王雪蓮，夏 菲，黃 芬，李智偉

干擾素是一種細胞因子，具有抗病毒、抗腫瘤、抑制細胞分裂、調節(jié)免疫的作用。α干擾素具有明確的抗病毒作用，已經廣泛應用于慢性病毒性肝炎的治療［1-4］，療效良好。隨著干擾素的大量應用，其不良反應也逐漸被人們重視。而精神方面的不良反應是其最為嚴重的不良反應之一。本文對9例應用干擾素治療慢性病毒性肝炎患者出現(xiàn)的嚴重精神不良反應進行分析，報道如下。

1 一般資料

1.1 臨床資料 2008-2010年我科應用干擾素后出現(xiàn)嚴重精神不良反應的患者共9例。入選標準:既往無精神疾病，用藥過程中出現(xiàn)精神改變，癥狀明顯，經心理評估為重度抑郁或精神病的患者，因精神改變程度較嚴重，無法繼續(xù)干擾素治療。所有患者用藥前無精神異常，停用干擾素并經短暫治療后精神改變均獲得緩解，且未再出現(xiàn)精神改變，因此，這些患者的精神改變與干擾素有關。曾出現(xiàn)精神改變，心理評估輕或中度異常，經藥物治療可繼續(xù)應用干擾素的患者未列入本研究。患者年齡29～54歲，平均(39.8±8.8)歲。男4例，女5例。慢性乙型病毒性肝炎3例，乙型肝炎肝硬化2例，慢性丙型病毒性肝炎3例，丙型肝炎肝硬化1例。出現(xiàn)精神不良反應時間:4周內3例;20～24周1例;40～48周3例;48周以后2例。

1.2 應用藥物 短效干擾素2例，長效干擾素7例。全部病例均無精神病家族史，用藥前無精神異常表現(xiàn)。全部病例發(fā)病后均停用干擾素，并逐漸恢復正常精神狀態(tài)，其中2例因病情需要住院治療1月余，后停用精神藥物治療，2例短暫應用精神藥物治療，5例未應用精神藥物治療。因精神異常住院治療的2例患者，1例男性，用藥后40周出現(xiàn)精神改變，未復診，繼續(xù)應用干擾素，最終因精神分裂住院才停用干擾素;另1例為女性，應用干擾素44周出現(xiàn)精神改變，未及時復診，直至用藥48周精神異常加重而住院治療1月余病情緩解。所有患者精神癥狀緩解后均停用精神藥物。

1.3 精神異常的臨床表現(xiàn) 抑郁，焦慮，煩躁，幻覺，緊張不安，悲觀厭世。其中2例患者出現(xiàn)精神病癥狀，躁狂傷人。

2 討論

據(jù)報道，約有30%的患者應用干擾素后可出現(xiàn)重度抑郁癥［5］，但是絕大部分患者經適當治療可以繼續(xù)用藥，干擾素引起的抑郁可以經處理而繼續(xù)使患者堅持抗病毒治療［6］，只有少部分患者會出現(xiàn)嚴重的精神改變，甚至自殺傾向，而不能繼續(xù)原治療。張紅梅［7］等總結干擾素誘發(fā)精神異常的機制涉及多個方面:影響色氨酸代謝，5-羥色胺系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂，影響神經毒性代謝產物水平及細胞因子網(wǎng)絡功能等，但原因尚不十分明確。干擾素引起的抑郁癥狀主要于應用干擾素2～12周后出現(xiàn)。臧國慶等總結干擾素誘發(fā)的精神癥狀與給藥劑量、給藥方式、聯(lián)合應用的藥物以及既往精神病病史有關［8］。干擾素可以引起自殺傾向，被認為是最嚴重的精神異常表現(xiàn)。莫起玩等曾報道1例男性患者在應用干擾素2周后出現(xiàn)精神異常，將女友殺害后自殺身亡［9］。因此，臨床醫(yī)生對干擾素可能引起的精神改變應有足夠的重視。

目前研究認為，干擾素治療慢性病毒性肝炎所致抑郁發(fā)生于用藥后12周內，而本研究中出現(xiàn)嚴重精神不良反應最嚴重的2例患者均發(fā)生在用藥48周以后。而且該2例患者用藥后均未定期到醫(yī)院復查，開始出現(xiàn)輕微精神改變后，沒有停藥而繼續(xù)應用干擾素，直至病情突然加重，出現(xiàn)精神病癥狀，躁動傷人，才就診住院。停用干擾素，經正確治療病情很快緩解，并停用精神藥物治療。本研究中的傷人事件未造成不良后果，早期出現(xiàn)精神改變的3例患者停用干擾素后，僅1例經短暫精神藥物治療，余2例未經藥物治療而緩解?？梢妼τ诟蓴_素引起的精神改變，早期發(fā)現(xiàn)、正確處理可以避免嚴重后果。本研究中女性占55.6%，略高于男性，而實際應用干擾素治療的患者中男性明顯多于女性，但因樣本量小，無法得出女性患者出現(xiàn)精神反應的比例高于男性的結論。而且本研究中應用長效干擾素的比例占77.8%，高于實際應用中的比例，是否提示長效干擾素更容易出現(xiàn)精神異常，尚需要更大樣本量的觀察。本研究中出現(xiàn)精神異?；颊叩哪挲g分布無明顯規(guī)律，未能提示精神異常的年齡特點。Marcellin等曾報道丙型肝炎應用干擾素治療后抑郁癥發(fā)生率為22%，而乙型肝炎中抑郁癥的發(fā)生率為4%［10］。本研究中乙型及丙型肝炎所占比例未見差別，可能與病例數(shù)量較少有關。本研究中所有患者在停用干擾素后，精神癥狀均獲得緩解，因此，這些患者的精神異常與應用干擾素有直接關系。

總之，對于應用干擾素的患者應進行密切隨訪觀察，給予正確的出院指導，告知患者一旦發(fā)現(xiàn)異常應隨時就診，對于出現(xiàn)精神改變的患者進行心理評估，病情嚴重者需及時停藥，以免發(fā)生嚴重后果。

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