蔣雪花 楊龍

肝內(nèi)膽汁淤積（IHC）常見為病毒性、酒精性、藥物損傷性、自身免疫性等多種病因引起的肝細(xì)胞和（或）毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)與功能異常，導(dǎo)致膽汁生成和（或）流動障礙，使原經(jīng)膽汁排泌的物質(zhì)積存于肝臟和血液內(nèi)，常表現(xiàn)為以黃疸、皮膚瘙癢、納差、腹脹、乏力，伴有血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、總膽汁酸升高為主要特征的臨床綜合征。由于肝內(nèi)膽汁淤積消退緩慢，導(dǎo)致疾病時間長，甚至逐年累月發(fā)展為肝纖維化、肝硬化、肝功能衰竭。我們發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者基于對疾病的恐懼和擔(dān)憂，都存在不同程度的焦慮或者抑郁傾向，造成治療效果差、生活質(zhì)量下降。針對這一情況，我科對2009年1月～2010年9月66例住院患者進(jìn)行考評，進(jìn)一步研究注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸對于患者情緒、心理變化的治療意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

66例患者均為我科2009年1月～2010年9月住院患者，診斷符合2000年修訂的病毒性肝炎防治方案的標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男性46例，女性20例，平均年齡（48.6±14.2）歲。病因：慢性乙型肝炎34例，肝炎肝硬化9例，丙型肝炎5例，藥物性肝炎7例，自身免疫性肝炎6例，原發(fā)性膽汁性肝硬化5例。平均總膽紅素在（121.3±79）μmol/L。各組在年齡、性別及肝功指標(biāo)方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

在使用復(fù)方甘草酸苷、還原型谷光甘肽、促肝細(xì)胞生長素等綜合性保肝措施上，給予加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（Transemtil德國基諾藥廠生產(chǎn)）1.0g＋5%葡萄糖溶液250mL，靜滴，每日1～2次。觀察4周。

1.3 觀察指標(biāo)

對患者治療前、治療中每2周進(jìn)行焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)[2]評估，要求按實際情況獨立填寫。每周復(fù)查血常規(guī)、肝功能等。

1.4 臨床療效評價

顯效：治療后不適癥狀消失，體征好轉(zhuǎn)，黃疸指標(biāo)較前下降≥2/3。有效：治療后不適癥狀改善，體征好轉(zhuǎn)，黃疸指標(biāo)較前下降＞1/3。無效：癥狀無好轉(zhuǎn)或加重，黃疸指數(shù)下降＜1/3。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，t檢驗或x2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療前后不同時間情緒比較（見表1）

表1 治療前后患者的SAS、SDS評分（x±s）

2.2 治療前后肝功能的比較（見表2）

表2 加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療前后肝功能指標(biāo)的比較（x±s）

3 討論

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷氨酸酶作用下產(chǎn)生的化合物，它在體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)巰基生化過程中起著關(guān)鍵作用。

嚴(yán)重的肝內(nèi)膽汁淤積，肝細(xì)胞大量受損，腺苷蛋氨酸相對缺乏。體內(nèi)腺苷蛋氨酸缺乏，轉(zhuǎn)甲基作用受限，肝細(xì)胞膜磷脂甲基化降低，膜流動性減弱，Na+-K+-ATP酶泵功能減弱，即可導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積；轉(zhuǎn)硫基作用受限，肝細(xì)胞內(nèi)半胱氨酸、谷胱甘肽及?；撬岷铣蓽p少，可導(dǎo)致膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)積聚和解毒功能減弱而損傷肝細(xì)胞。補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸將有助于阻止肝細(xì)胞繼續(xù)破壞，促進(jìn)黃疸消退和肝細(xì)胞功能恢復(fù)的作用。

目前的很多臨床研究顯示，腺苷蛋氨酸可以加強(qiáng)大腦多巴胺和5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)代謝和信息傳遞功能。研究表明，在精神分裂癥和情感障礙中發(fā)現(xiàn)，腺苷蛋氨酸的代謝異常，主要是合成酶活力低下，無法合成人體正常所需的腺苷蛋氨酸數(shù)量，必須從外源補(bǔ)充。因此，臨床上應(yīng)用腺苷蛋氨酸治療抑郁癥，比目前常用的丙咪嗪、氯丙米嗪等藥物效果好，無依賴性，毒副作用輕微，尤其適用于伴有慢性肝病或身體狀況不佳的患者及老年人，對產(chǎn)后抑郁癥的患者療效更好[3-4]。本研究結(jié)果表明，66例患者治療后焦慮及抑郁有了比較明顯的好轉(zhuǎn)，生活質(zhì)量有了明顯提高。

因此我們認(rèn)為，對于肝內(nèi)膽汁淤積患者，注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸可作為靜脈滴注退黃藥物首選，因其退黃效果好，臨床療效明顯，而且也能更好地改善患者心理狀態(tài)，更積極地面對疾病、戰(zhàn)勝疾病，更好地改善生活生存質(zhì)量，其臨床療效及安全性均值得肯定。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會和肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2000，19（4）：56-62.

[2] 張謠.焦慮自評量表使用指導(dǎo)書[Z].中國科學(xué)院心理所監(jiān)制，1993:3.

[3] 邱紹勤，王淑平.腺苷蛋氨酸與前列腺素E1聯(lián)合治療慢性乙型肝炎重度膽汁淤積[J].中華傳染病雜志，2003，21（1）：56.

[4] 雷水賢，呂嬌健，王樹民，等.腺苷蛋氨酸配伍低分子肝素鈉治療老年戊型病毒性肝炎肝內(nèi)膽汁郁積癥85例療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2008，(5):73-74.