詹正嵩，羨秋盛，樸淳一，魏永堂，張曉燕，李躍群，李 毅

在科學(xué)技術(shù)發(fā)展的不同階段，從不同的學(xué)科角度出發(fā)，生物技術(shù)藥物的界定有一些變化。在現(xiàn)階段，生物技術(shù)藥物是指利用以重組DNA技術(shù)為核心的生物技術(shù)，以生物體為原料生產(chǎn)的用于診斷、預(yù)防及治療的藥物?，F(xiàn)將其有關(guān)問(wèn)題介紹如下。

1 發(fā)展現(xiàn)狀[1-3]

1973 年，美國(guó)科學(xué)家Stanley Cohen和Herbert Boyer發(fā)明了重組DNA技術(shù)。這一技術(shù)的發(fā)明，使人們可以利用限制性內(nèi)切酶對(duì)不同生物的基因在體外進(jìn)行切割，并利用連接酶將之拼接到合適的載體上，形成遺傳物質(zhì)新的組合，并將其轉(zhuǎn)入到微生物或動(dòng)植物細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制或表達(dá)。利用重組DNA技術(shù)，可以生產(chǎn)出一些自然界中不存在的蛋白質(zhì)，或是大量生產(chǎn)一些原來(lái)產(chǎn)量很低的蛋白質(zhì)。這樣，人類擺脫只能利用自然存在的生物體遺傳性狀的局面，進(jìn)入了基因工程時(shí)代。生物技術(shù)藥物不僅為生物資源的充分利用和開(kāi)發(fā)提供了新的手段，而且也提高了生物制品的安全性。例如，利用基因工程生產(chǎn)的白蛋白、凝血因子、乙型肝炎疫苗等限制了經(jīng)血液傳播疾病的擴(kuò)散。

1976 年，世界上第一家應(yīng)用重組DNA技術(shù)開(kāi)發(fā)新藥的Genetech公司建立，開(kāi)創(chuàng)了生物技術(shù)制藥的紀(jì)元。1982年，美國(guó)批準(zhǔn)重組胰島素上市。這是生物技術(shù)制藥的里程碑。在這一方面是美國(guó)生物技術(shù)藥物企業(yè)本身在新藥研發(fā)、經(jīng)營(yíng)諸多方面的優(yōu)異表現(xiàn)，另一方面歸功于政府生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策，即政府醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)布局上偏重于生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展，在產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃、構(gòu)建組織、制定法規(guī)、資金支持、建立產(chǎn)業(yè)園、人才培養(yǎng)等方面，給予扶持政策，為生物技術(shù)藥物公司營(yíng)造良好政策環(huán)境，推進(jìn)生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。生物技術(shù)藥物研發(fā)得到了迅速發(fā)展。干擾素、白細(xì)胞介素、集落刺激因子（G－CSF）、人生長(zhǎng)激素、促紅細(xì)胞生成素（EPO）等相繼問(wèn)世。

世界范圍內(nèi)，生物技術(shù)藥物的發(fā)展水平并不均衡。美國(guó)的生物技術(shù)發(fā)展水平世界領(lǐng)先，因而其生物技術(shù)藥物數(shù)目及產(chǎn)業(yè)化規(guī)模也居世界首位。截止2009年底，經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的生物技術(shù)藥物有163種。其中1/2以上的藥物是在過(guò)去的7年中上市的。日本、歐盟等批準(zhǔn)上市生物技術(shù)藥物100余種。估計(jì)全球有超過(guò)4億的人口使用過(guò)生物技術(shù)藥物。這些生物技術(shù)藥中包括治療白血病、充血性心力衰竭、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及甲型和乙型肝炎的聯(lián)合疫苗等。另外，還有750多種藥物處于臨床研究階段 （其中抗體藥物60多種）。這一數(shù)目大約占世界各國(guó)所有處于臨床研究生物技術(shù)藥物數(shù)目的1/3。此外，美國(guó)研發(fā)用于治療老年性黃斑病、糖尿病性黃斑水腫、呼吸道合胞病毒感染、乙肝、艾滋病、實(shí)體瘤等的小干擾核酸藥物就有10多種，且都處于Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究階段（相關(guān)的藥物產(chǎn)品在我國(guó)尚處于實(shí)驗(yàn)室探索性研發(fā)階段）。另外，美國(guó)還有900多種生物技術(shù)藥物處于實(shí)驗(yàn)室研究階段。200多個(gè)生物技術(shù)藥物產(chǎn)品處于最后批準(zhǔn)階段（Ⅲ期臨床即將完成和FDA評(píng)估），約80個(gè)生物技術(shù)藥物產(chǎn)品即將上市。

在資本市場(chǎng)方面，生物技術(shù)制藥公司表現(xiàn)并不十分理想。這使得一些大型化學(xué)制藥公司開(kāi)始收購(gòu)一些生物技術(shù)公司，而不是像過(guò)去那樣收購(gòu)專利或技術(shù)。例如Merch公司出資5.4億美元收購(gòu)了Rosetta公司。Amgen公司以160億美元的價(jià)格收購(gòu)了另一家生物技術(shù)制藥公司Immunes，從而使得這兩家最大的生物技術(shù)公司合并，形成生物技術(shù)制藥企業(yè)的巨頭。有人認(rèn)為這標(biāo)志著生物技術(shù)工業(yè)走向成熟。但實(shí)際上，生物技術(shù)制藥企業(yè)依然脆弱，這次全球性的金融風(fēng)暴，對(duì)生物技術(shù)制藥企業(yè)影響甚大。據(jù)筆者2010年初對(duì)所收錄的生物技術(shù)制藥公司重新復(fù)核中，發(fā)現(xiàn)約有十分之一的公司或被收購(gòu)成為大型生物技術(shù)公司的子公司，或者干脆倒閉了。傳統(tǒng)的制藥業(yè)巨頭仍有可能收購(gòu)哪怕是合并后的Amgen以及Immunes公司。預(yù)計(jì)在未來(lái)的一段時(shí)間里，傳統(tǒng)的制藥公司將通過(guò)研發(fā)，收購(gòu)技術(shù)、專利及至整個(gè)生物技術(shù)公司而進(jìn)一步向生物技術(shù)制藥領(lǐng)域發(fā)展。一些生物技術(shù)制藥企業(yè)為了尋求規(guī)模，克服面臨的一些困難也會(huì)尋求兼并某些生物技術(shù)公司。

20世紀(jì)80年代，我國(guó)開(kāi)始生物技術(shù)藥物研究，至1989年，我國(guó)自行研制采用中國(guó)健康人血白細(xì)胞來(lái)源的干擾素基因克隆表達(dá)IRN－aIb成功，1993年上市。生物技術(shù)制藥行業(yè)開(kāi)始不斷發(fā)展，國(guó)內(nèi)約有300家生物技術(shù)藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)，約150家生物技術(shù)藥物生產(chǎn)企業(yè)，其中已申報(bào)生物技術(shù)藥在有關(guān)部門登記立項(xiàng)的約70家，將30多種生物技術(shù)藥物推上藥市銷售。

生物技術(shù)藥物由于在臨床治療上的重要地位和銷售額調(diào)整增長(zhǎng)，正在形成化學(xué)藥、中藥、生物藥三者鼎足而立的格局。

2008 年我國(guó)生物制藥業(yè)產(chǎn)值達(dá)到866.7億元，同比增長(zhǎng)25.5%，占同年全國(guó)GDP的2.86%。但與全球生物技術(shù)藥物占全球藥品市場(chǎng)10%相比，我國(guó)生物技術(shù)藥物、血液制品、生化藥物和診斷試劑4者總共才占8.24%。一個(gè)最大的生物技術(shù)藥物公司年銷售額僅約5 500萬(wàn)美元，還不足Amgen公司的0.4%。迄今為止，SFDA批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥物有疫苗：基因工程疫苗；細(xì)胞因子：干擾素（α1b，α2b，α2a，γ），白細(xì)胞介素2（－125Alaline，-ser），G－集落刺激因子，GM－集落刺激因子，人、牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，重組人表皮生長(zhǎng)因子，腫瘤壞死因子，重組人血小板生成素－α，紅細(xì)胞生成素，重組人血管內(nèi)皮抑制素，白細(xì)胞介素－11；激素：重組人胰島素，重組甘精胰島素注射液，重組賴脯胰島素注射液，重組人生長(zhǎng)激素注射液；酶：鏈激酶，葡激酶，重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物；單抗：碘131美妥昔單抗，重組人源化抗人表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體；融合蛋白：重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白；多肽：重組人腦利肽；治療基因：重組人5型腺病毒注射液 （安柯瑞），重組人p53腺病毒抗癌注射液（今又生）。

可以說(shuō)沒(méi)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品是我國(guó)生物技術(shù)制藥業(yè)發(fā)展的瓶頸。1993年以前，我國(guó)專利法不保護(hù)化合物，對(duì)外國(guó)專利藥品的仿制不受任何限制。1992年，中美兩國(guó)達(dá)成了短程產(chǎn)權(quán)諒解備忘錄，自1993-01-01起，我國(guó)開(kāi)始實(shí)施《藥品行政保護(hù)條例》。該條例對(duì)符合規(guī)定的外國(guó)專利藥物實(shí)施行政保護(hù)。受到保護(hù)的外國(guó)專利藥物，不允許他人在未經(jīng)授權(quán)的情況下進(jìn)行生產(chǎn)和銷售。但國(guó)內(nèi)企業(yè)可以在該藥物獲得行政保護(hù)之前搶先仿制并申報(bào)新藥。隨著中國(guó)加入世界貿(mào)易組織，對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)將更加嚴(yán)格。根據(jù)有關(guān)條款的規(guī)定，按照國(guó)際慣例，在專利保護(hù)期內(nèi)仿制藥品，開(kāi)發(fā)方有權(quán)索要4～10億美元的賠償金。若要買斷一個(gè)專利新藥的生產(chǎn)許可證則需付出500～600萬(wàn)美元。這可能是任何一家國(guó)內(nèi)生物技術(shù)制藥企業(yè)所不能承受的?？梢灶A(yù)見(jiàn)，在未來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，生物技術(shù)制藥的新藥市場(chǎng)份額的絕大部分將為外國(guó)的專利藥所占據(jù)。要從根本上解決問(wèn)題，只有加大研發(fā)投入，提高創(chuàng)新能力，提高核心競(jìng)爭(zhēng)能力，力爭(zhēng)獲得具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品。當(dāng)然，考慮到目前國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的現(xiàn)狀，走模仿性創(chuàng)新或許可行。如果一味等待專利失效，恐怕早晚要有滅頂之災(zāi)。

經(jīng)過(guò)科技人員的科技攻關(guān)，現(xiàn)代分析技術(shù)在生物制品研究開(kāi)發(fā)中得到進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用，采用了體外方法代替動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用于生物制品活性/效價(jià)測(cè)定，采用靈敏度更高的病毒滅活驗(yàn)證方法等。

生物制品安全性保障得到進(jìn)一步加強(qiáng)，嚴(yán)格控制了生物制品生產(chǎn)過(guò)程中抗生素的使用，對(duì)添加防腐劑進(jìn)行了限制，并加強(qiáng)對(duì)殘留溶劑、雜質(zhì)、內(nèi)霉素殘留等控制要求。

近些年來(lái)，我國(guó)生物技術(shù)藥物研究開(kāi)發(fā)又有新的進(jìn)展，有一大批產(chǎn)品已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。以下是SFDA批準(zhǔn)處于臨床試驗(yàn)研究的生物技術(shù)藥物。

一、單克隆抗體。重組人－鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液、抗人T淋巴細(xì)胞單克隆抗體、注射用重組抗CD11a人源化單克隆抗體、重組人CD22單克隆抗體注射液、注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體、注射用重組人CTLA4－抗體融合蛋白、重組抗CD52人源化單克隆抗體注射液、注射用重組抗CD25人鼠嵌合單克隆抗體、注射用重組抗EGFR人鼠嵌合單克隆抗體注射液、注射用重組抗IgE人源化單克隆抗體、抗人T淋巴細(xì)胞單克隆抗體、注射用鼠抗人T淋巴細(xì)胞CD25抗原單克隆抗體、碘131腫瘤細(xì)胞人鼠嵌合單克隆抗體注射液、注射用鼠抗人T淋巴細(xì)胞CD表面抗原單克隆抗體、人源化抗人表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體h-R3注射液、重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體－抗體融合蛋白注射液 （玻璃體注射）、重組抗CD3人源化單克隆抗體注射液、注射用重組抗TNF－α人鼠嵌合單克隆抗體。

二、融合蛋白。重組人腫瘤壞死因子受體－FC融合蛋白、凍干注射用重組抗腫瘤融合蛋白、注射用重組人CT－LA4－抗體融合蛋白、注射用重組人LFA3－抗體融合蛋白、重組人血清白蛋白－干擾素α2b融合蛋白注射液、凍干重組人促黃體激素釋放－綠膿桿菌外毒素A融合蛋白、注射用重組雙功能水蛭素。

三、治療體細(xì)胞。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK細(xì)胞），與樹(shù)突狀細(xì)胞共培養(yǎng)的細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞制劑，骨髓原始間充質(zhì)干細(xì)胞，臍帶血紅系祖細(xì)胞注射液，自體外周血來(lái)源細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞心梗注射液。

四、細(xì)胞因子。注射用重組人干細(xì)胞因子、凍干重組人角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子－2、1～9、丙氨酸10、天冬酰胺134重組人白細(xì)胞介素11、注射用新型重組人腫瘤壞死因子、重組人血小板源生長(zhǎng)因子（rnPDGF－BB）凝膠劑、重組變構(gòu)人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體、重組人干擾素－β1b、重組人血管內(nèi)皮抑制素、注射液重組人白介素－3、注射用重組人β－干擾素、重組人凋亡素二配體、注射用重組干擾素γ、注射用重組人干擾素ω、重組AAV－2/人凝血因子1X注射液、重組人新型復(fù)合α干擾素（122Arg）注射液、158val－重組人集成干擾素α注射液、重組變構(gòu)人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體。

五、PEG化細(xì)胞因子。PEG化重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液、PEG化重組人巨核細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育因子注射液。

六、腺病毒、質(zhì)粒－基因重組藥物。重組腺病毒－肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子注射液、重組質(zhì)粒－肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子注射液、重組人肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子裸質(zhì)粒注射液、重組人白介素2腺病毒抗癌注射液、重組腺病毒－胸苷激酶基因制劑、溶瘤性重組腺病毒注射液、重組人內(nèi)皮抑制素腺病毒注射液、重組腺病毒－胸苷激酶基因制劑。

七、激素、酶、蛋白、多肽、疫苗制劑。重組人甲狀旁腺素（1～34）、凍干重組人胰島素原C肽、重組人組表位肽12注射液、重組人心鈉肽（rhANP）、重組人腦鈉素、注射用重組人胸腺素α1、重組水蛭素、注射用重組水蛭素－2型、注射用重組假絲酵母尿酸氧化酶、自體肝癌細(xì)胞及脾B淋巴細(xì)胞融合疫苗、注射用重組病毒巨噬細(xì)胞炎性蛋白（rMIP）、口服重組幽門螺桿菌疫苗、重組人胰島高糖素類多肽－1（7～36）、重組人白細(xì)胞介素－1受體拮抗劑、注射用重組人組織型纖溶酶原激活劑TNK突變體（rhTNK-tPA）、重組人MNV－骨形態(tài)發(fā)生蛋白－2、靜脈注射用重組天花粉蛋白實(shí)變體。

進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，生物藥物品種，尤其是生物技術(shù)藥物產(chǎn)品的逐年增多，中國(guó)藥典收載的生物藥物品種亦相應(yīng)增多。

筆者在英文版 《國(guó)際中藥和生物技術(shù)企業(yè)研發(fā)信息大全》一書中，按企業(yè)應(yīng)有擅長(zhǎng)研發(fā)領(lǐng)域、上市產(chǎn)品或在研產(chǎn)品為錄用標(biāo)準(zhǔn)，收集世界5大洲、50個(gè)國(guó)家和地區(qū)的3 000個(gè)公司，其中生物技術(shù)制藥公司及其相關(guān)公司2 900余家，美國(guó)又占其中1 700家，內(nèi)約700家從事DNA及其相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)。美國(guó)的每個(gè)州都有生物技術(shù)制藥公司，其中加利福尼亞、馬薩諸賽、新澤西和賓夕法尼亞4個(gè)州生物技術(shù)制藥公司最多。美國(guó)政府多項(xiàng)政策和措施是其生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)在全球獨(dú)具競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的保證。

2 展 望[4-9]

隨著改構(gòu)點(diǎn)突變技術(shù)、DNA改組技術(shù)、融合蛋白技術(shù)、定向進(jìn)化技術(shù)、基因插入及基因打靶等技術(shù)的研發(fā)與應(yīng)用，使生物技術(shù)藥物研發(fā)已進(jìn)入蛋白質(zhì)工程藥物新時(shí)期，新品種如改構(gòu)胰島素、改構(gòu)CPA、改構(gòu)血液因子等迅速增加。

治療性抗體是目前和今后最多的一類生物技術(shù)藥物，已上市近30種治療性抗體用于治療腫瘤，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和Crohn病、抗器官移植排斥、防治病毒感染、抗血小板凝聚等諸多方面表現(xiàn)出非常理想的療效。人源化抗體和人源性抗體是治療性抗體今后重要發(fā)展方向。

SARS疫苗、禽流感疫苗、艾滋病疫苗、腫瘤疫苗等的研發(fā)是目前與今后的主攻方向。

應(yīng)用蛋白質(zhì)工程技術(shù)和PEG化技術(shù)改造蛋白質(zhì)治療藥物性能，開(kāi)發(fā)PEG化生物技術(shù)藥物，如PEG化生長(zhǎng)激素，用于治療肢端肥大癥。

組織工程產(chǎn)品（如組織工程軟骨Criticel，組織工程皮膚Apligraf，Dermagraft）成為非常熱門的研究領(lǐng)域，在美、德、法、英、意、荷等國(guó)已有多種產(chǎn)品上市，更多的產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)階段。

開(kāi)發(fā)方便、合理給藥途經(jīng)和新劑型，如埋植劑、緩釋注射劑、非注射劑（呼吸道吸入、直腸給藥，鼻腔、口腔或透皮給藥物），是目前與今后生物技術(shù)藥物新劑型研發(fā)的主攻方向。

我國(guó)生物技術(shù)藥物研發(fā)也已開(kāi)始進(jìn)入自主創(chuàng)新時(shí)期，且以“新型生物技術(shù)藥物與疫苗”為研發(fā)重點(diǎn)，用于新的適應(yīng)證治療與預(yù)防。我國(guó)的生物技術(shù)制藥業(yè)的發(fā)展與世界生物技術(shù)藥物的進(jìn)步，并和美、日、歐盟國(guó)家生物技術(shù)藥物制藥業(yè)的鐵三角發(fā)展密不可分，其發(fā)展面臨著許多機(jī)遇。

一是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)為優(yōu)先發(fā)展產(chǎn)業(yè)。從宏觀政策上看，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)被國(guó)家確定為優(yōu)先發(fā)展、重點(diǎn)支持的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一，其發(fā)展之快引人注目和值得深思。國(guó)家對(duì)于發(fā)展生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，出臺(tái)了一系列政策。國(guó)務(wù)院新頒布了《促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展若干政策》，將生物產(chǎn)業(yè)拓展成生物醫(yī)藥、生物化工等多個(gè)方面，提出把生物產(chǎn)業(yè)培育成我國(guó)高技術(shù)領(lǐng)域的支柱產(chǎn)業(yè)和國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。我國(guó)生物技術(shù)藥物研發(fā)開(kāi)始步入自主創(chuàng)新的時(shí)期，并以“開(kāi)發(fā)新型生物技術(shù)藥物和疫苗”作為主攻重點(diǎn)。

二是高收益有風(fēng)險(xiǎn)投資介入。雖然生物技術(shù)制藥行業(yè)投資具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、周期長(zhǎng)的特點(diǎn)，可是一旦成功又有高收益。國(guó)內(nèi)某些行業(yè)的資本開(kāi)始更多的流入這一行業(yè)。定位于或重點(diǎn)定位于生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)投資的風(fēng)險(xiǎn)投資公司以及投資銀行、基金正在不斷增加。一些上市公司也通過(guò)兼并、收購(gòu)等方式介入生物技術(shù)制藥業(yè)。大量的資本介入必將拉動(dòng)生物技術(shù)制藥業(yè)的發(fā)展。

三是產(chǎn)業(yè)化水平與國(guó)外同行相當(dāng)。就我國(guó)中藥制劑、化學(xué)藥制劑和生物技術(shù)藥制劑三者的創(chuàng)新研究而言，生物技術(shù)藥制劑最有希望趕上國(guó)外先進(jìn)的研制水平。這是因?yàn)椋覈?guó)生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)化水平基本上與國(guó)外同行處在同一水平，只要各方面條件齊備，尤其是經(jīng)費(fèi)投入得以保證，研發(fā)水平將會(huì)很快趕上。為此，深入了解和掌握國(guó)外同行們的研究現(xiàn)狀、實(shí)際水平與未來(lái)主攻方向，有針對(duì)性制定和修正自己研究計(jì)劃與策略，確保研發(fā)能力與水平處于世界同行的先進(jìn)水平。

四是生命科學(xué)以及生物技術(shù)的進(jìn)展為生物技術(shù)制藥業(yè)提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)、新的資源以及新的動(dòng)力。1990年正式啟動(dòng)的國(guó)際人類基因組計(jì)劃在2000年公布了人類基因組工作框架圖，并且在2001年發(fā)表了對(duì)人類基因組初步分析的論文。這些里程碑式的工作標(biāo)志著人們已經(jīng)初步了解了關(guān)于自身生命的天書的部分奧秘。人類基因組計(jì)劃使人們更加深入地了解到一些疾病的發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制，為這些疾病的診斷、預(yù)防和治療奠定了基礎(chǔ)。同時(shí)，也為生物技術(shù)制藥提供了新的靶點(diǎn)和新的原料。當(dāng)然，這并不是說(shuō)我們手中有了基因組的信息，明天我們就能開(kāi)發(fā)出新藥。但人類基因組計(jì)劃的進(jìn)展確實(shí)為新藥的研發(fā)安裝了推進(jìn)器。在2001年由FDA批準(zhǔn)上市的新藥Gleevec雖然不是生物技術(shù)藥物，但在研發(fā)過(guò)程中卻應(yīng)用了基因組提供的信息，作用機(jī)理非常明確。因而，僅用了2.5個(gè)月的時(shí)間就通過(guò)了FDA的審核。這也預(yù)示著基因組研究將大大加快藥物的研發(fā)速度，縮短周期，節(jié)約資金。

五是人類基因組計(jì)劃縱深發(fā)展，繪制人類基因組的完成圖。分享人類的全部基因，研究全部的基因及其表達(dá)產(chǎn)物的功能，研究人類基因組的多態(tài)性，分析模式生物、病原微生物的基因組，促進(jìn)蛋白質(zhì)組學(xué)的研究……，這些研究都能使生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)受益。另外，中國(guó)通過(guò)參與國(guó)際人類基因組計(jì)劃已經(jīng)建立了國(guó)際一流的基因組學(xué)研究平臺(tái)、生物信息學(xué)研究平臺(tái)。并且利用這一接近國(guó)際生命科學(xué)研究水平的契機(jī)建立了蛋白質(zhì)組學(xué)研究平臺(tái)、組合化學(xué)研究平臺(tái)、藥物篩選研究平臺(tái)，使我國(guó)在生命科學(xué)基礎(chǔ)及應(yīng)用研究領(lǐng)域內(nèi)縮短了與發(fā)達(dá)國(guó)家的差距。生物技術(shù)制藥企業(yè)或是希望介入生物制藥行業(yè)的企業(yè)，也應(yīng)該充分利用這些研究成果，充分利用已經(jīng)建立的技術(shù)平臺(tái)，增強(qiáng)研發(fā)實(shí)力，提高創(chuàng)新水平。

六是地域資源優(yōu)勢(shì)。中國(guó)地域遼闊，緯度跨度大，氣候多樣，具有豐富的生物資源。中國(guó)傳統(tǒng)中藥也是祖先留給我們的寶貴財(cái)富。這些資源也為生物技術(shù)制藥業(yè)提供了豐富的原料。當(dāng)然，現(xiàn)有的技術(shù)手段對(duì)于多成分、多靶點(diǎn)的中藥還是有些力不從心。不過(guò)有效成分主要是蛋白質(zhì)的中藥將有可能較早取得研發(fā)方面的突破。

[1]（中國(guó)）SFDA.最新藥品注冊(cè)法規(guī)及指導(dǎo)原則.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.

[2]中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（2010年版）.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.

[3]Zhan zhengsong.International Complete Collection of R&D Informaion about Traditional Chenese Materia Medica and Biotechnology enterprises.Sinapore：World Scientific，2010.

[4]世界醫(yī)藥網(wǎng)：http://drug.icxo.com/htmlnews/2010.

[5]生物軟件網(wǎng)資料庫(kù)：http://www.bio-soft.net/doc/yeji-tml.

[6]世界醫(yī)藥市場(chǎng)概述：htttp://www.medboo.com.

[7]王友同.我國(guó)生物制藥過(guò)去、現(xiàn)在和將來(lái).藥物生物技術(shù)，2010，17（1）：1－14.

[8]顧寅明，楊臻崢.2009年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的藥物.藥學(xué)進(jìn)展，2010，34（6）：288.

[9]平崎誠(chéng)司.歐洲生物技術(shù)公司致力于基因治療開(kāi)發(fā).生物產(chǎn)業(yè)技術(shù)，2010，18（4）：5.