裴 勇

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,河南鄭州 450000)

婦康丸是我院臨床治療乳腺增生病的有效驗(yàn)方,由柴胡、乳香、沒藥、瓜蔞、貝母、香附、丹參、延胡索、穿山甲、鹿角霜、牡蠣、青皮、蒲公英、皂角刺等組成,具有疏肝理氣、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、消腫止痛之功效。臨床應(yīng)用已證實(shí),婦康丸可促進(jìn)腫塊的吸收、消退,顯著改善疼痛、煩躁易怒、胸脅脹痛、月經(jīng)不調(diào)等癥狀,能調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌紊亂,使雌二醇(E2)降低,孕酮(P)回升。該方不僅療效肯定,且尚未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。為了滿足臨床用藥的需求,本課題通過設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn),制成濃縮丸,同時(shí)對制備過程中影響藥物有效成分的多種因素進(jìn)行考察,優(yōu)化工藝條件。

1 儀器與試藥

處方中藥品均購自河南省醫(yī)藥藥材公司,所用試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 工藝路線的確定

根據(jù)本品處方中各藥所含化學(xué)成分理化性質(zhì)及藥理作用,在工藝研究中,筆者設(shè)計(jì)了相應(yīng)的提取方法。方中丹參[1]、瓜蔞、乳香、沒藥、牡蠣、蒲公英、皂角刺、天冬所含成分大都具水溶性,可采用水煎煮提取,減壓濃縮;穿山甲、延胡索、貝母、香附、鹿角霜、青皮等將其粉碎成細(xì)粉入藥。將以上兩部分用泛制法制成濃縮丸,并對丹參[2]等的水煎煮條件以及穿山甲等粉碎時(shí)的出粉率進(jìn)行了考察,以篩選出最佳工藝條件。

2.2 煎煮條件的考察

采用正交試驗(yàn)對煎煮時(shí)的煎煮時(shí)間、次數(shù)、加水量進(jìn)行了考察,選用正丁醇提取物作為考察指標(biāo),以優(yōu)選出最佳提取條件[3]。

2.3 因素水平表的設(shè)計(jì)

見表1。

表1 試驗(yàn)因素水平表

2.4 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和方法

平行稱取藥材 9份,每份含丹參 60 g、瓜蔞90 g、牡蠣 60 g、蒲公英 120 g、乳香 60 g、沒藥 60 g,按表 2中正交試驗(yàn)方法安排 9次試驗(yàn),合并煎液,濃縮,定容于 500m L量瓶中,制成 1～9號樣品液。精密量取1～9號樣品液各40m L,加水飽正丁醇提取5次,每次 30mL,合并正丁醇層,置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中,蒸干,置 105℃干燥 3 h,移至干燥器中,冷卻30min,迅速精密稱定重量,計(jì)算,即得。

表2 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及試驗(yàn)結(jié)果

2.5 結(jié)果與方差分析

見表 3。由表 3可以看出,因素 A對正丁醇提取物結(jié)果有極顯著影響,因素 B有顯著性影響,因素C影響不明顯,而因素A、B的二、三水平都較接近,因此可將煎煮條件定為A2B2C1,即加6量水,煎煮2次,每次1.5 h。

表3 方差分析表

2.6 濃縮條件研究

為盡可能減少提取液中的有效成分被破壞,選擇減壓濃縮。將瓜蔞等藥材的提取液減壓濃縮(溫度45～55℃),濃縮成相對密度1.60(50℃)的溶液。

2.7 出粉率的考察

方中柴胡、浙貝母、延胡索、香附、鹿角霜、青皮、穿山甲粉碎細(xì)粉,采用 SF-180型粉碎機(jī)粉碎。出粉率見表4。

表4 出粉率考察結(jié)果

2.8 3批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)

在中試生產(chǎn)中,投料55.35 kg,試生產(chǎn)3批。有關(guān)中試數(shù)據(jù)見表 5。

表5 3批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)

3 小 結(jié)

乳腺病是青中年婦女的常見病、多發(fā)病,大約成年婦女每 20人在絕經(jīng)前就有 1人可患此病,且約有2%～3%患者發(fā)生癌變[4],嚴(yán)重地影響患者的身心健康。筆者根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn),研制而成的婦康丸,經(jīng)過優(yōu)選工藝:即加 6倍量水,煎煮 2次,每次1.5 h;濃縮后與粉碎的藥混合均勻,制成濃縮丸。其質(zhì)量可靠,操作簡便,且生產(chǎn)成本較低,穩(wěn)定性好,療效佳。采用正交設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)方法對提取工藝進(jìn)行優(yōu)化篩選,確定了婦康丸的最佳提取工藝,使其簡便、科學(xué)、符合生產(chǎn)要求。

[1]王玥,杜守穎.丹參藥材提取工藝的研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,33(8):562-566.

[2]吳婉瑩,楊洲,侯晉軍,等.總丹參酮不同純化工藝的比較[J].中草藥,2008,39(12):1815-1818.

[3]于立芬,鄭世光.數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1985:160.

[4]鄭妍.乳消丸治療乳腺增生癥的臨床及實(shí)驗(yàn)研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2000,10(8):459-461.