劉 峰，張 偉，馬存德，王月茹，何 娟，王 娟

（1.陜西步長制藥有限公司，陜西 咸陽 712000； 2.陜西中醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽 712046）

臨床為了減弱生大黃的瀉下作用，常常經(jīng)過炮制，以酒炙、炒制為常用方法，而酒炙飲片為臨床常用品種[1－9]。酒炙大黃傳統(tǒng)加工方法為：取生大黃片，用黃酒拌勻，燜潤，待吸收后，置“手掌控制火候法”試溫后的熱鍋內(nèi)，文火炒至“黃”時出鍋，放涼，除凈末屑，備用。黃酒用量一般是藥物的10％，要求炒至表面呈黃色、或變色、或帶焦斑，嗅到藥物的固有氣味[10]。該方法中，從炒制溫度到飲片加工終點均依靠人體感官判斷，缺乏科學(xué)數(shù)據(jù)，這與工業(yè)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化、科學(xué)管理規(guī)范化極不適應(yīng)。為此，筆者以研究適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的飲片加工工藝量化指標(biāo)為目標(biāo)，以期為酒炙大黃工業(yè)化生產(chǎn)制訂科學(xué)合理的工藝奠定基礎(chǔ)?，F(xiàn)報道如下。

1 設(shè)備與試藥

XCYD－750型自控溫旋蓋電熱炒藥機(jī)（浙江臺州春江制藥機(jī)械有限公司）；DW－1.6－10型帶式烘干機(jī)（常州范群干燥設(shè)備廠）；CYF－380B型廢氣處理裝置（臺州春江制藥機(jī)械有限公司）；UltiMate3000型高效液相色譜儀；電子天平；101－1BS型電熱鼓風(fēng)干燥箱。大黃藥材均購于青海西寧和甘肅禮縣，經(jīng)陜西中醫(yī)學(xué)院生藥教研室王西芳教授鑒定為掌葉大黃RheumpaimatumL、唐古特大黃RheumtanguticumMaxim.ex Balf.的混合干燥根及根莖；蘆薈大黃素對照品（批號為110795－200806），大黃酸對照品（批號為110757－200206），大黃素對照品（批號為110756－200110），大黃酚對照品（批號為110796－200615），大黃素甲醚對照品（批號為110758－200610），均購自中國藥品生物制品檢定所，供含量檢測用；黃酒（浙江紹興水鄉(xiāng)黃酒釀造有限公司，批號為080612），符合中華人民共和國衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)QB 525－81；甲醇（色譜純），純化水，氯仿、磷酸、鹽酸等其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 因素水平設(shè)計

影響飲片質(zhì)量的炒制因素主要有炒制溫度（因素A）、炒制時間（因素B）、投料量（因素C），采用L9（34）正交設(shè)計方法，對不同因素水平加以考察。因素水平表見表1。由于投料量受設(shè)備影響很大，預(yù)試驗中，根據(jù)試驗所用XCYD－750型自控溫旋蓋電熱炒藥機(jī)的容積，按照設(shè)備載藥后翻炒的情況，以均勻、高效的翻炒為指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)最大投料量為18 kg浸潤片。為保證儀器的安全性，故本試驗投料量均選擇了15 kg。

表1 因素水平表

2.2 評價指標(biāo)選擇[1－11]

評價中藥飲片質(zhì)量時，外觀性狀是一項重要指標(biāo)，因此將其列為考察大黃酒炙工藝過程的指標(biāo)之一。由于大黃的有效成分為游離蒽醌類成分[4]，因此本試驗將蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚的混合物作為指標(biāo)，測定酒炙大黃飲片的游離蒽醌含量。

2.3 樣品制備

取干燥的大黃切片（片厚5～6 mm，直徑5～10 cm）130 kg，加黃酒（紹興黃酒）13 kg，拌勻，燜潤3h。分別稱取15 kg燜潤的大黃飲片，共9份，按照正交設(shè)計炒制飲片，即得9個樣品，觀察并記錄飲片的外觀性狀。結(jié)果見表2。

表2 大黃炒制工藝L9（34）正交試驗結(jié)果

2.4 含量測定[5]

2.4.1 色譜條件

色譜柱：Diamonsil ODS C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流動相：甲醇－0.1％磷酸溶液（85∶15）；檢測波長：254 nm；流速：1.0mL/min；柱溫：室溫；進(jìn)樣體積：10μL。

2.4.2 溶液制備

精密稱取蘆薈大黃素對照品、大黃酸對照品、大黃素對照品、大黃酚對照品、大黃素甲醚對照品適量，加甲醇分別制成每1mL含蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚各80μg，大黃素甲醚40μg的溶液；分別精密稱取上述溶液各2mL，混勻，得每1mL中含蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚各16μg和大黃素甲醚8μg的混合對照品溶液。取2.3項下9個樣品各50 g，粉碎，取粉末（過四號篩）約0.15 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加入甲醇25mL，稱定質(zhì)量，加熱回流1h，放冷，再稱定質(zhì)量，加甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，濾過；精密量取續(xù)濾液5mL，置燒瓶中，揮去溶劑，加8％鹽酸水溶液10mL，超聲處理2min，再加三氯甲烷10mL，加熱回流1h，放冷，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次10mL，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘渣加甲醇使溶解，轉(zhuǎn)移至10mL量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得供試品溶液。

2.4.3 樣品含量測定

取對照品溶液和供試品溶液，按擬訂的色譜條件各進(jìn)樣3針，每次10μL。結(jié)果見表2。

2.5 結(jié)果分析

以飲片性狀為工藝評價指標(biāo)，按照中國藥典收錄的大黃酒炙飲片項下性狀描述（片為方形、圓形、長條形，黃色，棕黃色片厚3～6mm。氣香，多見“云錦花紋”，味微苦）評價，編號為1，2，3的樣品符合該標(biāo)準(zhǔn)。由表2可知，140℃炒制的飲片符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù) R值可見，影響炒制飲片質(zhì)量的因素中，因素B的影響大于因素A。對于因素A，水平3最好；對于因素B，水平2最好。但對于飲片的質(zhì)量，因素A和因素B的影響均不存在明顯差異（P＞0.05）。由于炒制時間、炒制溫度對試驗結(jié)果均不存在明顯影響，故炒制溫度選擇140℃，炒制時間選擇15min。

2.6 最佳生產(chǎn)工藝確定

結(jié)合飲片外觀性狀及總蒽醌含量評價，酒炙大黃工業(yè)化最佳生產(chǎn)工藝為：取生大黃片，加入10％黃酒拌勻，燜潤，待吸收后，炒藥機(jī)預(yù)熱至140℃，翻炒15min，出鍋，放涼，除凈末屑，備用。

2.7 最佳工藝驗證試驗

稱取生大黃片15 kg，加入1.5 kg的黃酒拌勻，燜潤3h，待吸收后，炒藥機(jī)預(yù)熱至140℃，翻炒15min，出鍋，放涼，除凈末屑，備用。同法制備3批飲片，觀察其外觀性狀，依法測定飲片中蒽醌含量，結(jié)果見表3?？梢姡?批飲片的外觀性狀、蒽醌含量均達(dá)到藥典標(biāo)準(zhǔn)，表明優(yōu)選工藝穩(wěn)定、可行。

表3 最佳工藝驗證試驗結(jié)果

3 討論

加入黃酒量，因時間原因而依據(jù)藥典標(biāo)準(zhǔn)確定，而未作進(jìn)一步的考察。對于燜潤時間，受生大黃飲片的大小、厚度以及投料量的影響，試驗用生大黃片的片厚5～6mm，直徑5～10 cm。燜潤過程中以厚片浸潤完成為考察指標(biāo)，燜潤時間最終選擇3h，較為合理。

傳統(tǒng)炮制工藝評價質(zhì)量大多屬于經(jīng)驗標(biāo)準(zhǔn)，評判依靠五官。對于影響酒炙大黃飲片質(zhì)量的炒制環(huán)節(jié)，完全依靠經(jīng)驗評價不適合于現(xiàn)代化工業(yè)生產(chǎn)，缺乏科學(xué)依據(jù)。在結(jié)合外觀性狀和內(nèi)在品質(zhì)的雙重標(biāo)準(zhǔn)評價下，本試驗最終選擇了140℃炒制、翻炒15min的炒制工藝，雖然實現(xiàn)了清晰的數(shù)據(jù)操作，但也僅限于XCYD－750型自控溫旋蓋電熱炒藥機(jī)上開展的研究，對于其他型號的炒藥機(jī)是否適用還需進(jìn)一步研究。同時，從性狀評價來看，140℃條件下炒制的飲片均符合標(biāo)準(zhǔn)，對溫度再低一些的飲片質(zhì)量未作研究。

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