燕 蘋
(江蘇省豐縣人民醫(yī)院兒科 江蘇豐縣 221744)
人類巨細胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV,簡稱CMV)是新生兒期最常見的導致先天感染的病毒,也是導致嬰幼兒智力低下和非遺傳性先天性耳聾的最常見原因。巨細胞病毒感染在我國廣泛流行,是宮內病毒感染最常見的原因。大多數先天性CMV感染出生時都缺乏癥狀,出生時有臨床癥狀和體征的新生兒僅占先天性CMV感染的5%~10%,嚴重感染時常有多器官,多系統(tǒng)受損。為提高其臨床診治水平,本文對40例先天性CMV感染進行回顧性分析,報告如下。
1.1 一般資料 2005年10月~2009年5月我院收治先天性癥狀CMV感染40例,男,26例,女,14例,早產兒12例(30%),足月兒26例(65%),過期產兒2例(5%)。體質量<1500g16例,2500~3900g23例,>4000g1例。其中小于胎齡兒10例,占25%。所有患兒均符合先天性CMV感染的診斷標準[1,2]。并予采靜脈血查CMV-IgM陽性29例,11例表現為尿CMV-DNA陽性。所有病例均為癥狀性感染,且多為1個或2個以上的器官或系統(tǒng)受損(36例,占30%)。其中病理性黃疸24例(60%),肝脾腫大19例(47.5%),小頭畸形8例(20%),顱內鈣化7例(17.5%),紫癜5例(12.5%),先天性心臟病 9例(22.5%),膽道閉鎖,先天性唇腭裂各1例(2%)。
1.2 方法 所有患兒入院后均給予綜合對征治療,確診為CMV感染后給予更昔洛韋抗病毒治療,誘導期每次5mg/kg,每12小時1次,誘導2周,維持期用量5mg/kg/d,每周5天,維持1~2周,對合并神經系統(tǒng)異常表現者,在住院期間加用胞二磷膽堿及嬰兒撫觸等腦康復治療。聽力篩查選用美國Bio-Logic AuDx Plus手持式畸變產物耳聲發(fā)射篩查儀,選擇自動快速篩查程序,主要檢測2000、3000、4000、5000HZ4個頻率,4個頻率中3個或以上通過,才診斷為篩查通過,否則為篩查未通過。初篩未通過者于生后42天左右行聽力復篩。復篩仍未通過者于生后3月左右行腦干聽覺誘發(fā)電位確診檢查。
經過規(guī)則治療,24例黃疸者,23例6個月隨訪時黃疸明顯消退,谷丙轉氨酶下降。聽力初篩時21例未通過,未通過率52.5%,21例聽力初篩未通過者中7例未通過聽力復篩,未通過率33%(7/21),其中3例經聽覺誘發(fā)電位檢查確診聽力障礙,占7.5%(3/40)。40例中死亡5例(2例放棄治療后死亡),病死率2.5%。
先天性CMV感染是指孕婦體內的CMV通過胎盤使胎兒在宮內受到感染,因其引起急性癥狀或死亡,并有后期的中樞神經系統(tǒng),聽力系統(tǒng)和視覺系統(tǒng)受損而受到重視。Boppana等[3]總結了106例有臨床癥狀的CMV感染新生兒的臨床和實驗室檢查,結果顯示出生時53%小頭畸形,50%宮內發(fā)育延遲,34%為早產兒,最常見的表現有谷丙轉氨酶升高,直接膽紅素升高,血小板減少,超過90%的新生兒有兩種或更多表現。本文中40例先天性癥狀性CMV感染中早產兒30%,小于胎齡兒25%,90%有兩個或兩個以上器官或系統(tǒng)受累,臨床表現以黃疸和肝脾腫大多見,尚有小頭畸形、顱內鈣化、紫癜、聽力損害及視力障礙等,與之報道基本相符。有研究曾發(fā)現,CMV感染導致患兒聽力障礙發(fā)生率高達7.69%,明顯高于正常新生兒[4]。本文進一步顯示40例先天性CMV感染患兒中聽力初篩未通過率高達52.5%,最終有3例確診為聽力障礙,占7.5%,與之基本相符。CMV為細胞毒性病毒,其靶細胞為血管內皮細胞,外周血單核細胞通過與感染的內皮細胞接觸即可將病毒傳播到遠處的內皮細胞床,到達內耳,第8對腦神經及前庭等部位,因此引起了聽力損害的廣泛性。研究發(fā)現,先天性CMV感染導致非遺傳性感音性神經性耳聾可能與CMV對內耳不同結構的損傷,以及與腦室內層室管膜細胞和第8對顱神經的神經細胞及內皮細胞有特殊的親和力有關。CT掃描發(fā)現CMV感染兒腦室周圍有低密度灶和(或)伴有局部鈣化灶,提示CMV感染所致的感音性神經性耳聾可能與中樞神經系統(tǒng)受累有關。所以對先天性CMV感染患兒應進行聽力篩查及腦干聽覺誘發(fā)電位檢查,以期早期發(fā)現,早期干預。
對有癥狀的CMV感染新生兒的治療中,更昔洛韋對CMV感染有效,并有新生兒用藥經驗,有資料顯示用更昔洛韋治療先天性癥狀性CMV感染不能改善已發(fā)生的神經系統(tǒng)病變,但可能預防聽力損害惡化。本文用更昔洛韋治療21例中,最終有3例確診為聽力損害。
[1]中華醫(yī)學會兒科學分會感染消化學組.巨細胞病毒感染診斷方案[J].中華兒科雜志,1999,37(7):441
[2]金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.320 -323
[3]Boppana SB,Pass RF,Britt WJ,et al.Symptomatic congenital cytomegalovirus infection:neonatal morbidity and mortality[J].Pediatr Infect Dis,1992,11(2):93
[4]胡勁濤,謝宗德,陳平洋,等.先天性巨細胞病毒感染患兒聽力障礙研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2007,21(19):897