邱梅婷
(柳州市腫瘤醫(yī)院檢驗科,廣西 柳州 545005)
惡性腫瘤為一種人體細(xì)胞的異常而且無限制的增生,它的最主要的特點是細(xì)胞生長失控。癌細(xì)胞具有強(qiáng)大的生長繁殖能力,惡性腫瘤患者主要治療手段為化療,惡性腫瘤在疾病的發(fā)展和治療過程中都會對腎功能造成一定程度損害,化療藥物更容易蓄積并導(dǎo)致多方面的不良反應(yīng)。本研究通過檢測血清中胱抑素C(CysC)、β2-微球蛋白(β2-MG)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)的濃度來提示化療早期腎損害,從而達(dá)到化療早期腎損害和早期治療的目的。
1.1 研究對象 513例惡性腫瘤患者為我院2010年住院患者,其中男209例,女304例,年齡25~79歲,均經(jīng)病理、影像學(xué)等確診;對照組為100名健康體檢者,其中男44人,女56人,年齡30~55歲且無腎臟病病史及其他慢性病史。
1.2 檢測方法 使用貝克曼全自動生化分析儀。RBP采用免疫透射比濁法測定,試劑盒購自上海北加試劑有限公司;CysC采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測定,試劑盒購自浙江康特生物科技有限公司;β2-MG采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測定,試劑盒購自北京利德曼生化技術(shù)有限公司;質(zhì)控品為其配套產(chǎn)品,室內(nèi)質(zhì)控檢測均在控。標(biāo)本按照儀器操作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及試劑使用說明書嚴(yán)格上機(jī)檢測。檢測結(jié)果高于正常值上限判斷為陽性。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)以均數(shù)±準(zhǔn)準(zhǔn)差(x-±s)表示,組間比較采用t檢驗,所有統(tǒng)計學(xué)分析均采用SPSS軟件進(jìn)行。
2.1 惡性腫瘤患者及正常對照組β2-MG、CysC和RBP的比較 結(jié)果表明,惡性腫瘤患者化療前與對照組、化療后與對照組及化療前與化療后比較,P值均<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。
表1 惡性腫瘤患者及正常對照組β2-MG、CysC和RBP的比較(x-±s)
2.2 惡性腫瘤患者β2-MG、RBP、CysC陽性分布情況及陽性率 結(jié)果表明,CysC、RBP、β2-MG比肌酐(Cr)惡性腫瘤更能反映腎小球濾過功能的損害,其中CysC最為明顯,其次為RBP,見表2。
表2 513例惡性腫瘤患者β2-MG、RBP、CysC陽性分布情況及陽性率
β2-MG主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,肝臟合成,存在于除紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞外的所有有核細(xì)胞表面,在淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞表面尤為豐富,其主要功能與淋巴細(xì)胞表面識別功能及殺傷細(xì)胞受體有關(guān)。許多疾病如腎炎、糖尿病及惡性腫瘤都可以引起其增高。正常人體內(nèi)的β2-MG的生成和釋放速度是非常恒定的,且能自由通過腎小球濾過膜,當(dāng)腎近曲小管輕微受損時,β2-MG的重吸收下降,腎小球濾過率減低,血清β2-MG增高。作為腎功能的檢測指標(biāo),本實驗中血清β2-MG比血清肌酐靈敏,與研究相符[1]。
Cys-C是由120個氨基酸組成的非糖基化肽,它屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑族,抑制了半胱氨酸蛋白酶,在細(xì)胞內(nèi)參與蛋白質(zhì)和肽類的分解代謝。Cys-C通過腎小球濾過作用從循環(huán)中清除,在腎小管中被完全重吸收及降解,能夠自由經(jīng)腎小球濾過,血中胱抑素C的濃度主要由腎小球濾過率(GFR)決定。本研究中Cys-C陽性率最高,在腎早期損傷中比Cr具有更高的敏感性,與相關(guān)文獻(xiàn)相符[2]。Cys-C有可能成為較理想的GFR檢測的指標(biāo)。由于Cys-C幾乎能在所有的有核細(xì)胞表達(dá),因此Cys-C可能在腫瘤組織中高表達(dá)。
RBP是由肝臟合成的一種蛋白質(zhì),由腎臟分解和代謝[3]。RBP為血液中轉(zhuǎn)運視黃醇的蛋白,能較為敏感地反映機(jī)體營養(yǎng)狀況,特別是較短時間內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的改變。RBP僅僅是血漿中視黃醇的攜帶者,多余的RBP由腎小球濾過,在近曲小管被吸收,RBP含量改變能較敏感地反映腎近端小管的功能,腎近曲小管損傷時,視黃醇結(jié)合蛋白明顯增加。本研究中RBP比Cr更敏感,僅次于Cys-C,因此測定血清Cys-C可診斷腎臟疾病,特異性較強(qiáng),RBP和Cys-C同時測定可提高腎臟疾病的診斷率[4]。
化學(xué)治療作為治療惡性腫瘤患者的主要手段,其代謝物主要從腎排出,因此腎小管可能因為化療藥物會造成一定的損害,當(dāng)腎功能受到損害時,化療藥物更容易蓄積并導(dǎo)致多方面的不良反應(yīng)。本實驗表明,血清β2-MG、CysC和RBP的濃度與惡性腫瘤患者呈顯著正相關(guān),能早期監(jiān)測腎小球功能輕微受損情況。從表2可以看出,CysC檢測陽性率最高為48.93%,Cr檢測陽性率最低為38.01%。在化療過程中肌酐濃度正常時,Cys-C、RBP、β2-MG濃度已經(jīng)升高,說明Cys-C、RBP、β2-MG更能反映腫瘤患者的早期腎損傷,準(zhǔn)確反映GFR的輕微變化,是早期診斷腎小球濾過功能受損的敏感指標(biāo)。因此臨床醫(yī)生應(yīng)對Cr正常而Cys-C、RBP、β2-MG高于正常值的惡性腫瘤患者密切注意腎功能的改變,以便及時調(diào)整藥物劑量,避免腎功能的損害。Cys-C、RBP、β2-MG水平反映了惡性腫瘤患者在化療過程中不同程度的腎功能損害,可作為監(jiān)測腎功能損害的良好指標(biāo),對惡性腫瘤患者治療過程中判斷腎功能損壞有著重要的意義。
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