魏兆勇 褚廷廣

臨床上治療結(jié)核病的藥物異煙肼[H]、利福平[R]和吡嗪酰胺[Z]等均有較強的肝毒性。因此，如何減輕抗結(jié)核藥物引起的肝損害使抗結(jié)核治療得以順利進(jìn)行是臨床亟待解決的問題[1]。我們在抗結(jié)核治療的同時，給予六味五靈片輔助保肝治療，明顯地減少了抗結(jié)核藥物所致的肝功能損害，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

一、病例選擇 2007年1月～2009年12月間收治的肺結(jié)核病患者56例，男42例，女14例，平均年齡45.8歲。結(jié)核病的診斷符合《肺結(jié)核診斷與治療指南》[2]，其中浸潤性肺結(jié)核27例，結(jié)核性胸膜炎29例。排除HBV、HCV、EBV等病毒感染、酒精性肝病患者。藥物性肝炎判定標(biāo)準(zhǔn)參照《藥物性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]。隨機將患者分為治療組30例和對照組26例，兩組在年齡、性別、病變程度等方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

二、治療方法 采用國際短程化療方案2HRZE/4HR，療程共6個月。治療組患者應(yīng)用六味五靈片（山東世博金都藥業(yè)公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20060238）3片口服，每日3次，至抗癆療程結(jié)束；對照組應(yīng)用復(fù)合維生素B和肌苷片各2片口服，每日3次，至療程結(jié)束。

三、觀察項目 肝功能檢測用美國雅培CI8200全自動生化分析儀及配套試劑。

四、統(tǒng)計學(xué)方法 采用SSPS10.00統(tǒng)計軟件，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用x2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組治療過程中藥物性肝炎的發(fā)生情況 在治療組30例患者中，發(fā)生4例（13.3%），而在對照組26例中發(fā)生15例（57.7%，x2=8.705，P＜0.001）。兩組肝功能指標(biāo)變化的比較見表1。

表1 兩組肝功能（）的比較

表1 兩組肝功能（）的比較

例數(shù) ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（U/L）治療組 30 68.0±32.9 98.72±29.1919.53±18.62對照組 26 134.2±64.1148.94±37.1543.85±22.87 t 3.68 6.71 8.79 P P＜0.01 P＜0.01 P＜0.01

二、兩組臨床轉(zhuǎn)歸情況 治療組小部分患者出現(xiàn)ALT輕度升高，但臨床表現(xiàn)輕微，在抗結(jié)核結(jié)束后繼續(xù)服藥4周，ALT恢復(fù)正常；對照組患者在出現(xiàn)肝功能異常后，停止抗癆，加用甘草酸二銨和還原型谷胱甘肽治療，2～4周后肝功能恢復(fù)正常，修改抗結(jié)核方案。

三、不良反應(yīng) 治療組未見到水鈉儲留、高血壓和低鉀等不良反應(yīng)。

討論

異煙肼、利福平和吡嗪酰胺均通過肝細(xì)胞代謝，存在一定的肝毒性。三藥聯(lián)合應(yīng)用時，不良反應(yīng)可以迭加，加重肝臟負(fù)擔(dān)。在臨床上，輕度的肝損害可不作特殊處理，而中度肝損傷則多需積極治療，否則，要中斷抗結(jié)核治療，增加結(jié)核菌耐藥風(fēng)險，影響療效，甚至致病灶擴(kuò)散。嚴(yán)重的藥物反應(yīng)可導(dǎo)致肝壞死及肝功能衰竭[4]。因此，抗結(jié)核治療過程中要注意保護(hù)肝細(xì)胞功能，預(yù)防藥物性肝損害的發(fā)生[5，6]。

本研究在開始抗結(jié)核治療的同時給予患者保肝藥物，結(jié)果治療組肝損害發(fā)生率13.3%，明顯低于未應(yīng)用護(hù)肝藥物對照組的57.7%，說明六味五靈片對抗結(jié)核治療產(chǎn)生的藥物性肝損害有很好的防治作用。

六味五靈片由五味子、女貞子、莪術(shù)和靈芝孢子粉等多位具有保護(hù)肝細(xì)胞的中藥材組成。藥理實驗證實，六味五靈片對藥物、毒物等多種因素引起的肝損傷都有一定的治療效果。其中五味子可以清除體內(nèi)產(chǎn)生的過多的自由基以及抑制過氧化反應(yīng)，并能提高肝細(xì)胞的活性，促進(jìn)肝細(xì)胞再生；苣荬菜、連翹和女貞子含有齊墩果酸，能抑制肝臟炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，減少肝纖維化的發(fā)生；莪術(shù)可以活血化瘀，改善肝臟微循環(huán)，起到預(yù)防肝損傷發(fā)生的作用；靈芝孢子粉具有很好的調(diào)節(jié)免疫功能的作用，可配合其他藥材共同作用達(dá)到防止肝損傷發(fā)生的目的。六味五靈片富含多種有效成分，能在體內(nèi)多環(huán)節(jié)，多層次，多靶位持續(xù)性地對抗肝損傷[7]，還可以有效抑制TGF-β的活化，進(jìn)而抑制肝星狀細(xì)胞的活化，減少肝纖維化的發(fā)生[8]。

本研究在抗結(jié)核治療過程中聯(lián)合六味五靈片來防治肝損傷，顯著降低了抗結(jié)核藥物引起的藥物性肝損傷的發(fā)生率，說明六味五靈片對于防治抗結(jié)核藥物引起的肝損傷有肯定的療效，但由于治療例數(shù)較少，還需要擴(kuò)大臨床驗證。

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[4]李洪建，汪學(xué)智，陳麗萍，等.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合維生素E治療抗結(jié)核藥物所致肝損傷臨床分析[J].肝臟，2009，14:223-224.[5]陳紅艷，朱紅輝，胡光振.還原型谷胱甘肽聯(lián)合甘草酸二銨治療抗結(jié)核藥物所致的肝損害[J].臨床肝膽病雜志，2008，24:223-224.

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