張占卿 陸偉 饒敏 王雁冰 陳淑琴 童海濤 周毅

很少有文獻(xiàn)應(yīng)用血清膽堿酯酶（cholinesterase，Che）活性測定預(yù)測慢性肝炎肝組織病理學(xué)變化。本文對(duì)419例慢性乙型肝炎患者血清Che活性與肝組織病理學(xué)分級(jí)和分期的關(guān)系進(jìn)行了探討。

資料與方法

一、研究對(duì)象 2006年1月至2010年6月本中心住院的慢性乙型肝炎患者419例，男330例，女89例，年齡13～72歲，平均年齡37.6±12.2歲。診斷符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂的慢性乙型肝炎防治指南的標(biāo)準(zhǔn)。排除合并其他病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝病、遺傳性肝病、血吸蟲性肝病患者。排除妊娠、合并有腎臟疾病和血液系統(tǒng)疾病患者。

二、肝組織活檢 采用經(jīng)皮1秒鐘肝穿刺法，切片經(jīng)蘇木素-伊紅染色和網(wǎng)狀纖維染色。肝組織病理學(xué)診斷參照2000年西安全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)。

三、血清Che活性檢測 采用Roche全自動(dòng)生化分析儀（multi analyzer）及配套試劑檢測，正常參考值為 4.000～15.000×103u/L。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0軟件。采用Spearman相關(guān)分析和單因素方差分析。根據(jù)方差齊性與否，血清Che活性在不同病理學(xué)分級(jí)和分期之間的兩兩比較分別采用LSD法和Tamhane T2法。血清Che活性預(yù)測不同病理學(xué)分級(jí)和分期的評(píng)價(jià)采用Bayes判別分析結(jié)合ROC曲線法。

結(jié) 果

一、血清Che活性與肝組織病理學(xué)分級(jí)和分期的相關(guān)性 血清Che活性與炎癥活動(dòng)度呈顯著負(fù)相關(guān)（rs＝-0.457，P＝0.000），與纖維化分期也呈顯著負(fù)相關(guān)（rs＝-0.529，P＝0.000）。

二、不同病理學(xué)分級(jí)和分期患者血清Che活性的比較 不同病理學(xué)分級(jí)和分期患者血清Che活性均存在顯著性差異（表1）。

表1 血清Che活性在不同病理學(xué)分級(jí)和分期之間的比較

三、血清Che活性預(yù)測不同病理學(xué)分級(jí)和分期的判別分析 對(duì)預(yù)測病理學(xué)分級(jí)的判別函數(shù)的有效性檢驗(yàn)提示判別函數(shù)（G1＝-7.235+1.595×血清Che活性，G2＝-5.768+1.380×血清 Che 活性，G3＝-3.914+1.048×血清 Che活性，G4＝-2.510+0.699×血清 Che活性）成立（Wilks'λ＝0.801，x2＝92.155，P＝0.000）；對(duì)預(yù)測病理學(xué)分期的判別函數(shù)的有效性檢驗(yàn)提示判別函數(shù)（S0＝-8.684+1.846×血清 Che活性，S1＝-7.884+1.738×血清 Che活性，S2＝-7.430+1.674×血清 Che活性，S3＝-5.586+1.384×血清 Che活性，S4＝-3.655+0.993×血清 Che 活性）成立（Wilks'λ＝0.721，x2＝135.561，P＝0.000）。

四、血清 Che活性預(yù)測G4和 S4的 ROC曲線 將肝組織病理學(xué)分級(jí)和分期分成兩個(gè)層級(jí)，分別為G1～3與G4和S0～3與S4。分別以兩個(gè)層級(jí)的病理學(xué)分級(jí)和分期作為狀態(tài)變量，以血清Che活性作為測試變量，繪制ROC曲線。結(jié)果，血清Che活性預(yù)測G4和S4的效能均達(dá)到了中度水平（圖1、圖2）。預(yù)測G4和S4的最佳截?cái)嘀导捌鋵?duì)應(yīng)參數(shù)見表2。

圖1 血清Che活性預(yù)測G4的ROC曲線

圖2 血清Che活性預(yù)測S4的ROC曲線

表2 血清Che活性預(yù)測G4和S4的最佳截?cái)嘀导捌鋵?duì)應(yīng)參數(shù)

討論

在急性肝炎，血清Che活性隨肝病的恢復(fù)而上升，通常在發(fā)病后6周內(nèi)恢復(fù)正常[1，2]；在慢性肝炎，血清Che活性隨肝組織病理學(xué)分級(jí)和分期的升高而逐步下降[3～5]；在重型肝炎，血清Che活性與凝血酶原時(shí)間呈顯著負(fù)相關(guān)[6]；在肝硬化和失代償期肝病，血清Che活性隨Child計(jì)分的升高而下降[7，8]。說明血清Che活性對(duì)肝病的嚴(yán)重程度和肝臟儲(chǔ)備功能具有重要的判斷價(jià)值，對(duì)肝病的預(yù)后也有一定的評(píng)估意義。

但是，很少有文獻(xiàn)探討血清Che活性對(duì)慢性肝炎肝組織病理學(xué)狀態(tài)的預(yù)測效能。根據(jù)本文資料，血清Che活性與肝組織病理學(xué)分級(jí)和分期均呈顯著負(fù)相關(guān)，并且在不同病理學(xué)分級(jí)和分期之間也存在顯著性差異。以病理學(xué)分級(jí)和分期作為因變量，血清Che活性作為自變量，應(yīng)用Bayes判別分析，構(gòu)建Fisher判別函數(shù)，結(jié)果顯示，血清Che活性對(duì)病理學(xué)分級(jí)和分期均有顯著的預(yù)測作用；判別函數(shù)預(yù)測 G1、G2、G3、G4 的正確率分別為 55.65%、28.25%、27.83%、66.67%，預(yù)測 S0、S1、S2、S3、S4 的正確率分別為43.33%、6.49%、19.01%、31.11%、71.29%。

膽堿酯酶有乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AcChe）和丁酰膽堿酯酶（butyrylcholinesterase，BuChe）。AcChe主要由神經(jīng)細(xì)胞和紅細(xì)胞合成，BuChe主要由膠質(zhì)細(xì)胞和肝細(xì)胞合成。血清Che以BuChe為主，AcChe含量甚微。人類BuChe的半衰期約12天[9，10]，庫存血漿中存在一定量的BuChe[11]；此外，苦參堿（素）類藥物可能通過抑制肝臟合成BuChe而導(dǎo)致血清Che活性下降[12]。因此，在應(yīng)用血清Che活性評(píng)估慢性肝炎肝組織病理學(xué)狀態(tài)時(shí)，需要同時(shí)考慮其影響因素。

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