明顯高于肝良性病及正常對照組,肝細(xì)胞肝癌患者 IL-6陽性率為 83%,特異性為 81%。其陽性率較 AFP有明顯提高。雖然單純檢測 AFP對原發(fā)性肝癌的診斷的陽性率較低,但 AFP與 IL-6聯(lián)合測定診斷肝細(xì)胞肝癌時,其敏感性和特異性均較好。這說明 IL-6是一個很有前景的肝細(xì)胞肝癌的新的檢測指標(biāo),但與 AFP相比,IL-6的組織特異性差,可在多種疾病時升高[9、10],這導(dǎo)致 IL-6的應(yīng)用受限。由于本研究中肝細(xì)胞肝癌組例數(shù)有限,未能就血清 IL-6水平與肝細(xì)胞肝癌的大小、病程的相關(guān)性進行比較,對治療前后白介素 -6水平的變化也缺乏數(shù)據(jù),故血清 IL-6在肝細(xì)胞肝癌的預(yù)后和療效監(jiān)測上的應(yīng)用尚需要更多的研究來證實。

總之,血清 IL-6是一個新的,有效的肝細(xì)胞肝癌檢測指標(biāo),尤其與甲胎蛋白聯(lián)合時可起到顯著提高診斷敏感性的作用。

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