勞炳煥，蘇國生，朱慶明，郭麗堅，鐘 軍，文家遠，周壯海，李尤傳

（1.合浦縣紅十字會醫(yī)院，廣西 合浦 536100；2.南寧市第四人民醫(yī)院，廣西 南寧 530073）

高脂血癥是指血脂代謝發(fā)生紊亂、脂肪代謝或轉運異常；血漿中一種或幾種脂質濃度，包括血漿膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平過高或血漿高密度脂蛋白(HDL-C)水平過低；人體血漿中TC、TG和各種脂蛋白含量高于同齡正常值者。高TC血癥和高TG血癥均屬于高脂血癥，既可表現(xiàn)為單純高TC血癥或單純高TG血癥，也可表現(xiàn)為高TC合并高TG混合型高脂血癥。一般情況下，混合型高脂血癥較為多見，治療也有一定的難度。為了解辛伐他汀和非諾貝特在治療高脂血癥的臨床應用價值，筆者將近年來的文獻綜述如下：

1 他汀類藥物在治療混合性高脂血癥的臨床應用

辛伐他汀片主要作用于高膽固醇血癥、原發(fā)性高膽固醇血癥患者，當飲食控制及其他非藥物治療不理想時，可予辛伐他汀治療。辛伐他汀不但可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白和甘油三脂，而且可升高高密度脂蛋白膽固醇[1-3]。從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。孟文全等[4]報道，為了探討他汀類藥物對混合性高脂血癥合并心房顫動患者的療效，回顧性分析辛伐他汀治療74例混合性高脂血癥合并心房顫動患者的房顫再發(fā)率、缺血性事件發(fā)生率等臨床資料，結果顯示與辛伐他汀聯(lián)用胺碘酮相比，單用辛伐他汀治療在陣發(fā)性房顫再發(fā)率和轉為持續(xù)性或永久性房顫的發(fā)生率、缺血性事件發(fā)生率等方面差異無統(tǒng)計學意義，對混合性高脂血癥合并心房顫動的患者，辛伐他汀能有效緩解房顫癥狀并改善預后。關蘭成等[5]也報道，為觀察辛伐他汀(舒降之)治療高脂血癥的臨床療效，對76例高脂血癥患者給予口服辛伐他汀20 mg/d，治療8周，治療前、后分別測定TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等，結果治療前后血脂水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0.01)，治療后血脂降低效果明顯，這說明辛伐他汀調脂療效好，不良反應少。岳愛新等[6]為了觀察辛伐他汀治療高脂血癥的效果，選擇高脂血癥150例，隨機分為治療組和對照組，治療組用辛伐他汀治療，對照組用脂必妥治療，兩組療程均為6周；結果治療組總有效率為89%，對照組總有效率為38%，組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，這說明辛伐他汀治療高脂血癥效果顯著。王雙萍[7]報道，為了探討辛伐他汀治療脂肪肝并高脂血癥的療效，選取184例患者口服辛伐他汀治療6個月，觀察治療前后TC、LDL-C、HDL-C、TG及肝臟CT變化，結果血清TC、LDL-C、TG分別下降20.0%、25.6%、18.2%，HDL-C升高12.2%，肝/脾CT比值明顯增大。由此可見，辛伐他汀治療脂肪肝并高脂血癥安全有效，辛伐他汀在治療高脂血癥中具有重要的臨床意義。

2 貝特類藥物在治療混合性高脂血癥的臨床應用

非諾貝特為氯貝丁酸衍生物類血脂調節(jié)藥，通過抑制極低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同時使其分解代謝增多，降低血低密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯；還使載脂蛋白A1和A11生成增加，從而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低正常人及高尿酸血癥患者的血尿酸作用，動物實驗表明，非諾貝特具有致畸性和致癌性。林秋波等[8]報道，為了探討兩種不同的藥物聯(lián)合應用治療高脂血癥的臨床效果，選取60例高脂血癥患者隨機分為觀察組和對照組，各30例，對照組給予非諾貝特緩釋膠囊(利必非)聯(lián)合阿托伐他汀治療，觀察組給予非諾貝特聯(lián)合辛伐他汀，評估治療效果和安全性。結果治療后兩組TC、LDL-C、HDL-C及TG水平均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后兩組TC、LDL-C、HDL-C及TG改善方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，兩組均未見明顯的藥物不良反應。由此可見，兩種不同藥物的聯(lián)合應用均能有效改善患者的血脂水平，并能有效控制藥物不良反應，值得應用。呂娜[9]報道，為了觀察非諾貝特緩釋膠囊治療高脂血癥的療效，選擇高脂血癥患者80例，其中40例予非諾貝特緩釋膠囊0.25 g，口服，1次/d，連續(xù)用藥6周，其余40例予脂康顆粒1包，口服，2次/d，連續(xù)用藥8周；觀察治療后兩組TC、TG、TDL-C、HDL-C變化情況；結果治療后，兩組患者的 TC、TG、LDL-C 顯著下降(P＜0.05)，HDL-C僅非諾貝特組有顯著升高(P＜0.05)，脂康組升高差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；組間配對各項指標非諾貝特組均優(yōu)于脂康組(P＜0.01)；這顯示非諾貝特緩釋膠囊有全面調節(jié)血脂的作用。湯洪等[10]報道，為了觀察兩種不同劑型非諾貝特在老年高脂血癥患者中應用的療效及安全性，收集資料完整、年齡≥60歲的高脂血癥患者75例，所有患者TG≥1.81 mmol/L和(或)TC≥6.0 mmol/L，根據(jù)所服用的非諾貝特劑型不同分為兩組：普通型組(40例)和微粒型組(35例)，觀察比較兩組治療前、后血脂、血尿酸(UA)等生化指標的改變，結果治療8周后，普通型組TG下降43.4%(P＜0.01)、TC下降17.8%(P＜0.01)、HDL-C升高12.2%(P＜0.05)；微粒型組TG下降48.9%(P＜0.01)，TC下降20.2%(P＜0.01)，HDL-C升高15.8%(P＜0.05)；同時兩組UA均明顯下降(P＜0.05)；治療后兩組組間比較，各項指標差異均無統(tǒng)計學意義。研究顯示兩種不同劑型非諾貝特在老年人應用中同樣能明顯減低TG、TC、UA水平并能升高HDL-C水平，微粒型降低了每日非諾貝特的劑量及用藥次數(shù)，同時未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，更有利于老年患者服用。姜景蔚[11]也報道，為了探討國產(chǎn)非諾貝特治療混合性高脂血癥的療效及安全性，選擇58例臨床診斷為混合性高脂血癥的患者，隨機分為國產(chǎn)非諾貝特組(治療組)和進口非諾貝特組(對照組)，兩組患者均予100 mg，3次/d，口服，療程12周。療程結束后對比觀察前后主要血脂參數(shù)、肝腎功能等實驗室指標，結果治療組患者經(jīng)治療后TC、TG、LDL-C、載脂蛋白B100(ApoB100)均明顯下降，與對照組治療后相關指標對比水平相當。由此說明國產(chǎn)非諾貝特治療混合性高脂血癥臨床療效確切，安全性好，價格適中，更適合臨床推廣應用。由以上可知，非諾貝特在治療高脂血癥中具有較好的臨床應用。

3 辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的臨床應用

當前，辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的報道層出不窮，眾多學者認為[12-22]，聯(lián)合使用辛伐他汀和非諾貝特治療混合性高脂血癥具有良好的臨床應用價值。葉旦陽[23]報道，為探討辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的可行性及注意事項，選取混合性高脂血癥210例患者隨機分為辛伐他汀組、非諾貝特組和聯(lián)合用藥組，各70例；辛伐他汀組每晚口服辛伐他汀20 mg、非諾貝特組每晚服非諾貝特200 mg、聯(lián)合用藥每日清晨口服非諾貝特200 mg，晚上口服辛伐他汀10 mg，用藥周期均為12周，結果辛伐他汀組治療后TC、LDL-C顯著性下降，TG、HDL-C變化不明顯；非諾貝特組治療后TG顯著性下降，HDL-C升高，TC、LDL-C變化不明顯；聯(lián)合用藥組TC、LDL-C、TG均有顯著性下降，HDL-C升高；聯(lián)合用藥組總有效率為78.5%，高于辛伐他汀組的64.3%和非諾貝特組的61.4%；三組血清CK、肝腎功能等檢查均無明顯變化，未出現(xiàn)肌病癥狀及退出或終止病例，從而可說明辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥具有臨床可行性，但應該注意掌握適應證、服藥方法、取得患者的知情同意、定期監(jiān)測。吳曉君等[24]報道，為了探討中藥丹香清脂顆粒與阿托伐他汀鈣聯(lián)合應用對混合型高脂血癥的療效，選取60例混合型高脂血癥患者隨機分為A、B兩組，A組聯(lián)合服用丹香清脂顆粒與阿托伐他汀鈣，B組僅服用阿托伐他汀鈣，服藥前及服藥后30 d檢驗空腹血清總膽固醇(CHO)、TG、LDL-C、HDL-C以及相關的肝臟轉氨酶及磷酸肌酸酶；結果A、B兩組均能明顯降低血清CHO、LDL-C，組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而TG療效A組明顯優(yōu)于B組(P＜0.001)，可知阿托伐他汀聯(lián)合丹香清脂顆粒能安全有效地糾正混合型脂質紊亂。田峰等[25]報道，為探討阿托伐他汀與西洛他唑聯(lián)合應用治療混合性高脂血癥的方法、臨床療效以及對肝功能和超敏C-反應蛋白的影響，選取100例合并混合性高脂血癥的冠心病患者開放性研究，隨機分為三組：實驗組1：阿托伐他汀(立普妥)10 mg/d，西洛他唑(培達)50 mg 2次/d；實驗組2：阿托伐他汀(立普妥)10 mg/d，西洛他唑(培達)100 mg 2次/d；對照組：阿托伐他汀(立普妥)10 mg/d，三組患者如合并其他癥狀均做相應治療，但避免服用其他調血脂藥；實驗時間為3個月，于治療開始時和治療過程中分別檢測血脂、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶和超敏C-反應蛋白等指標，結果三組患者實驗3個月后TC、TG、LDL-C和超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平較實驗前均明顯下降(P＜0.01)，HDL-C水平明顯上升(P＜0.01)，而丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平均無明顯變化(P＞0.05)，可知阿托伐他汀與西洛他唑聯(lián)合應用可增強調脂療效及控制C-反應蛋白的水平，較同等劑量的阿托伐他汀單藥治療效果更佳，兩者聯(lián)合應用時未見明顯的肝功能損害及凝血機制異常改變。由上可知，聯(lián)合用藥能有效地調節(jié)混合性高血脂癥，具有重要的臨床意義。

綜上所述，他汀類藥物和貝特類藥物在治療混合性高脂血癥中無論是單一用藥還是聯(lián)合用藥，都具有較好的臨床效果，但是聯(lián)合使用治療效果更為突出，提倡臨床聯(lián)合使用。

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