蘇昕峰，文紅麗，劉 雄

(西南大學(xué)食品科學(xué)學(xué)院，重慶400715)

辣椒素對胃腸首健康的影響

蘇昕峰，文紅麗，劉 雄*

(西南大學(xué)食品科學(xué)學(xué)院，重慶400715)

辣椒是重要的香辛料，對人體有重要的生理作用。辣椒主要的辛辣成分是辣椒素，辣椒素藥理作用廣泛，國內(nèi)外開展了大量關(guān)于辣椒素對胃腸道健康作用方面的研究。本文就辣椒素對胃腸道健康的影響及其機(jī)制進(jìn)行了綜述，以期為辣椒素的科學(xué)利用提供參考。

辣椒素，胃，腸，健康

辣椒素(capsaicin)分子式為C18H27NO3，化學(xué)名稱為反－8－甲基－N－香草基－6－壬烯基酰胺，是辣椒中辣味兒的主要成分。中醫(yī)認(rèn)為，辣椒味辛、性熱，入心、脾二經(jīng)，有溫中散寒、開胃消食的功效，可治寒滯腹痛、嘔吐、瀉痢等。近年來國內(nèi)外研究表明，辣椒素藥理作用廣泛，在鎮(zhèn)痛方面具有重要作用，同時(shí)具有防治心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病的作用，還能用于抗癌、減肥，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病等［1］。辣椒素是一種?；南悴菟嵬赐滴铮岳苯匪厥荏w被命名為香草酸受體亞型(vanilloid receptor1，VR1)。VR1在背根神經(jīng)節(jié)、三叉神經(jīng)節(jié)中的小型、中型神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)水平最高，在迷走神經(jīng)結(jié)狀神經(jīng)節(jié)、極后區(qū)－孤束核也有較高表達(dá)［2］。另外在膀胱、子宮、鼻粘膜、呼吸道和結(jié)腸等部位都檢測出辣椒素受體。VR1參與了體內(nèi)多項(xiàng)生理活動(dòng)，可感受傷害性刺激，產(chǎn)生心肌保護(hù)、改善膀胱功能、介導(dǎo)細(xì)胞凋亡，參與胃腸道消化液分泌，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)等［3］。因此，辣椒素對胃腸健康有著重要的影響。

1 辣椒素對胃健康的影響

1.1 辣椒素對胃動(dòng)力的影響

國外對于辣椒素與胃動(dòng)力的研究比較多，多數(shù)報(bào)道小劑量的辣椒素可以促進(jìn)胃動(dòng)力，大劑量的辣椒素對胃動(dòng)力可能有抑制作用。Petsche等［3］報(bào)道，500nmol/L辣椒素可以顯著誘導(dǎo)大鼠胃收縮，5μmol/L辣椒素可以導(dǎo)致胃舒張。Shibata等［4］報(bào)道給狗灌胃辣椒素可以在15min內(nèi)引起胃竇、十二指腸、近端空腸和近端結(jié)腸的收縮，且與灌胃辣椒素有計(jì)量關(guān)系;灌入十二指腸的辣椒素則沒有這種收縮反應(yīng)。Lee等［5］報(bào)道人體食管內(nèi)0.42mg辣椒素可以顯著促進(jìn)胃腸道上部的收縮。Romain 等［6］報(bào)道稱 10－7～10－6mol/L濃度的辣椒素可以引起大鼠胃底部的舒張作用。Debreceni等［7］報(bào)道用13C標(biāo)記的辛酸在健康人體中的呼吸實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)400μg辣椒素可以顯著增加胃排空速度(從0.1±0.01到0.139±0.014)、縮短到達(dá)胃排空最大速度的時(shí)間(從150±18min到 75±12min)、縮短胃排空一半的時(shí)間(從112±15min到99 ±14min)。張琴［8］報(bào)道辣椒素 1、5、20mg/(kg·d)連續(xù)灌胃兩周可促進(jìn)高敏感大鼠的胃核素排空率，并且隨著灌胃劑量的增加，促胃排空效應(yīng)增強(qiáng)。Takeuchi等［9］報(bào)道灌胃30mg/kg的辣椒素可以顯著抑制大鼠的胃運(yùn)動(dòng)。

1.2 辣椒素對胃粘膜的影響

近年來國內(nèi)外研究顯示，適量辣椒素對胃粘膜有保護(hù)作用。Sathyanarayana［10］報(bào)道新加坡的中國人患胃潰瘍的概率是馬來西亞人和印度人的三倍，可能與馬來西亞人和印度人吃更多辣椒有關(guān)。Kang等［11］報(bào)道大鼠灌胃2～5mg辣椒素可以降低酒精造成的胃粘膜損傷;辣椒素、甲氰米胍或二者配合使用都可以促進(jìn)胃潰瘍的修復(fù)，但二者配合使用效果不如單獨(dú)辣椒素的效果［12］。

辣椒素、辣椒素敏感傳入神經(jīng)(capsaicinsensitive sensory neurons，CSSN)及辣椒素受體(VR1)與胃粘膜損傷及修復(fù)密切相關(guān)。辣椒素敏感神經(jīng)元胞體能夠合成速激肽(tachykinins)、P物質(zhì)(substance P，SP)、神經(jīng)激肽A(neurokinin A)等，并向軸突末梢運(yùn)輸這些肽類物質(zhì)。Holzer［13］報(bào)道胃內(nèi)CSSN通過釋放降鈣基因肽(calcitonin gen related peptide，CGRP)增加胃粘膜血流量，并通過CGRP介導(dǎo)一系列反應(yīng)，從而提高胃粘膜抵抗力，維持胃粘膜完整性。在酸誘導(dǎo)胃潰瘍中，辣椒素敏感傳入神經(jīng)可能是通過調(diào)節(jié)CGRP釋放的充血反應(yīng)，促進(jìn)胃粘膜的酸處理作用，從而治療胃潰瘍［14］。

CSSN中介胃酸和胃粘膜血流的功能活動(dòng)，對胃粘膜血流的調(diào)節(jié)作用更為重要。閻長棟等［15］報(bào)道以蛋白胨進(jìn)行胃內(nèi)灌流后，引起胃酸分泌和胃粘膜血流增多;若以辣椒素使傳入神經(jīng)“去神經(jīng)”后，減弱胃內(nèi)蛋白胨引起的胃酸分泌增多效應(yīng)，胃粘膜血流增加效應(yīng)也幾乎完全消失。Kang等［16］報(bào)道表面胃粘膜生長因子通過辣椒素敏感傳入神經(jīng)起到保護(hù)胃和胃粘膜的充血作用。Holzer P［17］報(bào)道胃粘膜受到迷走神經(jīng)和脊髓傳入神經(jīng)的支配，當(dāng)胃粘膜受到有害化學(xué)物質(zhì)刺激時(shí)，這些傳入神經(jīng)增加胃粘膜的血流量來保護(hù)和修復(fù)胃粘膜。

1.3 辣椒素對胃酸分泌的影響

辣椒素對胃酸分泌有一定的影響，多數(shù)研究顯示小劑量可抑制胃酸分泌，大劑量則可能促進(jìn)胃酸分泌，也有報(bào)道一定劑量的辣椒素對胃酸分泌沒有影響。辣椒素可能通過直接刺激中樞、外周辣椒素敏感感覺神經(jīng)及壁細(xì)胞等的辣椒素受體，引起降鈣基因相關(guān)肽、P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、血管活性腸肽等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，參與胃酸分泌的調(diào)節(jié)。

Raybould等［18］報(bào)道在用含10%吐溫80的橄欖油灌胃處理7～14d的小鼠中，灌胃1%辣椒素可以降低40%的胃酸分泌。顧洛等［19］報(bào)道正常大鼠胃擴(kuò)張后胃酸排出量增多;去除辣椒素敏感傳入神經(jīng)后，胃酸分泌與對照組沒有顯著差異;使用NO生物合成阻斷劑后，胃擴(kuò)張引起的胃酸分泌明顯降低。Lippe等［20］報(bào)道在 pH 為 6 時(shí)，32～640μmol/L 的辣椒素對胃酸分泌沒有影響;當(dāng)用五肽促胃酸激素刺激胃酸分泌或pH為3時(shí)，辣椒素抑制胃酸分泌;pH為2時(shí)，辣椒素對胃酸分泌無顯著影響。在辣椒素敏感傳入神經(jīng)被破壞的小鼠中，灌胃辣椒素對胃酸分泌沒有影響，這與之前報(bào)道的辣椒素對胃粘膜保護(hù)作用一致。Gyula Mózsik 等［21］報(bào)道1h 內(nèi)每隔15min，健康人飲用100mL 含有100、200、400、800μg辣椒素的鹽溶液，對照組鼻飼同樣的鹽溶液。結(jié)果顯示胃酸分泌顯著下降并呈劑量關(guān)系，半數(shù)有效劑量為400μg。Imatake K 等［22］報(bào)道辣椒素對基礎(chǔ)胃酸分泌量無作用，但可以通過刺激迷走神經(jīng)使胃酸分泌量增加。高劑量降鈣基因相關(guān)肽使基礎(chǔ)胃酸分泌量增加，并通過刺激迷走神經(jīng)和貝膽堿兩種途徑使胃酸分泌增加。低劑量降鈣基因相關(guān)肽通過刺激迷走神經(jīng)可以增加胃酸分泌，而不是刺激貝膽堿途徑，且對基礎(chǔ)胃酸分泌量沒有作用。Abdel Salam等［23］報(bào)道低劑量的灌胃辣椒素可以抑制胃酸分泌，并呈劑量關(guān)系，辣椒素類似物超強(qiáng)辣素也有類似效應(yīng)。在高劑量辣椒素“去神經(jīng)”大鼠中，辣椒素和超強(qiáng)辣素沒有抑制胃酸分泌。結(jié)果證明初級辣椒素敏感傳入神經(jīng)抑制大鼠胃酸分泌，這種抑制作用可能通過神經(jīng)肽的釋放而得到緩解。

2 辣椒素對腸道健康的影響

Schmidt等［24］報(bào)道給29位健康人服用不同濃度的辣椒素，每分鐘2.5mL，服用1h或到感覺非常不舒服停止。服用40、200、400μg/mL辣椒素分別在第55、15、10min停止，不適感在 10min內(nèi)消失。用200μg/mL辣椒素重復(fù)實(shí)驗(yàn)，出現(xiàn)不適感覺的時(shí)間顯著縮短?？漳c的狀態(tài)沒有改變，但隨著灌注位點(diǎn)不同，辣椒素引起的不適逐漸降低。結(jié)果表明，辣椒素通過對化學(xué)感應(yīng)器的刺激激活了十二指腸感覺，證明了人體空腸中存在化學(xué)感應(yīng)器。Hammer等［25］報(bào)道給健康人灌胃5、10、50μg/mL辣椒素，與對照組相比，空腸對水和電解質(zhì)的吸收沒有顯著差別，10μg/mL和50μg/mL的兩組產(chǎn)生了腹部痙攣現(xiàn)象。結(jié)果表明，辣椒素敏感傳入神經(jīng)對空腸粘膜的生理調(diào)控沒有影響，但其對化學(xué)刺激的反應(yīng)會(huì)引起腹痛。Sandro等［26］報(bào)道10μmol/L釕紅選擇性地阻斷辣椒素引起的回腸松弛而對電場刺激和血管活性腸肽無影響，河豚毒素阻礙電場刺激引起的回腸松弛而對辣椒素和血管活性腸肽無影響。可以推論，辣椒素對末端傳入神經(jīng)的激活作用導(dǎo)致血管活性腸肽的釋放及回腸的松弛，和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中一樣，釕紅在人體回腸中也是辣椒素的對抗藥。Suresh等［27］報(bào)道用 10～500μg辣椒素誘導(dǎo)離體小鼠腸液分泌時(shí)，可以看到有82%～88%的辣椒素以低濃度形式被吸收;當(dāng)辣椒素做成微膠囊時(shí)，離體小鼠腸道吸收辣椒素的濃度高些。Amy Jagger等［28］報(bào)道用麥芽凝集素－辣根過氧化物酶標(biāo)記神經(jīng)節(jié)內(nèi)薄片狀末端(IGLEs)，未經(jīng)辣椒素處理的對照組中，IGLEs在十二指腸中最多，空腸次之，回腸中幾乎沒有;辣椒素處理的大鼠中，IGLEs在小腸所有部位都顯著減少。內(nèi)吸收的辣椒素導(dǎo)致小腸腸肌神經(jīng)叢迷走神經(jīng)IGLEs的長時(shí)間減少，這與辣椒素誘導(dǎo)的腸道反射的損害作用一致。Barthó等［29］研究表明神經(jīng)激肽－1和神經(jīng)激肽－3受體參與了辣椒素引起的回腸收縮作用，可能是通過初級傳入神經(jīng)釋放的神經(jīng)肽參與調(diào)節(jié)腸肌層的興奮性起作用。Rita Benko等［30］報(bào)道NO合成抑制劑L－硝基精氨酸10－4mol/L可以抑制大鼠遠(yuǎn)端結(jié)腸、人體小腸和盲腸的松弛，辣椒素對結(jié)腸組織的松弛作用在TRPV1受體敲除的小鼠中受到強(qiáng)烈抑制，可以推論出NO與辣椒素引起的大鼠和人類腸環(huán)肌的松弛作用有關(guān)。Hayashi等［31］報(bào)道5mg或10mg辣椒素可誘導(dǎo)腸道劇烈的收縮遷移，并導(dǎo)致超過90%神經(jīng)完整的狗排便。在神經(jīng)去除的狗中，辣椒素沒有引起結(jié)腸收縮，但仍可導(dǎo)致30%～40%的狗排便，此結(jié)果表明，腸道內(nèi)辣椒素可以引起腸道強(qiáng)烈的收縮和排便，完整的外部神經(jīng)支配對結(jié)腸運(yùn)動(dòng)的連續(xù)性是必需的。Prakash等［32］報(bào)道用含有0.01%辣椒素的紅辣椒3.0%喂養(yǎng)雄性大鼠8周，可以促進(jìn)空腸微絨毛上酶的活性;電鏡掃描發(fā)現(xiàn)腸道絨毛外形改變，尤其是微絨毛長度變長、周邊增多，表示小腸營養(yǎng)吸收表面積的增加，從而使微量營養(yǎng)素的生物利用率增加。

3 辣椒素對胃腸道癌癥的影響

國內(nèi)外對辣椒素治療胃腸道癌癥的報(bào)道存在較大爭議，有的研究認(rèn)為辣椒素可以抑制腫瘤細(xì)胞，也有研究認(rèn)為辣椒素可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增生，還有報(bào)道稱辣椒素對腫瘤細(xì)胞沒有影響。

Lizbeth等［33］報(bào)道在220名食用紅辣椒的人和752名不食用紅辣椒的人中，前者患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)比較高，還發(fā)現(xiàn)，高劑量辣椒素?cái)z入組(90～250mg/d)比低劑量組(0～29.9mg/d)患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)要高，并且與幽門螺桿菌及其他潛在的胃癌因子無關(guān)［34］。辣椒素?cái)z入和幽門螺桿菌對胃癌風(fēng)險(xiǎn)沒有顯著的關(guān)系。

唐志忠等［35］報(bào)道辣椒素對胃癌MKN－45細(xì)胞有明顯的生長抑制及誘導(dǎo)凋亡作用，并呈劑量、時(shí)間依賴性，主要通過調(diào)節(jié)Bax、Bcl－2和C－myc等蛋白的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)。Yang等［36］報(bào)道辣椒素以劑量關(guān)系的方式降低人體結(jié)腸癌細(xì)胞的存活性，辣椒素還造成細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變以及DNA的破碎、DNA含量降低、磷脂酰絲氨酸移位，其中磷脂酰絲氨酸的移位標(biāo)志著細(xì)胞凋亡。辣椒素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能是是半胱天冬酶3(一種主要的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)酶)活性增強(qiáng)。辣椒素能明顯抑制人結(jié)腸癌SW－480細(xì)胞生長，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［37］，辣椒素誘導(dǎo) HT－29人體大腸癌細(xì)胞死亡的可能途徑是過氧化物酶增生因子活化受體(PPAR－gamma)而非香草素受體的介入［38］。但Kang等［39］報(bào)道每天用標(biāo)準(zhǔn)飼料或含有 100mg或200mg辣椒素的飼料分別飼喂SD大鼠1、8、24周，結(jié)果顯示十二指腸和結(jié)腸中良性、惡性腫瘤的數(shù)量、大小及位置不受辣椒素?cái)z入的影響。也有研究發(fā)現(xiàn)，斷奶大鼠基礎(chǔ)飼料中添加5%的辣椒粉飼喂8周后，雖然大腸、肝和腎沒有病理傷害，但味蕾傷害、胃腸管道出現(xiàn)角質(zhì)化和侵蝕斑;大鼠每天喂食辣椒粉80mg/kg，連續(xù)飼喂30d后，小腸和大腸內(nèi)壁出現(xiàn)腫瘤［40］。飼喂辣椒的大鼠大腸末端和小腸、肝臟和大腸內(nèi)容物中葡糖苷酸酶活性以及大腸、糞中粘蛋白酶活性增強(qiáng)，這與飼喂1，2－二甲基肼(DMH)有相似現(xiàn)象［41］。增加β－葡糖苷酶活性，會(huì)加快葡糖苷酸聚合物的水解，釋放出有毒物質(zhì);而提高粘蛋白酶活性會(huì)加快大腸中有保護(hù)腸壁功能的粘液素的水解。喂辣椒素和喂DMH的大鼠大腸上的腫瘤數(shù)量都明顯高于喂黑胡椒組，且辣椒素和DMH均降低了糞中膽汁酸和中性固醇的排泄量。辣椒素還增加了膽汁酸中膽固醇的含量以及膽固醇與磷脂的比值［42］。一些臨床研究表明腸癌與膳食脂肪組成以及腸道中微生物分布、膽汁酸和固醇的組成和含量都存在一定的相關(guān)性。在腸道酸性環(huán)境中膽汁酸多以鈉鹽形式存在，部分共軛膽汁酸被解除共軛后被腸道細(xì)菌產(chǎn)生的7α－脫羥酶轉(zhuǎn)變成有害的次級膽汁酸，如脫氧膽酸(DCA)和石膽酸(LCA)，二者會(huì)促進(jìn)腸癌的發(fā)展。

4 結(jié)語

綜上所述，辣椒作為世界重要而普遍的香辛料，在我國種植和使用廣泛，食用人群眾多，開展辣椒食用的安全性和功能性評價(jià)研究，有著重要的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。目前，國內(nèi)外關(guān)于辣椒素對胃腸道健康的作用效果研究相對較多，但其作用機(jī)理方面的研究相對薄弱，尤其是對腸癌的影響及其機(jī)理還有待于深入。因此，為了充分發(fā)揮辣椒的功能特性，有必要科學(xué)評價(jià)辣椒素對消化系統(tǒng)的食用安全性和功能性，并對其功能機(jī)理展開深入系統(tǒng)地研究。

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Effect of capsaicin on the health of gastrointestinal tract

SU Xin－feng，WEN Hong－li，LIU Xiong*
(College of Food Science，Southwest University，Chongqing 400715，China)

As an important spice，the hot pepper has the important physiological function for human.The“hot”mainly dues to capsaicin in the hot pepper.Capsaicin has broad pharmacological effects，lots of researches has been made to explore the effects of capsaicin to the health of gastrointestinal.In order to make better use of capsaicin，this paper summarized the effects that made by capsaicin to gastrointestinal and their mechanisms.

capsaicin;stomach;intestinal;health

TS201.1

A

1002－0306(2011)06－0443－04

2010－08－12 *通訊聯(lián)系人

蘇昕峰(1986－)，男，碩士研究生，研究方向:食品化學(xué)與營養(yǎng)學(xué)。

中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金(XDJK2009B004);國家星火計(jì)劃項(xiàng)目(2008GA811014)。