(湖北省恩施州中心醫(yī)院腫瘤科,湖北恩施,445000)

胃癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,常到中晚期才得以確診,5年生存率低下,腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)是胃癌根治術(shù)后最主要的失敗原因[1-2]。美國(guó)國(guó)立癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦術(shù)后病理分期為T(mén)3、T4和(或)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者進(jìn)行術(shù)后放療,同時(shí)予以氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)的放療增敏劑。替吉奧膠囊是日本Taiho制藥公司最先研制的口服氟尿嘧啶類抗癌新藥,1999年被批準(zhǔn)用于胃癌治療。本院自2009年1月～2011年1月應(yīng)用替吉奧膠囊與氟尿嘧啶注射液同步三維適形放療治療胃癌術(shù)后24例,比較其近期不良反應(yīng),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院胃癌術(shù)后患者24例,其中男14例,女10例。年齡43～64歲,中位年齡51歲。生命質(zhì)量評(píng)分(KPS評(píng)分法)≥70分。24例患者均經(jīng)檢查病理確診為胃腺癌,行手術(shù),胃大部切除6例,胃癌根治術(shù)(D2)18例。術(shù)前均未行放化療,術(shù)后病理T3、T4(或)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,Ⅱ期10例,Ⅲ期14例。腫瘤部位:胃底賁門(mén)部6例,胃竇幽門(mén)部9例,胃體部9例。所有患者肝腎功能、血常規(guī)及心電圖均正常。24例隨機(jī)分為替吉奧組及氟尿嘧啶組各12例。2組臨床資料比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。

1.2 治療方法

所有患者均實(shí)施三維適形放療,前后左右四野照射,包括瘤床、區(qū)域淋巴結(jié)區(qū)、切緣上下各放2 cm,劑量 45Gy,分次量1.8 Gy,計(jì)劃5周完成,PTV劑量90%以上,周圍重要器官肝、腎、脊髓受照劑量在安全范圍內(nèi)。

同步化療:替吉奧組患者于放療第1天開(kāi)始口服替吉奧膠囊(商品名:維康達(dá),山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),根據(jù)體表面積確定初始劑量,體表面積<1.25 m2,S-140 mg,2次/d;體表面積1.25～1.5m2,S-150mg,2次/d;體表面積>1.5m2,S-160 mg,2次/d。本組患者根據(jù)體表面積分劑量:S-140 mg者2例,S-150 mg者4例,S-160mg者6例,分別于每天早飯后和晚飯后口服,連續(xù)服用14 d為1個(gè)周期,停藥7 d后繼續(xù)口服第2個(gè)周期,直至放療結(jié)束。氟尿嘧啶組口服5-氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/(m2·d),四氫葉酸鈣200 mg/d。放療前4 d和后3 d靜脈給藥。放化療同時(shí)2組均進(jìn)行最佳對(duì)癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者同步放化療期間每周復(fù)查1次血常規(guī)及肝腎功能電解質(zhì),放療毒副反應(yīng)參照RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[3]。按照無(wú)癥狀、輕、中、重度吞咽困難或吞咽疼痛分別分為0級(jí);1級(jí);2級(jí);3級(jí);4級(jí)?；熕幬锒靖狈磻?yīng)參照WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 不良反應(yīng)

2組患者主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)。血液學(xué)毒性主要為中性粒細(xì)胞減少,消化道毒性多表現(xiàn)為厭食、惡心嘔吐、呃逆、腹瀉。2組發(fā)生程度均多為1、2級(jí),未發(fā)生4級(jí)反應(yīng),無(wú)治療相關(guān)性死亡。不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療可緩解。替吉奧組發(fā)生3級(jí)不良反應(yīng)率低于氟尿嘧啶組,2組差異無(wú)顯著性。見(jiàn)表1。2組治療期間肝腎功能均未觀察到明顯異常。

表1 2組患者毒副反應(yīng)的比較[例(%)]

2.2 治療持續(xù)時(shí)間

替吉奧組12例患者均在 5周內(nèi)完成治療(100%)。氟尿嘧啶組8例(66.67%)如期完成治療,4例(33.33%)出現(xiàn)3級(jí)不良反應(yīng)后,未能堅(jiān)持,暫停治療,經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后再繼續(xù)治療,3例(25.00%)6～8周完成治療,1例(8.33%)未完成。

3 討 論

胃癌是威脅人們身體健康的主要惡性腫瘤。手術(shù)是治療胃癌的重要手段[4],但大部分胃癌患者就診時(shí)已到中晚期,不能通過(guò)手術(shù)治愈,腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)是胃癌根治術(shù)后最主要的失敗原因,絕大部分復(fù)發(fā)位于瘤床。術(shù)后輔助治療是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。美國(guó)西南腫瘤協(xié)作組(SWOG)進(jìn)行的INT-0116研究是具有里程碑意義的臨床研究[5-6],證實(shí)了胃癌術(shù)后T3、T4和(或)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)陽(yáng)性者輔助同步放化療可延長(zhǎng)生存期,提高3年無(wú)復(fù)發(fā)生存率及5年生存率,并不增加遠(yuǎn)期毒副作用。NCCN指南推薦術(shù)后病理分期為T(mén)3、T4或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者進(jìn)行術(shù)后放療,同時(shí)予以氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)的放療增敏劑[7]。

替吉奧膠囊是新型口服氟尿嘧啶類抗癌藥物,由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(OXO)以1:0.4:1配比。FT為 5-FU的前體藥物,口服具有優(yōu)良生物利用度,能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU,在腫瘤組織內(nèi)維持較高濃度[8],化療指數(shù)為5-FU的2倍。CDPH能夠阻止5-FU的分解代謝,從而使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-FU以高濃度持續(xù)存在,取得與5-FU持續(xù)靜脈滴注類似的效果。OXO可影響5-FU在胃腸道的分布,減輕5-FU的毒性。目前替吉奧膠囊在消化系統(tǒng)腫瘤治療中的療效和安全性已在國(guó)內(nèi)外得到證實(shí)[9-10]。

本院應(yīng)用替吉奧口服聯(lián)合3-DCRT進(jìn)行放化療,和氟尿嘧啶組相比顯示,其常見(jiàn)的不良反應(yīng)類似,但不良反應(yīng)輕,3級(jí)血液系統(tǒng)毒性及胃腸道反應(yīng)均低于氟尿嘧啶組?；颊吒菀啄褪懿雌谕瓿芍委煛?/p>

本研究認(rèn)為,胃腸道放療耐受性低,消化道反應(yīng)大,5-FU主要毒性也為消化道反應(yīng),患者難堅(jiān)持,替吉奧膠囊口服化療同步三維適形放療用于胃癌術(shù)后不良反應(yīng)輕,患者更易耐受,值得臨床推廣應(yīng)用。

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