用藥過程中導(dǎo)致的肝臟損害，可致藥物性肝硬化。能引起肝損害的藥物種類繁多，約200種以上，其中有非類固醇解熱鎮(zhèn)痛藥物如醋氨酚，以及肌松藥、麻醉藥、抗驚厥藥、抗生素、抗真菌藥和抗寄生蟲藥、抗結(jié)核藥、抗癌藥和免疫抑制藥、激素類藥、口服降糖藥、抗甲狀腺素藥、H^2-受體阻滯劑、精神病治療藥等。據(jù)統(tǒng)計，藥物性肝損害的患者，約占所有藥物反應(yīng)病例的10％～15％，其發(fā)生率僅次于皮膚黏膜損害和藥物熱。

藥物引起的損害分為可預(yù)測性(通常與用藥劑量有關(guān))和非預(yù)測性(常與劑量無關(guān)，患者可能屬于特異體質(zhì))?？深A(yù)測性的藥物損害可以復(fù)制動物模型，常損傷到肝小葉某些特定部位。由于與劑量有關(guān)，因而稱之為“直接肝毒性”藥物。非預(yù)測性損害常為彌漫性，推測是藥物的過敏反應(yīng)，免疫機制是導(dǎo)致肝細胞損傷的直接原因，不能復(fù)制相應(yīng)的動物模型。現(xiàn)在的觀點認為，非預(yù)測性損傷是由于某些藥物在生物轉(zhuǎn)化過程中產(chǎn)生了對肝臟有毒的代謝產(chǎn)物，從而引起肝臟病變。由于個體的藥物代謝途徑和速率的差異，特別是P₄₅₀活力變異，解毒機制差異，等，使毒性代謝物在肝內(nèi)增多，因而使某些個體易發(fā)生肝損害。

藥物引起的肝硬化常見于幾種類型：①大結(jié)節(jié)性或壞死后肝硬化，通常是由藥物性慢性活動性肝炎或亞急性肝壞死發(fā)展而來。②伴有脂肪變性的肝硬化，形態(tài)學上為小結(jié)節(jié)或大結(jié)節(jié)性。③膽汁性肝硬化。④淤血性肝硬化，由肝靜脈或肝內(nèi)小靜脈閉塞(如使用6－巰基嘌呤藥物)引起。

藥物性肝硬化患者有服用損傷肝臟的藥物史，特別是能引起慢性活動性肝炎的藥物，如雙醋酚汀、甲基多巴、醋氨酚、阿司匹林、胺碘酮、磺胺藥等，個別藥物呈隱匿性進展直至肝硬化，如氨甲喋呤。肝穿刺活檢證實為肝硬化，有門脈高壓癥及其并發(fā)癥，如上消化道出血、腹水、肝性腦病等。同時應(yīng)除外其他原因所致肝硬化，如各種病毒性肝炎(患者血清標志物均陰性)、心原性肝硬化等。

藥物性肝硬化重點在于預(yù)防。用藥期間應(yīng)定期測定肝功能，對已經(jīng)存在的肝病或腎病患者，更應(yīng)監(jiān)測用藥期間的肝功能變化。對有藥物性肝損害史者，應(yīng)避免再度使用相同或化學結(jié)構(gòu)相似的藥物。另外，根據(jù)藥物的致肝損傷機制，可選擇針對性藥物與治療藥物合用，以預(yù)防肝損傷的發(fā)生，如甲吡丙酮可抑制細胞色素P₄₅₀活性，乙酰半胱氨酸可促進gsh合成，乙酰水楊酸可減低鈣離子濃度，等。

一旦發(fā)生藥物性肝硬化，應(yīng)立即停用相關(guān)或可疑藥物。患者應(yīng)加強營養(yǎng)，進食含高蛋白、維生素B族及維生素c的飲食。及時應(yīng)用保肝藥物，如肝泰樂等。對發(fā)生上消化道出血、腹水、肝性腦病等并發(fā)癥者，應(yīng)做對癥治療。對于藥物性慢性活動性肝炎或肝纖維化，應(yīng)及早應(yīng)用抗纖維化藥物，如丹參、當歸等。