焦靜 章磊

摘要：辛伐他汀又名HMC-CoA（3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A）還原酶抑制劑是一種降脂藥物，辛伐他汀不僅用于調(diào)脂治療，還在臨床上得到新的應(yīng)用。文章主要綜述了辛伐他汀的藥理作用，以及辛伐他汀在臨床上的新應(yīng)用，為辛伐他汀藥物的研究及臨床應(yīng)用提供新的依據(jù)。

關(guān)鍵詞：辛伐他?。凰幚碜饔?；臨床新應(yīng)用

中圖分類號(hào)：R9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1674-0432（2011）-02-0192-1

辛伐他汀是一種降脂藥物。辛伐他汀不僅用于調(diào)脂治療，還在臨床上得到新的應(yīng)用。本文主要綜述辛伐他汀的藥理作用及其在臨床上與其他藥物聯(lián)合治療疾病的新應(yīng)用。

1 辛伐他汀的藥理作用

1.1 降脂、抗凝血抗血栓作用

辛伐他汀通過抑制HMC-CoA還原酶活性減少體內(nèi)膽固醇（TC）的合成，從而降低血液中TC（總膽固醇）和LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）的含量，還可以改善血管內(nèi)皮功能，減少血栓沉積和降低血小板聚集，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊起到穩(wěn)定和消退作用。

1.2 加速破骨細(xì)胞凋亡和抑制成骨細(xì)胞的分化而起到抑制骨再吸收

辛伐他汀通過抑制特定GTP結(jié)合蛋白酶達(dá)到抑制破骨細(xì)胞活化，加速破骨細(xì)胞凋亡和抑制成骨細(xì)胞的分化而起到抑制骨再吸收，起到預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）的作用。

1.3 影響肝細(xì)胞的增殖

辛伐他汀通過抑制甲羥戊酸的合成，影響細(xì)胞結(jié)構(gòu)、蛋白質(zhì)合成和肝星狀細(xì)胞的增殖，還可以抑制基因過度表達(dá)和抑制纖溶酶原激活物，改善長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致的肝功能和血脂代謝紊亂。

1.4 抗氧化、抗炎

辛伐他汀的抗氧化作用是通過抑制類異的戊二酰生物合成來減少氧自由基完成的，可以明顯減少炎性因子，具有抗氧化和抗炎等作用。

2 辛伐他汀聯(lián)合其他藥物治療疾病的新應(yīng)用

2.1 治療動(dòng)脈粥樣硬化的應(yīng)用

氯吡格雷是血小板二磷酸腺苷（ADP）受體選擇性、不可逆的拮抗劑，抑制血小板聚集，防止血栓形成。在臨床上，氯吡格雷與其他藥物相比如阿司匹林更能有效防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，而且造成的胃腸道反應(yīng)小，具有安全性好耐受性高的特點(diǎn)。有人[1]臨床應(yīng)用辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療患頸動(dòng)脈脈粥樣硬化斑塊126例，揭示聯(lián)合藥物治療動(dòng)脈粥樣硬化效果顯著，可防止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成甚至起到消退作用，有效降低血脂水平。

2.2 治療骨質(zhì)疏松的應(yīng)用

骨質(zhì)疏松癥（OP）是一種常見的老年性疾病，治療OP的常用藥物阿侖膦酸鈉是一種二磷酸鹽，二磷酸鹽常用于治療和預(yù)防絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥、惡性血鈣過多癥和畸形性骨炎[2]，它通過抑制破骨細(xì)胞的骨吸收和降低骨轉(zhuǎn)換率而達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的目的。在聯(lián)合藥物治療大鼠OP實(shí)驗(yàn)中[3]，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過切除卵巢減少雌性激素的分泌，而雌性激素與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)，大鼠單獨(dú)服用阿侖膦酸鈉和阿侖膦酸鈉聯(lián)合辛伐他汀進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果表明聯(lián)合藥物治療OP更有效。

2.3 治療酒精性肝病的應(yīng)用

酒精肝肝?。ˋLD）是由于長(zhǎng)期大量飲酒或其他含乙醇的飲料所致的肝臟損傷性疾病。多烯磷脂酰膽堿是大豆提取物，被人體吸收聚集在肝臟，多烯磷脂酰膽堿分子與肝細(xì)胞結(jié)合形成生物膜的一部分，通過增加生物膜的流動(dòng)性，增強(qiáng)多種酶的活性，抑制細(xì)胞色素的含量來達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用。在臨床上辛伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿ALD病人，其肝功能和血脂都明顯改善，比單獨(dú)服用多烯磷脂酰膽堿療效顯著[4]，值得在臨床上應(yīng)用。在臨床上多烯磷脂酰膽堿還聯(lián)合復(fù)方丹參、雙環(huán)醇硫普羅寧等藥物治療非酒精肝。

2.4 治療不穩(wěn)定型心絞痛的應(yīng)用

不穩(wěn)定型心絞痛(UA) 是一種冠心病，是急性冠狀動(dòng)脈綜合癥的重要組成部分，它是介于慢性穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的中間臨床綜合征。辛伐他汀可改善血管內(nèi)皮功能，降低血小板聚集和減少血栓沉積，抗炎作用，保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。低分子肝素鈉從普通肝素分離得到，具有較強(qiáng)抗凝血因子作用，皮下注射易吸收，生物利用率高，較少引起出血并發(fā)癥，低分子肝素還有抗炎、抗過敏、抗補(bǔ)體作用。在臨床上沈衛(wèi)東用低分子肝素鈉聯(lián)合辛伐他汀治療UA，研究結(jié)果顯示研究組有效率92%，對(duì)照組有效率74%，說明聯(lián)合藥物治療UA比單用藥物治愈率高，在調(diào)脂抗炎方面作用更加明顯，可在臨床上推廣應(yīng)用。

3 展望

綜上所述，辛伐他汀藥理作用是多方面的，目前辛伐他汀聯(lián)合其他藥物在治療骨質(zhì)疏松癥、酒精肝、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病等疾病上得到新的應(yīng)用。聯(lián)合藥物對(duì)患者的影響機(jī)制有待于進(jìn)一步研究，在這方面還有很多基礎(chǔ)工作要做：（1）建立辛伐他汀聯(lián)合藥物治療的動(dòng)物模型，研究聯(lián)合藥物是否存在毒副作用和不良反應(yīng)，給臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)與參照；（2）開發(fā)辛伐他汀與其他藥物治療疾病的新應(yīng)用；（3）從藥物安全性和實(shí)用性進(jìn)一步研究聯(lián)合藥物的前景。辛伐他汀在治療其他疾病存在潛在利用價(jià)值，聯(lián)合藥物治療各種疾病療效顯著，但可能存在一些不可預(yù)期的并發(fā)癥，需在成熟條件下在臨床上廣泛應(yīng)用，聯(lián)合藥物治療疾病將成為新的研究出發(fā)點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊燃,楊紅敏,付志新.氯吡格雷聯(lián)合辛伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志,2009,30(11):39-40.

[2] 嚴(yán)鵬霄,崔維頂,胡繼坤,等.阿侖膦酸鈉、辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用治療大鼠骨質(zhì)疏松的作用[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,29(8):

1099-1103.

[3] 方偉文,杜麗容.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合辛伐他汀治療酒精性肝病的臨床觀察[J].臨床合理用藥,2009,2(11):50-51.

[4] 沈衛(wèi)東.低分子肝素鈉與辛伐他汀聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2009,25(16):2471-2472.

作者簡(jiǎn)介：焦靜（1985-），女，重慶長(zhǎng)壽人，西南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院2008級(jí)碩士，水生生物學(xué)專業(yè)，研究方向：漁業(yè)生物。