劉延江

莫西沙星是第四代廣譜8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥，是近年來臨床應(yīng)用比較廣泛的抗菌藥物，也是一類較新的合成抗菌藥。國(guó)內(nèi)對(duì)其臨床療效和不良反應(yīng)報(bào)道相對(duì)較少。其抗菌譜覆蓋了所有常見社區(qū)獲得性及非典型呼吸道病原菌，常用于治療呼吸道感染常見的病原體如革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、非典型病原菌和厭氧菌、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性細(xì)菌性鼻竇炎和社區(qū)獲得性肺炎等成人呼吸道感染。隨著臨床應(yīng)用范圍的日益擴(kuò)大，關(guān)于莫西沙星不良反應(yīng)的報(bào)道也相繼增多。大量應(yīng)用該藥的不良反應(yīng)日益突出，在治愈及挽救患者生命的同時(shí)，對(duì)患者的健康造成了一定影響，甚至危及生命。我們對(duì)莫西沙星的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)進(jìn)行了一次調(diào)查，對(duì)莫西沙星的臨床合理使用情況以及常見的不良反應(yīng)做一分析，加強(qiáng)臨床工作人員對(duì)莫西沙星的認(rèn)識(shí)，進(jìn)而提高合理用藥水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 病例選擇

采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，對(duì)本中心自2007年1月～2011年1月調(diào)查收集的60例莫西沙星所致不良反應(yīng)病例資料，進(jìn)行歸納總結(jié)。

2 結(jié)果

2.1 基本信息

①性別、年齡：男28例，女32例，年齡最小18歲，最大87歲，平均年齡65歲。②住院天數(shù)：最短2d，最長(zhǎng)321d，平均32d。

2.2 臨床應(yīng)用

上述所有使用莫西沙星的病例均為感染性疾病患者，入院確診為呼吸系統(tǒng)感染患者占絕大多數(shù)，其余患者大多為患有其他疾病伴有感染如糖尿病足合并肺部感染、腦膠質(zhì)瘤術(shù)后感染、慢性腎功能不全合并肺部感染、膽囊炎等。使用莫西沙星前60例患者的痰培養(yǎng)或者痰涂片檢查顯示，2例支原體陽性，8例結(jié)核桿菌陽性，17例為革蘭陰性菌陽性，33例為革蘭陽性菌陽性。

3 不良反應(yīng)

3.1 胃腸道反應(yīng)

口干、腹瀉、嘔吐、味覺改變及其他胃腸道反應(yīng)是氟喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng)，其發(fā)生率為3%～17%[1]。各種氟喹諾酮類藥物胃腸道的耐受性沒有出現(xiàn)明顯差異。有25例患者用藥后引發(fā)胃腸道反應(yīng)，其癥狀與停藥后消失。極少伴發(fā)艱難梭菌相關(guān)的假膜性結(jié)腸炎，對(duì)腸道厭氧菌的影響不明顯，故治療后關(guān)于腹瀉的報(bào)道較為少見。口干于停藥2d后消失，但第2次給予用藥后，仍可再次出現(xiàn)口干，于停藥后口干再次消失。

3.2 肝膽系統(tǒng)反應(yīng)

莫西沙星的常見不良反應(yīng)常見于輕、中度肝臟反應(yīng)，其肝膽系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率為1%～10%[2]，根據(jù)大量研究資料表明，長(zhǎng)期給予患者高劑量喹諾酮類藥物可出現(xiàn)明顯肝臟毒性，尤其是通過靜脈給藥最為嚴(yán)重，患者可出現(xiàn)膽汁淤積、肝腫脹，甚至肝細(xì)胞壞死，其作用機(jī)制主要與藥物直接毒性或高敏反應(yīng)有關(guān)。因此，臨床上在使用莫西沙星時(shí)應(yīng)密切觀察患者的肝功能。有5例患者用藥后引發(fā)肝功能異常，結(jié)合膽紅素、血清總膽紅素、肝功能指標(biāo)均明顯升高，在不停藥的情況下給予保肝藥物治療7d～1個(gè)月肝功能可恢復(fù)正常，如停藥后可自行恢復(fù)。但對(duì)肝功能嚴(yán)重?fù)p傷的患者，尤其是黃疸時(shí)，應(yīng)引起醫(yī)生的高度重視，及時(shí)停藥并給予保肝治療。

3.3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

莫西沙星致神經(jīng)精神癥狀較為多見，且臨床表現(xiàn)頗多，是氟喹諾酮類藥物最為常見的一種不良反應(yīng)，因該類藥物具有脂溶性，含氟原子，且組織穿透力強(qiáng)，可以較好地透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，使中樞興奮性增高，抑制神經(jīng)遞質(zhì)而出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率為0.9%～11%，可抑制腦內(nèi)?-氨基丁酸與受體的結(jié)合，?-氨基丁酸作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)逐漸降低，致使患者出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀[3]。氟喹諾酮類藥物腦組織內(nèi)血藥濃度過高導(dǎo)致抑制一氨基丁酸與其受體結(jié)合的作用增強(qiáng)。12例患者出現(xiàn)焦慮、神經(jīng)過分緊張、坐立不安、失眠、惡夢(mèng)、欣快、幻覺、精神失常及癲癇等癥狀，一般停藥后癥狀即可消失。此外，還有一些患者可以表現(xiàn)為軟弱、神志不清、震顫或抑郁，且容易被忽視，特別好發(fā)于年齡在65歲以上，且平均年齡在75歲以上，有明顯動(dòng)脈硬化及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如癲癇)的老年人。因老年人普遍存在動(dòng)脈硬化性疾病，常存在潛在的腦血管合并癥，容易在藥物誘導(dǎo)下出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀。癲癇雖然是較為少見的不良反應(yīng)，但仍是老年患者誘發(fā)癲癇高危的人群，同時(shí)使用抗風(fēng)濕藥物、原有癲癇史及電解質(zhì)紊亂均可誘發(fā)癲癇的發(fā)生。

3.4 心血管系統(tǒng)反應(yīng)

莫西沙星會(huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)，QT間期延長(zhǎng)的程度主要根據(jù)藥物濃度的加大而增多，因此，使用本品不宜超過推薦劑量，并應(yīng)嚴(yán)格控制輸注時(shí)間。1例患者發(fā)生QT間期延長(zhǎng)，主要表現(xiàn)為頭暈、胸悶、氣短、心慌、呼吸困難等癥狀。臨床上大多數(shù)是因藥物及其他危險(xiǎn)因素共同作用引起，低血鉀也是較為常見的誘發(fā)原因。因此，本品時(shí)應(yīng)注意避免用于患有無法糾正的低鉀血癥患者、QT間期延長(zhǎng)的患者及接受Ⅲ類抗心率失常藥物治療的患者。

3.5 皮膚反應(yīng)

5例患者出現(xiàn)了靜脈炎，4例患者出現(xiàn)了皮疹，3例患者出現(xiàn)了皮膚瘙癢，1例患者出現(xiàn)了過敏性休克，給予對(duì)癥支持治療或者停藥后，數(shù)小時(shí)后即可恢復(fù)止常。癥狀相對(duì)較輕，使用本藥引起的光敏毒性的傾向也相對(duì)較小，服藥期間患者無需采取防護(hù)紫外線的特殊措施。

3.6 過敏性休克反應(yīng)

1例，男，54歲。因肺炎入院，給予鹽酸莫西沙星片0.4g，口服30min后，患者出現(xiàn)面色蒼白、頭暈無力、血壓下降、神志模糊、軀干及四肢出現(xiàn)大片紅色丘疹，給予過敏性休克治療，30min后癥狀緩解，因此對(duì)使用本品的患者需要密切觀察不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.7 低血糖反應(yīng)

1例，男，83歲。因呼吸道感染入院，給予鹽酸莫西沙星片0.4g，口服后患者用藥第2天出現(xiàn)大汗，測(cè)血糖2.2mmol/L，給予對(duì)癥支持治療后血糖恢復(fù)正常。發(fā)生低血糖反應(yīng)的危險(xiǎn)人群主要包括75歲以上老人、糖尿病患者、與年齡相關(guān)的腎功能下降者、接受磺脲類與非磺脲類口服降糖藥治療者、伴發(fā)其他疾患如感染者等。其發(fā)病機(jī)制可能與引起血糖利用過度有關(guān)，促進(jìn)胰島素的過多釋放，通過阻斷胰島素細(xì)胞ATP敏感的鉀離子通道致使患者出現(xiàn)血糖過低。提示使用本品時(shí)對(duì)正在服用降糖藥的患者，尤其是高齡患者，更應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖水平變化，如出現(xiàn)高血糖或低血糖，應(yīng)立即停用。

3.8 血液系統(tǒng)反應(yīng)

1例，女，32歲，因呼吸道感染入院，給予鹽酸莫西沙星片0.4g，口服后患者出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)減少，且血小板數(shù)下降，至于是否因口服給藥方式所致使出現(xiàn)血液系統(tǒng)反應(yīng)，還需進(jìn)一步研究。臨床應(yīng)用中應(yīng)注意觀察血液系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。

3.9 運(yùn)動(dòng)失調(diào)反應(yīng)

1例，女，28歲，因呼吸道感染入院，給予鹽酸莫西沙星注射液(400mg：250mL)靜脈滴入約30min后患者主要表現(xiàn)為煩躁、心悸、胸悶，意識(shí)不能被自己所控制，下肢出現(xiàn)不受意識(shí)支配的震顫，患者感覺舌頭不能流利回答問題。上述所有癥狀均持續(xù)10h或者停藥后自行消失。

4 討論

莫西沙星于1999年12月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，1997年在我國(guó)申請(qǐng)臨床研究。作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌的DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)及重組所需的細(xì)菌DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶發(fā)揮抗菌作用。具有濃度依賴性的殺菌活性，最低抑菌濃度和最低殺菌濃度基本一致，對(duì)β-內(nèi)酰胺和大環(huán)內(nèi)酯抗生素耐藥的細(xì)菌亦有效。本藥抗革蘭陽性菌的作用強(qiáng)于傳統(tǒng)氟喹諾酮類藥，其C-7位上的氮雙環(huán)結(jié)構(gòu)加強(qiáng)了抗革蘭陽性菌的作用，因此，與其他氟喹諾酮類藥相比更少或更晚導(dǎo)致引起對(duì)革蘭陽性菌耐藥。作為一種比較新的抗感染藥物，根據(jù)我們分析表明，莫西沙星不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)、肝膽系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、過敏性休克反應(yīng)、低血糖反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)及運(yùn)動(dòng)失調(diào)反應(yīng)等。因此，臨床在使用鹽酸莫西沙星時(shí)，應(yīng)引起廣大醫(yī)護(hù)人員重視，用藥過程中密切觀察其不良反應(yīng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)停藥，對(duì)癥治療，避免發(fā)生嚴(yán)重不良后果，進(jìn)而提高合理用藥水平。

[1]謝小菊，周曉賢.口服莫西沙星致蕁麻疹致上嘴唇麻木1例[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2008，5(1)：34.

[2]原雪晴.鹽酸莫西沙星致過敏性休克1例[J].中國(guó)藥物與臨床，2008，8(2)：156.

[3]劉輝，孫鋒剛.鹽酸莫西沙星導(dǎo)致視幻覺[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2008，l0(2)：l41.