林培賢

急性腦梗死（ACI）是由于腦血液供應(yīng)障礙，造成局部缺血，導(dǎo)致腦細(xì)胞缺氧，引起局部腦組織壞死、軟化[1]。腦梗死的主要發(fā)病形式是動(dòng)脈血栓形成。溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid，LPA)與血小板胞質(zhì)內(nèi)a-溶酶體膜蛋白(CD62p)是最近國內(nèi)外研究比較熱門的兩個(gè)反映血小板活化、血栓形成的標(biāo)志物，推測LPA與CD62p可以作為急性腦梗死的診斷依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例急性腦梗死患者均來源于2010年1～12月在福建省安溪縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科住院治療的患者，其中男39例，女21例，年齡35～80歲，平均年齡（63.7±11.2）歲。正常對照組30例來自安溪縣中醫(yī)院體檢中心的健康老年人，男18例，女12例；年齡40～79歲，平均（64.2±10.5）歲。兩組的性別組成、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.3 研究方法

1.3.1 血液標(biāo)本 所有患者均于入院后次日清晨7：30前空腹抽取肘靜脈血4ml，半小時(shí)內(nèi)用高速離心機(jī)（4000rmp）離心10分鐘，將靜脈血分為血清和血漿兩部分，分別置于-50℃冰箱保存。

1.3.2 血清LPA、CD62p的含量測定 LPA、CD62p均用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA）檢測，在芬蘭雷博公司產(chǎn)MK3-SLS010型自動(dòng)酶標(biāo)儀上進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料均用x±s表示，兩組數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)，相關(guān)關(guān)系采用Person相關(guān)分析。

2 結(jié)果

腦梗死急性期患者血漿LPA、CD62p表達(dá)水平與健康老年人的比較見表1。表1結(jié)果顯示，腦梗死組血漿LPA、CD62p水平較健康組比較顯著增高，P均＜0.01。

表1 血漿LPA、CD62p表達(dá)水平比較（x±s）

3 討論

溶血磷脂酸(LPA)是目前已知的結(jié)構(gòu)最簡單的甘油磷脂，通過G蛋白偶聯(lián)受體影響靶細(xì)胞功能，從而引起廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。

LPA通過G蛋白耦聯(lián)受體引起多種生物效應(yīng)，被稱為缺血性腦血管病的預(yù)警因子[1]。LPA參與了缺血性腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，主要通過下面幾種途徑：①LPA可以促使纖維蛋白原水解成纖維蛋白，可以激活內(nèi)皮分化基因（EDG）家族特異性G蛋白，引起血小板形態(tài)改變，啟動(dòng)、促進(jìn)血小板活化與聚集。②LPA可引起血管中層平滑肌細(xì)胞去分化，促進(jìn)新內(nèi)膜形成；可促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生和炎癥細(xì)胞的存活，加重血管的損傷。③LPA可以誘導(dǎo)內(nèi)皮素-1（ET-1）的釋放，而誘發(fā)腦血管痙攣，進(jìn)一步加重腦缺血；④血腦屏障具有維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)元微環(huán)境平衡的作用，在病理情況下LPA可作用于血腦屏障的緊密連接、基底膜、星形膠質(zhì)細(xì)胞，引起血腦屏障開放，并進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，作用于各類細(xì)胞而產(chǎn)生不同的病變效應(yīng)。⑤LPA可以增加興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，誘導(dǎo)線粒體功能障礙，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)等導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷。

血小板α顆粒膜蛋白(CD62P）是由McEver等首先在活化血小板膜上發(fā)現(xiàn)的分子量為140Kda的糖蛋白，亦稱P選擇素。作為細(xì)胞膜表面的黏附分子，具有啟動(dòng)、放大血栓形成的重要作用，在炎癥和栓塞中起著中心環(huán)節(jié)作用[2]，CD62p在血小板質(zhì)膜上的表達(dá)或其陽性血小板百分率的增加被認(rèn)為是血小板激活的特異性標(biāo)志物[3]。

近年的研究證明，活化的血小板在ACI的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。ACI患者體內(nèi)血小板活化增強(qiáng)可能與以下因素有關(guān)：①動(dòng)脈硬化致血管內(nèi)皮損傷，使血管內(nèi)皮屏障作用受損害，血小板與血管壁連接促使血小板活性增強(qiáng)；內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，合成釋放的血小板活化抑制因子前列環(huán)素與一氧化氮減少，血小板易于活化；②血小板活化后的自身放大作用；③脂質(zhì)代謝紊亂；④紅細(xì)胞、白細(xì)胞變形能力下降導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)的異常引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能障礙；⑤血管粥樣硬化纖維帽炎性變化致斑塊破裂使血小板活性增強(qiáng)，血栓形成。

本研究結(jié)果顯示，正常組有血小板LPA、CD62p的低水平表達(dá)，這可能是機(jī)體為維持凝血-纖溶系統(tǒng)功能的平衡而存在的生理現(xiàn)象；而ACI患者血小板LPA、CD62p表達(dá)水平比正常組明顯增高(均P＜0.01)，提示ACI患者血小板功能異常活躍，血小板活化處于亢進(jìn)狀態(tài)?？紤]為前面表述的血小板活化與腦梗死之間形成的惡性循環(huán)所致。

[1] 劉劍琴.中老年腦梗死50例臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(9):75-76.

[2] Panetti TS，Hannah DF，Averaamides C，et al.Extracellular matrix molecules regulate endothelial cell migration stimulated by lysophosphatidic acid[J].J Thromb Haemost，2004，2(9):1645-1656.

[3] Laterum OD，Bjekness K.Flowcytometry in hemotogy[M].London:Academic Press，1999：153-163.