蔡宏為,紀(jì) 青,陳耀敏,向 耘,錢苗新,馬彩云
(珠海市第二人民醫(yī)院皮膚科,廣東 朱海 519020)
尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒感染所致,是僅次于淋病的第二大性傳播疾病。該病傳染性強(qiáng),復(fù)發(fā)率高。5-氨基酮戊酸(ALA)光動(dòng)力治療尖銳濕疣(單個(gè)疣體最大直徑≤5 mm的新鮮皮疹)被證明是一種高效、復(fù)發(fā)率低、副作用小的新方法[1]。我們對(duì)較大疣體(>0.5 mm)先采用二氧化碳激光治療過(guò)后再用ALA-PDT聯(lián)合匹多莫德治療,取得良好效果,結(jié)果報(bào)道如下:
1.1 臨床資料 120例患者均來(lái)自2009-2010我科的門診患者,臨床或組織病理診斷為尖銳濕疣。并剔除合并淋病、非淋菌性尿道炎、宮頸炎、自身免疫性疾病、HIV感染、糖尿病、全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)藥物者。其中男78例、女42例,年齡17~72歲,平均32.2歲,病程2周~24個(gè)月,平均3.14個(gè)月。78例曾接受過(guò)二氧化碳激光、冷凍、外涂化學(xué)藥物等治療。外生殖器尖銳濕疣50例,尿道口尖銳濕疣21例,陰道、宮頸尖銳濕疣12例,肛周尖銳濕疣23例,肛周合并外生殖器尖銳濕疣14例。每個(gè)病例疣體1~35個(gè)不等,最小如粟粒、芝麻,最大的如拇指頭。將120例患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,各60例。兩組患者在性別、年齡、病程上均有可比性,各部位尖銳濕疣病例疣體數(shù)相當(dāng)。
1.2 方法
1.2.1 材料 5-氨基酮戊酸(商品名:艾拉,上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司)。光動(dòng)力治療儀(XD-635AB型光動(dòng)力PDT激光治療儀,桂林市興達(dá)光電醫(yī)療器械有限公司)。匹多莫德片(萬(wàn)適寧,太陽(yáng)石藥業(yè))。二氧化碳激光治療儀(廣州市激光技術(shù)應(yīng)用研究所,型號(hào):CO2-901C-Ⅱ,輸出功率35 W,頻率50 Hz,發(fā)射波長(zhǎng)10 600 nm)。
1.2.2 治療方法 兩組在治療開(kāi)始口服匹多莫德片,0.8 mg/次,1次/d,連續(xù)口服30 d。實(shí)驗(yàn)組中對(duì)單個(gè)疣體>0.5 mm或表面干燥角化的皮損均先行二氧化碳激光燒灼治療,一次性清除可見(jiàn)疣體。保持創(chuàng)面清潔,立即進(jìn)行光動(dòng)力治療,對(duì)巨大尖銳濕疣(>1.0 mm)者,行二氧化碳激光燒灼術(shù)一周后待傷口恢復(fù)再行光動(dòng)力治療;直徑<0.5 mm的疣體直接用光動(dòng)力治療。光動(dòng)力治療采用新鮮配制的20%5-氨基酮戊酸霜,完全覆蓋皮損或者創(chuàng)面及其周圍0.5 cm以內(nèi)的皮膚及黏膜,朔料薄膜封包持續(xù)敷藥患處不少于3 h后用光動(dòng)力治療儀(ALA-PDT)照射,波長(zhǎng)為635 nm,輸出功率150~300 mV,根據(jù)光斑大小、照射時(shí)間來(lái)計(jì)算激光照射總量,能量密度100~150 J/cm2,多個(gè)部位者用多個(gè)光斑依次照射,根據(jù)皮損數(shù)目和治療反應(yīng)治療1~4次不等。如有單純光動(dòng)力治療未清除皮損或新發(fā)皮損,繼續(xù)予二氧化碳激光燒灼治療。對(duì)照組行二氧化碳激光燒灼術(shù),一次性清除可見(jiàn)疣體,治療期間如有新發(fā)皮損,繼續(xù)予二氧化碳激光燒灼治療。兩組對(duì)巨大尖銳濕疣行二氧化碳激光燒灼術(shù)者,酌情給予適當(dāng)抗生素預(yù)防感染。療程結(jié)束后每2周復(fù)查1次,觀察復(fù)發(fā)情況和不良反應(yīng)。隨訪6個(gè)月,對(duì)痊愈率和復(fù)發(fā)率進(jìn)行評(píng)估。
1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:皮損完全消失,半年內(nèi)無(wú)新發(fā)皮損;復(fù)發(fā):療程結(jié)束后每2周復(fù)查1次,若在原發(fā)部位和周圍可見(jiàn)新出皮損即為復(fù)發(fā)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
實(shí)驗(yàn)組痊愈58例,復(fù)發(fā)2例,復(fù)發(fā)率為3.33%;對(duì)照組痊愈33例,復(fù)發(fā)27例,復(fù)發(fā)率為45.0%,兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=27.44,P<0.01)。
兩組中出現(xiàn)不同程度疼痛的31例,占25.83%。輕度水腫的17例,占14.16%。持續(xù)超過(guò)10 h未經(jīng)處理可自行緩解。
尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒(HPV)引發(fā)的一種主要發(fā)生于男女外生殖器和肛門部位的皮膚黏膜的良性贅生物。容易復(fù)發(fā)是尖銳濕疣的特點(diǎn),其復(fù)發(fā)與潛在感染或存在HPV亞臨床感染有關(guān)。目前治療方法很多,二氧化碳激光、電灼、微波、冷凍、細(xì)胞毒性及腐蝕性藥物等,但均有較高的復(fù)發(fā)率[1]。
光動(dòng)力療法(Photodynamic therapy,PDT)是以光、光敏劑相互作用為基礎(chǔ),利用光動(dòng)力反應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種新技術(shù)。ALA是光敏劑原卟啉Ⅸ的代謝前體,外源性5-氨基酮戊酸可使原卟啉Ⅸ生成增加,在細(xì)胞內(nèi)蓄積,產(chǎn)生光敏作用。被HPV感染后的細(xì)胞增生活躍,ALA能選擇性地被這些細(xì)胞吸收。當(dāng)暴露在一定波長(zhǎng)和能量的光照下,原卟啉Ⅸ會(huì)產(chǎn)生光動(dòng)力效應(yīng),通過(guò)產(chǎn)生單態(tài)氧和自由基發(fā)揮細(xì)胞毒性作用,靶向殺傷作用局限在細(xì)胞內(nèi),無(wú)論是疣體組織細(xì)胞內(nèi)的病毒還是潛在感染或亞臨床感染的皮損同樣有殺傷作用。
匹多莫德(Pidotimod,Polimod)是一種人工合成的二肽類藥物,是目前唯一的口服免疫促進(jìn)劑,化學(xué)名稱為(R)-3-[(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基]-四氫噻唑-4-羧酸。既促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng),又能促進(jìn)特異性免疫反應(yīng)。它可促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性,提高其趨化性;激活自然殺傷細(xì)胞;促進(jìn)有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖,使免疫功能低下時(shí)降低的輔助性T細(xì)胞(CD4+)與抑制性T細(xì)胞(CD8+)比值的升高恢復(fù)正常;通過(guò)刺激白介素-2和γ-干擾素促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)。這種免疫增強(qiáng)作用可以持續(xù)到停藥后一段時(shí)間。
由于較大或不新鮮的皮損表面角化明顯,限制了5-氨基酮戊酸的滲透,光動(dòng)力照射的波長(zhǎng)為635 nm,穿透能力差,限制了治療深度[2]。因此我們對(duì)較大疣體(>0.5 mm)先行二氧化碳激光燒灼一次性清除可見(jiàn)疣體,立即進(jìn)行光動(dòng)力治療,對(duì)巨大尖銳濕疣(>1.0 mm)者,行二氧化碳激光燒灼術(shù)一周后待傷口恢復(fù)再行光動(dòng)力治療,可減少光動(dòng)力治療次數(shù),大大降低費(fèi)用。有報(bào)道聯(lián)合各種免疫療法后可明顯降低復(fù)發(fā)率[3]。我們?cè)诳诜ザ嗄缕耐瑫r(shí),進(jìn)行光動(dòng)力治療,有效清除了亞臨床感染灶,大大降低了復(fù)發(fā)率,改變其傳統(tǒng)療法易復(fù)發(fā)的特點(diǎn),且治療簡(jiǎn)單、安全、耐受性好,值得臨床推廣應(yīng)用。
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[2]劉慧龍,劉凡光,顧 英.影響光動(dòng)力治療的幾個(gè)因素[J].中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志,2002,11(2):121-124.
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