(解放軍第一零五醫(yī)院腫瘤二科,安徽合肥,230032)

惡性腫瘤晚期易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,骨轉(zhuǎn)移是常見的轉(zhuǎn)移部位,約占遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的近一半。大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移為多發(fā)轉(zhuǎn)移,疼痛為骨轉(zhuǎn)移的主要癥狀。對多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌的治療方法有3階梯止痛療法、放射性核素治療、大野或半身放療、雙磷酸鹽和全身化療等,各具特點。本文利用全身熱化療聯(lián)合唑來膦酸鈉治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌,在緩解骨痛方面取得了較好的效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本科2008年1月～2009年10月收治的多發(fā)骨轉(zhuǎn)移癌病人 66例,年齡23～65歲,平均58.3歲,男34例,女 32例。其中肺癌 23例,乳腺部位功能障礙。全部病例均經(jīng)CT、MRI、骨ECT及PET/CT證實有多發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶。將66例患者隨機(jī)分成3組,全身熱化療聯(lián)合唑來膦酸鈉組(A組),全身熱化療組(B組),單純唑來膦酸鈉組(C組),各22例。全組患者參考腫瘤全身熱化療全國協(xié)作組擬訂的入組條件:ECOG評分,0～2分;無嚴(yán)重或未控器質(zhì)性疾病;肺通氣功能測試≥60%;肝腎功能基本正常(除外肝轉(zhuǎn)移瘤、膽道梗阻引起的轉(zhuǎn)氨酶升高);無顱內(nèi)腫瘤、腦水腫、新近腦血管病變;血色素≥80 g/L,血小板≥100×109/L,白細(xì)胞≥3.5×109/L;凝血機(jī)制正常,無出血傾向;體表無開放性創(chuàng)面。

1.2 治療方法

1.2.1 治療前準(zhǔn)備:化療藥品;化療輔助用藥;鎮(zhèn)靜麻醉用藥;急救藥品;治療前晚進(jìn)少量流質(zhì);治療當(dāng)日晨時清潔灌腸;治療晨禁食水和置尿管。

1.2.2 治療計劃:制定治療計劃并填寫表格,設(shè)置食道、直腸溫度為39.5～40.5℃,恒溫期治療溫度為40.0～40.5℃,恒溫期治療時間為120～240 min。熱療前禁食8 h以上,禁飲2 h以上,建立3條輸液通道,布置心電監(jiān)護(hù)設(shè)施,體內(nèi)、體表傳感器及皮膚防護(hù)棉布。從外周靜脈緩慢輸入冬眠合劑(氯丙嗪50 mg、異丙嗪50 mg、杜冷丁100 mg加入5%葡萄糖500 m L)7～12 m L/kg,根據(jù)患者具體情況調(diào)整輸液速度,同時給予面罩吸氧(4～5 L/min)?；颊呷胨笊w治療艙蓋。熱療中補(bǔ)液速度為800～1 500 m L/h,晶膠比為3:1～4:1,每例補(bǔ)充葡萄糖溶液2～3 g/kg,維持血糖濃度≥22.22 mmol/L[1],并適量補(bǔ)充維生素C等。鎮(zhèn)靜深度維持在Ramsay評分[2]5～6級。熱療(采用ET-SPACETTM-Ⅱ型全身熱療系統(tǒng))過程中監(jiān)測 ECG 、NBP 、HR 、RR 、SpO2、體表溫度(腹部、胸部)及核心溫度,治療期間適量靜注東莨菪堿以減少出汗、加快升溫速度,直腸溫度達(dá)到39.5℃時即開始頭部應(yīng)用冰袋,并適當(dāng)給予脫水治療。根據(jù)心電監(jiān)護(hù)情況酌情應(yīng)用升壓藥、負(fù)性心率、降壓藥等。降溫期核心溫度降至40℃以下時,漸停鎮(zhèn)靜藥物,自然恢復(fù)體溫至熱療前溫度。熱療 1次/月,配合化療為 1療程,一般 3～4療程。熱化療同時可以給予雙磷酸鹽治療。

1.2.3 化療:熱化療患者在全身熱療過程中,依據(jù)腫瘤病理類型及目前最佳證據(jù)給予適當(dāng)?shù)幕熕幬?化療藥物在達(dá)到恒溫平臺期開始應(yīng)用,化療藥物用量為常規(guī)用量的70%～100%。

1.2.4 雙磷酸鹽持續(xù)靜點:唑來膦酸鈉4 mg+5%葡萄糖 250m L靜滴,1次/月,治療3～4次后評價療效。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)主訴疼痛分級(VRS)法可分為[3]:完全緩解(CR):治療后疼痛完全消失;部分緩解(PR):疼痛較給藥前減輕,睡眠基本不受干擾,基本能正常生活;輕度緩解(MR):疼痛有些減輕,但仍有明顯疼痛,睡眠、生活仍受干擾,能正常生活;無效(NR):疼痛無減輕。總有效率=完全緩解+部分緩解。KPS評分標(biāo)準(zhǔn)[4]:有效:KPS評分提高>10分;無效:KPS評分無變化或下降。毒副作用評價:觀察熱化療過程中患者的消化道反應(yīng)及骨髓抑制的發(fā)生率,根據(jù)WHO抗癌藥毒性分級標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ級;根據(jù)熱療過程中燙傷的面積和深度分為0～Ⅳ度。

2 結(jié) 果

2.1 治療后3組病人疼痛緩解情況

3組病人疼痛緩解率比較A組有效率最高,B組其次,C組次之;兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表 1。

表1 治療后3組病人疼痛緩解情況(例)

2.2 治療后3組病人KPS評分改善情況

3組病人KPS評分改善情況比較A組有效率最高,B組其次,C組次之;兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療后3組病人疼痛緩解情況(例)

2.3 副反應(yīng)

與化療有關(guān)的副反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)及骨髓抑制,A、B 2組治療后毒副反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ級,未出現(xiàn)Ⅳ級毒性反應(yīng);熱療后有5例患者出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ級遲發(fā)性燙傷,面積均小于1%經(jīng)處理后都在1周內(nèi)痊愈,無1例發(fā)生繼發(fā)潰瘍及感染。

3 討 論

發(fā)生廣泛性骨轉(zhuǎn)移病人其骨疼痛的機(jī)理較多,主要是癌細(xì)胞浸潤使神經(jīng)、神經(jīng)根或脊髓受損或受壓,導(dǎo)致疼痛。這種神經(jīng)性疼痛持續(xù)時間久,程度嚴(yán)重,一般不能被普通鎮(zhèn)痛藥物緩解。放療雖能夠有效殺滅局部骨轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細(xì)胞,抑制骨質(zhì)破壞,但對于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移灶臨床上很難得到滿意療效。本文采用全身熱化療聯(lián)合唑來膦酸鈉治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌的方法,觀察結(jié)果顯示,在患者疼痛控制及治療后KPS評分方面,聯(lián)合組明顯高于單純唑來膦酸鈉組及熱化療組。本研究中未發(fā)現(xiàn)有不能耐受的毒副反應(yīng),聯(lián)合組未增加明顯的毒副作用。

作者認(rèn)為,全身熱化療聯(lián)合唑來膦酸鈉具有協(xié)同作用,治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌具有療效顯著,毒副作用小,安全性高,能顯著緩解疼痛,提高患者的生活質(zhì)量等優(yōu)點,值得臨床進(jìn)一步推廣。本研究開展時間較短,臨床經(jīng)驗尚待積累,全身熱化療聯(lián)合唑來膦酸鈉在治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌中的地位和重要性還有待臨床進(jìn)一步研究。

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