龔曉昌 李金高 敖 帆 湯軼強
鼻咽癌是我國常見的腫瘤,放射治療是鼻咽癌治療的最有效治療手段。隨著放療技術(shù)的提高,鼻咽癌的5年生存率提高到70%左右,但仍有20%患者復(fù)發(fā)[1],復(fù)發(fā)時間多在治療后2年內(nèi),最常見的復(fù)發(fā)部位為:鼻咽腔、顱底區(qū)[2]、頸動脈鞘區(qū)[3]。但顱底區(qū)和頸動脈鞘區(qū)復(fù)發(fā)病灶多難以取得病理診斷支持,CT和常規(guī)MRI檢查無法區(qū)分復(fù)發(fā)病灶和正常組織放療后改變;以往對這部分患者需采用嚴(yán)密隨訪,直至取得鼻咽(頸部)病理診斷支持才可確診,但這樣會造成患者無法得到及時治療,導(dǎo)致二程放療療效下降和放射損傷的加重。如何早期診斷鼻咽癌復(fù)發(fā)成為放療醫(yī)師面臨的一個巨大挑戰(zhàn)。我們收集并分析了2007年1月至2008年10月我科收治的復(fù)發(fā)鼻咽癌患者的磁共振彌散掃描圖像,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。
經(jīng)病理檢查確診為復(fù)發(fā)的43例鼻咽癌患者,均有常規(guī)鼻咽磁共振平掃+增強掃描+彌散掃描結(jié)果。43例患者中有咽旁、副鼻竇及顱底侵犯者共31例,其中除鼻咽腔外單獨侵犯咽旁間隙10例,單獨侵犯副鼻竇6例,單獨侵犯顱底骨質(zhì)5例,同時侵犯咽旁和顱底骨質(zhì)5例,同時侵犯咽旁和副鼻竇3例,同時侵犯顱底骨質(zhì)和副鼻竇2例。
磁共振常規(guī)掃描:包括T1平掃和矢狀位掃描,T2抑脂平掃和冠狀位掃描,T1增強平掃、矢狀位、冠狀位掃描。
磁共振彌散掃描:利用GE 1.5T磁共振機采集鼻咽病灶彌散掃描圖像(DWI像),b值分別取b=0和b=1000,b值差大可以有效地減少血管內(nèi)灌注對ADC值的影響,使測出的ADC值更接近D值,從而準(zhǔn)確反映腫瘤組織的擴散特性。
以常規(guī)T1掃描呈等信號或稍低信號,增強掃描后輕度或明顯強化,T2掃描呈高信號等作為腫瘤的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。
在位于復(fù)發(fā)病灶最大處層面勾畫腫瘤區(qū),利用磁共振自帶的軟件計算各自的ADC值,如DWI顯像未見明顯高信號的復(fù)發(fā)區(qū)域,則參考常規(guī)MRI圖像勾畫腫瘤區(qū);鼻咽病灶取相同層面正常鼻咽黏膜的ADC值與之相對比,鼻咽腔外復(fù)發(fā)病灶A(yù)DC值與相應(yīng)正常組織ADC值比較(一般取對側(cè)正常組織或腫瘤組織旁正常組織,避開骨質(zhì)和血管)。
結(jié)果采用分析軟件包SPSS13.0,采用配對T檢驗和T檢驗。
以常規(guī)MRI掃描為標(biāo)準(zhǔn),直觀DWI圖像呈高信號的為相符。鼻咽腔復(fù)發(fā)病灶符合率95.3%(41/43),咽旁復(fù)發(fā)符合率77.8%(14/18),顱底復(fù)發(fā)符合率66.7%(8/12),副鼻竇復(fù)發(fā)符合率45.5%(5/11),鼻咽腔以外復(fù)發(fā)病灶總符合率65.9%(27/41),DWI顯像與常規(guī)MRI顯像的總相符率為78.4%(58/74)。
鼻咽腔復(fù)發(fā)病灶A(yù)DC均值為1.01×10-3mm2/s,正常鼻咽黏膜ADC均值為1.79×10-3mm2/s,兩者比較有顯著差異(P<0.01);顱底、副鼻竇、咽旁腫瘤復(fù)發(fā)區(qū)域ADC均值為0.99×10-3mm2/s,對應(yīng)于顱底、副鼻竇、咽旁復(fù)發(fā)區(qū)域的正常組織ADC均值為1.92×10-3mm2/s,兩者比較,P<0.01。復(fù)發(fā)區(qū)與正常組織ADC均值比較有顯著差異(P<0.01)。在DWI顯像未強化的16組ADC數(shù)據(jù)中腫瘤區(qū)ADC值基本相等或高于正常組織。
鼻咽癌局部復(fù)發(fā)是鼻咽癌治療失敗的主要原因,而部分復(fù)發(fā)鼻咽癌患者可通過二程放療加以根治,早期診斷鼻咽癌復(fù)發(fā)成為提高二程放療療效和減輕二程放療損失的必要條件。臨床上我們經(jīng)常發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)病灶位于顱底、咽旁或副鼻竇等區(qū)域,無法取得鼻咽部的病理診斷,通常在這種情況下,患者只能通過CT、磁共振掃描的動態(tài)變化結(jié)合臨床癥狀來確診,甚至因無法確診而得不到治療。這就要求我們找到1種更好、更快的診斷鼻咽癌復(fù)發(fā)的手段。
磁共振彌散掃描作為功能顯像的1種,改變了傳統(tǒng)影像學(xué)基于解剖組織結(jié)構(gòu)的改變診斷疾病的模式,將影像學(xué)診斷引入到了更微觀的分子水平,是目前唯一能夠在活體無創(chuàng)探測水分子自由擴散運動的影像學(xué)技術(shù)。水分子彌散主要受2個因素影響:生物膜結(jié)構(gòu)的限制和大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)對水分子的吸附作用。一般認(rèn)為,惡性程度越高的細(xì)胞繁殖越旺盛,密度越高,生物膜結(jié)構(gòu)對水分子彌散的限制越明顯,ADC值越低;而隨著抗腫瘤治療后,腫瘤細(xì)胞數(shù)目的減少和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的破壞,對水分子彌散的限制減輕,ADC值升高。
大量的研究表明在腦瘤中磁共振彌散掃描在鑒別腫瘤惡性程度高低、對抗腫瘤治療的敏感程度方面有著巨大的優(yōu)勢。文獻報道表明[4]:低級星形細(xì)胞瘤瘤體的ADC值明顯高于高級星形細(xì)胞瘤;星形細(xì)胞瘤瘤體的ADC值與腫瘤的惡性度存在顯著負(fù)相關(guān),且ADC值與細(xì)胞密度的相關(guān)性很好。在前列腺癌的動物試驗中[5],彌散成像隨著腫瘤的進展和控制發(fā)生動態(tài)變化,表明彌散掃描可以成為評估腫瘤對治療反應(yīng)的良好的生物標(biāo)記。直腸癌的研究表明[6]:治療前的腫瘤ADC值與化療或放化療后腫瘤體積縮小程度成明顯負(fù)相關(guān),提示ADC值越低的腫瘤有越高的放化療敏感性。
在鑒別腫瘤復(fù)發(fā)方面,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在放化療后的頭頸部腫瘤的研究中[7],經(jīng)術(shù)后病理證實的復(fù)發(fā)病灶在術(shù)前的彌散掃描中,ADC值要明顯小于經(jīng)過放療后的正常組織,有顯著性差異,其敏感性、特異性、準(zhǔn)確性分別為 94.6%,95.9%,95.5%;表明彌散掃描在鑒別腫瘤復(fù)發(fā)和放療后的正常組織方面有巨大的優(yōu)越性。我們的研究結(jié)果也證實了在診斷鼻咽癌復(fù)發(fā)上,磁共振彌散掃描也具有良好的應(yīng)用前景:鼻咽癌復(fù)發(fā)區(qū)域ADC值是明顯低于正常組織的,甚至不需測量ADC值,從直觀DWI顯像就可看到明顯的差異。但是,我們也注意到DWI顯像、ADC值與常規(guī)MRI顯像的不相符率達21.6%(16/74),究竟是什么原因造成這種差異呢?我們認(rèn)為有以下幾種可能性:①放療后咽旁軟組織、顱底骨質(zhì)、副鼻竇等區(qū)域常出現(xiàn)放射損傷,伴發(fā)壞死、水腫等改變,常規(guī)MRI掃描顯示異常信號,可能會誤判為腫瘤復(fù)發(fā);也就是說,常規(guī)MRI掃描可能會出現(xiàn)假陽性的結(jié)果,從本研究的鼻咽腔復(fù)發(fā)病灶符合率(95.3%)明顯高于鼻咽腔以外復(fù)發(fā)病灶總符合率(65.9%)可以看出這一點。②ADC值的測量受骨質(zhì)、血管、壞死、水腫的影響較大,當(dāng)靠近這些區(qū)域取點測量ADC值時,常常會出現(xiàn)較大的誤差。我們在ADC測量過程中深刻體會到這一點,靠近骨質(zhì)、血管和副鼻竇炎癥時,ADC值變化非常大,從某種程度上說,靠近以上這些區(qū)域的ADC值并不可靠。③彌散掃描圖像空間分辨率低,這對我們準(zhǔn)確勾畫腫瘤區(qū)帶來了很大的困難。
綜上所述,我們認(rèn)為在判斷復(fù)發(fā)鼻咽癌病灶范圍上,磁共振彌散掃描較常規(guī)磁共振掃描更為準(zhǔn)確,雖然磁共振彌散掃描在實際運用過程中會遇到各種各樣的問題,也有著一些缺陷,但不可否認(rèn)作為功能顯像的1種,彌散掃描將為復(fù)發(fā)鼻咽癌的診斷提供了1個強有力的手段。
[1] Yang TS,Ng KT,Wang HM,et al.Prognostic factors of locoregionally recurrent nasopharyngeal carcinoma:a retrospective review of 182 cases〔J〕.AmJClin Oncol,1996,19(4):337.
[2] Hsiung CY,Wu JM,Wang CJ,et al.Attenuation of radiation dose by the skull base bone in patients with nasopharyngeal carcinoma:clinical importance〔J〕.JRadiology,2001,218(2):457.
[3] 張恩羆,羅 偉,錢劍揚,等.改進鼻咽癌放射治療技術(shù)的研究—(I)靶區(qū)劑量分布〔J〕.癌癥,1996,15(2):126.
[4] 彭 娟,羅天友,方維東,等.ADC值和rADC值在腦星形細(xì)胞瘤分級診斷中的應(yīng)用價值〔J〕.實用放射學(xué),2006,22(4):398.
[5] Lee KC,Sud S,Meyer CR,et al.An imaging biomarker of early treatment response in prostate cancer that hasmetastasized to the bone〔J〕.Cancer Res,2007,67(8):3524.
[6] Hein PA,Kremser C,Judmaier W,et al.Diffusion-weighted magnetic resonance imaging formonitoring diffusion changes in rectal carcinoma during combined,preoperative chemoradiation:preliminary results of a prospective study〔J〕.Eur J Radiol,2003,45(3):214.
[7] Vandecaveye V,De KF,Nuyts S,et al.Detection of head and neck squamous cell carcinoma with diffusion weighted MRI after(chemo)radiotherapy:correlation between radiologic and histopathologic findings〔J〕.Int J Radiation Oncology Biol Phys,2007,67(4):960.