宋慧玲 郭藝紅 孫瑩璞 蘇迎春

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心(450052)

近年來(lái),隨著生活水平的提高,生活方式的改變,超重或肥胖人群,以及為追求體形美,過(guò)分減肥引起的過(guò)瘦人群不斷增加,由此引發(fā)的生殖健康問(wèn)題日益增長(zhǎng),已引起生殖醫(yī)學(xué)專家的特別關(guān)注。體重對(duì)生殖功能的影響,已成為近年研究的熱點(diǎn)之一,其研究結(jié)果存在爭(zhēng)議。本文通過(guò)分析體重指數(shù)(BMI)與體外受精 -胚胎移植(IVF-ET)治療結(jié)局的關(guān)系,探討體重對(duì) IVF-ET妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象與分組

回顧分析在本生殖醫(yī)學(xué)中心 2006年 6月 ～2010年 3月接受 IVF-ET助孕,并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的458例患者臨床資料。年齡 25～35歲,月經(jīng)規(guī)則,不孕時(shí)間﹤ 10年,基礎(chǔ)卵泡刺激素(FSH)﹤12.0U/L,無(wú)子宮及附件手術(shù)史,并排除與流產(chǎn)相關(guān)的染色體異常、反復(fù)自然流產(chǎn)、生殖系統(tǒng)畸形、生殖系統(tǒng)感染等。根據(jù) 2000年世界衛(wèi)生組織(WHO)及有關(guān)肥胖研究專家對(duì)亞太地區(qū)制定的肥胖與超重標(biāo)準(zhǔn)將患者按體重指數(shù)(BMI)分為 4組[1]：體重過(guò)低組(BMI＜18.5kg/m2)50例,正常體重組(18.5≤BMI＜23.0kg/m2)246例,超重組(23.0≤BMI＜25kg/m2)91例,肥胖組(BMI≤25kg/m2)71例。

1.2 治療方案

所選 458例均為新鮮周期 IVF-ET,且均為第一周期,有 2個(gè)以上優(yōu)質(zhì)胚胎可供移植,均采用長(zhǎng)方案控制性超排卵。監(jiān)測(cè)優(yōu)勢(shì)卵泡 1個(gè)直徑達(dá)20mm,或 2個(gè)直徑達(dá) 18mm時(shí)應(yīng)用人絨毛膜促性腺激素(hCG)10 000U,在注射 hCG針后 36～37h取卵,獲得的卵子經(jīng)體外受精,體外培養(yǎng) 3d后,選擇優(yōu)質(zhì)胚胎 2枚,移植入宮腔,胚胎移植后 14、18d檢測(cè)尿及血 hCG確定妊娠,移植后 35d B超檢查確定臨床妊娠,移植后 4個(gè)月 B超檢查胎兒發(fā)育情況,并追蹤隨訪妊娠結(jié)局。

1.3 胚胎評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[2]

I級(jí)：卵裂球大小均勻,無(wú)碎片;II級(jí)：卵裂球大小均勻或輕度不均,碎片 ＜20%;III級(jí)卵裂球大小均勻或輕度不均,碎片 20%～50%;IV級(jí)：卵裂球大小不均,碎片 ＞50%。I級(jí)、II級(jí)為優(yōu)質(zhì)胚胎,I級(jí)、II級(jí)、III級(jí)為可移植胚胎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料用方差分析,計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 基本臨床資料比較

各組對(duì)象年齡、不孕時(shí)間、基礎(chǔ) FSH比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。各組 BMI比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表 1。

表 1 各組對(duì)象基本臨床資料比較(±s)

表 1 各組對(duì)象基本臨床資料比較(±s)

＊與其余各組比較 P＜0.05

組別例數(shù)年齡(歲) 不孕時(shí)間(年) BMI(kg/m2) FSH(U/L)體重過(guò)低組 50 30.6±3.3 5.2±3.3 17.4±1.1 7.05±2.75正常體重組 246 31.3±3.6 5.3±3.2 20.7±1.9＊ 6.85±3.10超重組 91 30.8±3.4 5.2±3.1 23.9±0.8 6.81±3.01肥胖組 71 31.2±3.5 5.1±3.1 27.3±2.1 6.12±2.88

2.2 IVF-ET治療相關(guān)指標(biāo)的比較

各組促性腺激素(Gn)使用劑量比較,肥胖組高于其它 3組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各組Gn使用時(shí)間、獲卵數(shù)、正常受精率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。各組優(yōu)質(zhì)胚胎率、流產(chǎn)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),各組胚胎種植率比較,正常體重組高于超重組、肥胖組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各組臨床妊娠率比較,正常體重組高于其它 3組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表 2。

表 2 各組對(duì)象 IVF-ET治療及妊娠結(jié)局相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

體重對(duì)輔助生育結(jié)局影響的研究結(jié)果存在著較多爭(zhēng)議。主要原因有：①BMI的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,有的分組過(guò)于簡(jiǎn)單,其結(jié)果不能完全體現(xiàn)出正常體重組與其他各組之間的差別;②影響 IVF-ET治療結(jié)局的因素很多,如年齡、基礎(chǔ) FSH、不孕時(shí)間等。本研究中,采用的 BMI的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),是 WHO針對(duì)亞太地區(qū)制定的,適合中國(guó)人體質(zhì)特征的肥胖與超重標(biāo)準(zhǔn)。按 BMI分為 4組,能體現(xiàn)出正常體重組與其他各組之間的差別。另外,研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)客觀,尤其年齡因素方面,排除了 ＞35歲及 ＜25歲因年齡因素導(dǎo)致的對(duì) IVF-ET治療結(jié)局的影響。

本研究結(jié)果顯示：在促超排卵治療中 Gn使用劑量肥胖組患者顯著高于其他 3組患者,在 IVFET治療結(jié)局中肥胖胚胎種植率、妊娠率顯著低于正常組。有研究顯示：肥胖患者較正常體重組在促超排卵治療中 Gn的使用劑量增加,其妊娠率低于正常體重患者[3]。肥胖患者 Gn使用劑量高的機(jī)制尚不清楚,可能因肥胖患者體表面積大,脂肪組織多,雌二醇代謝相對(duì)不足,在超促排卵治療中需要更多劑量的 Gn,方能達(dá)到使卵泡成熟。肥胖導(dǎo)致種植率、妊娠率下降的確切機(jī)制目前尚不確定,可能與肥胖患者的卵子質(zhì)量降低,胚胎質(zhì)量下降,子宮內(nèi)膜容受性受損等因素有關(guān)[3]。卵子及胚胎的正常發(fā)育需要卵巢性激素、促性腺激素、瘦素等多種激素及生長(zhǎng)因子處于良好的平衡狀態(tài),而超重及肥胖患者體內(nèi)的激素存在著不同程度的代謝紊亂,如胰島素抵抗和高瘦素血癥等,影響卵子的成熟、胚胎的質(zhì)量及發(fā)育潛能。Wang等[4]報(bào)道的高 BMI組優(yōu)質(zhì)胚胎率低于正常 BMI組也證實(shí)了這一點(diǎn)。

女性體重過(guò)低對(duì) IVF-ET治療結(jié)局影響的研究較少。本研究結(jié)果顯示體重過(guò)低組妊娠率顯著低于正常組,其原因可能與其瘦素水平過(guò)低影響下丘腦-垂體 -性腺軸的功能,導(dǎo)致生殖內(nèi)分泌軸功能失調(diào),造成下丘腦 -垂體分泌促性腺激素不足,卵巢激素分泌減少,從而使子宮內(nèi)膜生理調(diào)節(jié)作用發(fā)生變化,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性受損而影響胚胎著床有關(guān)。

體重對(duì)生殖功能的影響呈雙極效應(yīng),即體重極高和極低時(shí)都造成生育能力下降[5]。本研究結(jié)果顯示體重指數(shù)過(guò)高或過(guò)低,均降低 IVF-ET周期的種植率、妊娠率,對(duì) IVF-ET的治療結(jié)局有不利影響。說(shuō)明體重對(duì)輔助生殖的影響也有呈雙極趨勢(shì),Veleva等[6]報(bào)道的女性在 IVF-ET中 BMI＜20kg/m2或 ＞28kg/m2均增加早期流產(chǎn)率證實(shí)了這一點(diǎn)。因此,對(duì)于肥胖和過(guò)瘦的不孕患者,在進(jìn)入 IVF-ET周期前,可通過(guò)合理飲食,加強(qiáng)運(yùn)動(dòng),規(guī)律生活調(diào)整體重,盡可能使 BMI達(dá)到或接近正常,以有利于改善 IVF-ET的治療結(jié)局,爭(zhēng)取較高的妊娠率。

本研究尚存樣本量少的不足,需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究探討。

1 陳子江,劉嘉茵.多囊卵巢綜合征 -基礎(chǔ)與臨床[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2009：193-194.

2 蘇迎春,陳慧,孫瑩璞.影響冷凍胚胎著床因素回顧性分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2007,16(3)：196-198.

3 Bellver J,Busso C,Pellicer A,et al.Obesity and assisted reproductive technology outcomes[J].Reprod Bio Medicine Online,2006,12(5)：562-568.

4 Wang JX,DaviesM,Noman RJ.Bodymass index and probability of pregnancy during assisted reproduction treatment retrospective study.BMJ,2000,321(7272)：1320-1321.

5 于傳鑫,李誦泫.實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)[M].第 2版.上海：復(fù)旦大學(xué)出版社,2004：354-355.

6 Veleva Z,Tiitinen A,Vilska S,et al.High and low BMI increase the risk ofm iscarriage after IVF/ICSIand FET.Hum Reprod,2008,23(4)：878-884.