陳振宗 鄭 丁 王夢慧 弓 欣 謝恬露 謝茂松

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眼前房壓力變化對血視網(wǎng)膜屏障的影響*

陳振宗1鄭 丁1王夢慧1弓 欣1謝恬露1謝茂松2

1. 福建醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)與工程學(xué)院；2. 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科，福建省眼科研究所

：探討眼前房壓力變化對血視網(wǎng)膜屏障的影響。：SD大鼠隨機(jī)分為對照組、前房壓力波動組和低眼壓組。大鼠造模后第1、2、3、5、7d 采用Evans藍(lán)作為示蹤劑定量檢測視網(wǎng)膜中Evans的含量，分析血視網(wǎng)膜屏障的破壞程度。：第1d～5d，三組間大鼠視網(wǎng)膜Evans藍(lán)滲漏量差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）。第1d～5d，眼壓波動組大鼠的視網(wǎng)膜Evans藍(lán)滲漏量明顯高于對照組和低眼壓組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均＜0.01)，第7d，視網(wǎng)膜Evans 藍(lán)滲漏量與對照組和低眼壓組大致相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；第1d～7d，低眼壓組的視網(wǎng)膜血管滲漏量與對照組大致相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均＞0.05)。：眼前房壓力變化可引起大鼠血視網(wǎng)膜屏障破壞。

眼壓 血視網(wǎng)膜屏障 Evans藍(lán)

眼前房壓力的穩(wěn)定對維持眼球的形狀、正常生理功能具有重要作用。眼前房壓力變化常見于前房穿刺術(shù)、角膜移植術(shù)、白內(nèi)障手術(shù)、抗青光眼手術(shù)等，手術(shù)切開眼球壁致房水流出引起前房壓力變化。目前國內(nèi)外研究主要涉及高眼壓對血眼屏障的影響，而少見低眼壓和眼壓波動對血視網(wǎng)膜屏障的影響的研究。本研究通過動物模型，探討眼前房壓力變化對血視網(wǎng)膜屏障的影響。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

購買福建醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心健康雄性SD大鼠150只， 8周齡。按隨機(jī)數(shù)字隨機(jī)分為3組，分別為對照組、前房壓力波動組和低眼壓組。

1.2 實驗方法

1.2.1動物模型的建立

1）前房壓力波動大鼠模型。SD大鼠麻醉后消毒鋪巾，手術(shù)顯微鏡下尖頭彎曲的27號注射器針頭在3點鐘位從角膜緣前透明角膜30°斜行穿刺入前房，勿傷及虹膜、晶狀體和角膜內(nèi)皮，退出針頭。另一鈍頭彎曲27號注射器針頭接輸液管后從穿刺口入前房，輸液袋內(nèi)壓力波于0～12mmHg，30次/min，重復(fù)60次，退出針頭，前房成形。

2）術(shù)后低眼壓大鼠動物模型。SD大鼠麻醉后消毒鋪巾，手術(shù)顯微鏡下尖頭彎曲的27號注射器針頭在3點鐘位從角膜緣前透明角膜30°斜行穿刺入前房，勿傷及虹膜、晶狀體和角膜內(nèi)皮，退出針頭。另一鈍頭彎曲27號注射器針頭接輸液管后從穿刺口入前房，輸液袋內(nèi)壓力維持在0mmHg，2min，退出針頭。

1.2.2前房眼壓變化引發(fā)血眼屏障的破壞

實驗分對照組、前房壓波動組和低眼壓組，大鼠麻醉造模，造模后第1、2、3、5、7d采用Evans藍(lán)作為示蹤劑定量檢測視網(wǎng)膜中Evans的含量，分析血視網(wǎng)膜屏障的破壞程度。Evans藍(lán)定量檢測血眼屏障破壞方法參照Xu Q報道的方法[1]。鼠尾靜脈注射Evans藍(lán)濃度為45 mg/kg。

1.3 數(shù)據(jù)收集及統(tǒng)計學(xué)處理

大鼠視網(wǎng)膜中Evans的含量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用ANOVA檢驗分析組間差異，采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，以P<0.05作為差別有統(tǒng)計學(xué)意義的檢驗標(biāo)準(zhǔn)。對P<0.05者采用LSD-t檢驗進(jìn)行組間兩兩比較。

2 結(jié)果

各組的視網(wǎng)膜中Evans的含量滲漏量結(jié)果：第1d至第5d，三組間大鼠視網(wǎng)膜Evans 藍(lán)滲漏量差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（1＝132.415，<0.01；2＝207.285，<0.01；3＝469.806，<0.01；5＝3.753，＝0.036）。第1d至第5d，眼壓波動組大鼠的視網(wǎng)膜Evans 藍(lán)滲漏量明顯高于對照組和低眼壓組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.01)，第7d視網(wǎng)膜Evans 藍(lán)滲漏量與對照組和低眼壓組大致相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；第1d至第7d，低眼壓組的視網(wǎng)膜血管滲漏量與對照組大致相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，第1d～3d，眼壓波動組大鼠視網(wǎng)膜Evans藍(lán)滲出量增加，而后逐漸降低。眼的灌注壓＝血壓－眼壓。當(dāng)眼壓急劇下降，導(dǎo)致眼內(nèi)血管的灌注壓也隨之增加，血流的速度快速上升，血液涌入眼內(nèi)，沖刷血管壁；此外，視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜血管擴(kuò)張，細(xì)胞間的緊密連接受損，血管內(nèi)皮的間隙擴(kuò)大，血管內(nèi)容物變得容易滲出，眼底紅光反射增強(qiáng)。反之，當(dāng)眼壓急劇回升時，血管回縮，若眼壓超過正常值繼續(xù)上升，可見虹膜血管縮小，充血減退，眼底紅光消失[2]。

本研究發(fā)現(xiàn)第7d眼壓波動組大鼠視網(wǎng)膜Evans藍(lán)滲漏量與對照組和低眼壓組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示在眼壓變化早期出現(xiàn)的血視網(wǎng)膜屏障的破壞，到后期又逐漸恢復(fù)，血視網(wǎng)膜屏障的損傷逐漸被修復(fù)的過程。

雖然現(xiàn)代青光眼、白內(nèi)障等的手術(shù)治療已經(jīng)比較成熟，但這些手術(shù)術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生與眼前房壓力的變化有關(guān)，而有關(guān)眼前房壓力變化引起B(yǎng)RB破壞這方面的研究目前國內(nèi)外比較少。本實驗結(jié)果對手術(shù)的進(jìn)一步改進(jìn)提供必要理論依據(jù)，減少患者術(shù)后并發(fā)癥。

[1] Xu Q, Qaum T, Adamis AP. Sensitive blood-retinal barrier breakdown quantitation using evans blue[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2001 (42): 789-794.

[2] 謝茂松，鄭永征，劉新秀，徐國興. 快速眼壓波動對大鼠眼部血流動力學(xué)的影響[J]. 中華眼底病雜志, 2011, 27(5): 412-415.

基金項目：福建省自然科學(xué)基金資助項目（2009J05063），福建醫(yī)科大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新性實驗計劃項目（C10006）。

謝茂松，E-mail: pandaxms1978@163.com。