孟憲文,陳麗萍,韓雪峰,彭宗生

（秦皇島市北戴河醫(yī)院,河北秦皇島 066100）

慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）是各種原因引起的心肌受損,心肌細(xì)胞內(nèi)含有的一些蛋白質(zhì)如心肌肌鈣蛋白（cardiac troponin,cTnT）等會從心肌細(xì)胞內(nèi)逸出,出現(xiàn)在外周血液循環(huán)中[1]。此外,在CHF形成過程中的炎癥反應(yīng)也是影響患者預(yù)后的一個重要因素,與炎癥因子如IL-6引起的反應(yīng)性血小板增多癥密切相關(guān)[2]。本文對健康人和50例充血性心力衰竭患者進(jìn)行了cTnT、CK、CK-MB以及IL-6的聯(lián)合檢測,目的在于探討它們的臨床診斷價值及其與心功能損傷的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選擇2009年1-12月在我院病房住院的心力衰竭患者50例,其中男29例,女21例;年齡43-80歲,平均（63±12）歲。冠心病10例,擴(kuò)張型心肌病6例,慢性肺心病11例,風(fēng)濕性心臟病9例,高血壓性心臟病15例。根據(jù)心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn),按照紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)分為2組:中度心衰（NYHAⅢ級）組28例和重度心衰（NYHAⅣ級）組22例,所有患者的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均小于50%。對照組選取同期住院但無心血管病史者30例,其中男性18例,女性12例;年齡40-76歲,平均（56±8）歲,心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和血清其他標(biāo)志物監(jiān)測正常。

1.2 檢測方法

患者入院后次日晨空腹采集靜脈血3m l,在溫箱中溫浴30min,3 000轉(zhuǎn)/分離心10min,取上層血清,24小時內(nèi)檢測完畢。采用快速診斷金標(biāo)板（試劑由美國美德科學(xué)技術(shù)公司）測定CTnT含量,采用酶抑制法CK、CK-MB水平,檢測儀器為AU640型全自動生化分析儀,試劑為北京利德曼公司提供;用ELISA方法檢測血清中IL-6的含量（試劑盒由北京達(dá)科為生物技術(shù)有限公司提供）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,所有計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（±s）,各組間均數(shù)比較采用配對 t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P＜0.01為差異有明顯統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHF組和對照組各項(xiàng)指標(biāo)的檢測結(jié)果 CHF組的CTnT為（0.62±0.54）μg/L,明顯高于對照組（0.16±0.03）μg/L（P＜0.001）,CHF組的CK為（109.51±92.82）U/L,明顯高于對照組（36.72±14.34）U/L,CHF組的 IL-6為（1009.63±115.7）μg/L,明顯高于對照組（35.7±8.65）μg/L（P＜0.001）。心功能Ⅳ級組各指標(biāo)顯著高于Ⅲ級組（P＜0.01）,cTnT 、CK、CK-MB及 IL-6在對照組無升高,表明檢測的特異性較好（結(jié)果見表1）。

表1 CHF組和對照組cTnT、CK、CK-MB及IL-6的測定結(jié)果

2.2 CHF組各項(xiàng)指標(biāo)檢測率 cTnT在CHF組檢出率達(dá)96%（48/50）,心功能Ⅲ級組敏感度為92.9%,Ⅳ組敏感度達(dá)到100%,IL-6的變化與 cTnT一致。肌酸磷酸激酶指標(biāo)中,CK出現(xiàn)異常者為22%（6/50）,CK-MB異常檢出率為42.0%（21/50）,見表2。

表2 CHF組和對照組各項(xiàng)指標(biāo)測異常檢出率

3 討論

CHF是任何原因的初始心肌損傷引起心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化,最后導(dǎo)致心室泵血功能低下的一種臨床綜合征,是各種心臟病晚期的共同結(jié)局,其心臟結(jié)構(gòu)和功能損傷達(dá)到了一定程度,在各種因素如機(jī)械損傷、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫損傷、基因表達(dá)異常等作用下,發(fā)生心室重構(gòu),表現(xiàn)為心肌肥大、,胚胎基因和蛋白質(zhì)的再表達(dá),心肌細(xì)胞外基質(zhì)量和組成的變化;心室重構(gòu)發(fā)展又加重心肌損傷,使心功能進(jìn)一步惡化[3],形成了惡性循環(huán),其中與炎癥損傷的關(guān)系密切。cTnT在心肌缺血、壞死的高敏感和高特異且診斷窗口期長在心肌損傷過程中具有重要診斷意義[4]。cTnT存在于肌動蛋白上,心肌收縮時與肌球蛋白結(jié)合。CHF患者由于心肌線粒體DNA獲得性損傷及脂質(zhì)過氧化等損傷,普遍存在著心肌細(xì)胞內(nèi)的肌原纖維溶解、線粒體腫脹變性及細(xì)胞內(nèi)水腫,這些心肌損傷導(dǎo)致血清T nT濃度高于正常人,并與心肌損傷面積及心力衰竭程度呈正相關(guān),但與急性心肌梗塞的大面積心肌壞死不同,CK及CK-MB往往正常[5]。此外,多向性的細(xì)胞因子IL-6對心衰的進(jìn)程起到重要作用[6-9]。IL-6屬于第二類血管減壓的前炎癥細(xì)胞因子,心功能等級越嚴(yán)重,這些因子的水平越高,研究發(fā)現(xiàn)這個作用是通過顯著增加心肌細(xì)胞心鈉肽和腦鈉肽基因表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的[9]。有動物實(shí)驗(yàn)證實(shí),IL-6的循環(huán)水平與機(jī)體的血流動力學(xué)關(guān)系密切,IL-6的濃度可以間接反映CHF患者的血流動力學(xué)指標(biāo)[8-10],此外,IL-6能抑制心臟乳頭肌收縮功能,這種抑制作用是以可逆的方式、劑量依賴性進(jìn)行的,在早期心肌肥厚中發(fā)揮重要作用。

本研究結(jié)果顯示,充血性心力衰竭患者血清中cTnT升高明顯,肌酸磷酸激酶及其同工酶也有顯著升高。cTnT于心功能越差,其升高越明顯,且陽性率的發(fā)生較CK-MB高,對判斷心功能損傷的嚴(yán)重程度也有一定價值,而CK和CK-MB特異性高,三者聯(lián)合檢測有利于臨床醫(yī)生對慢性心衰患者的及時診斷及病情嚴(yán)重程度的判斷。而血清中炎性細(xì)胞因子濃度的升高與血心肌損傷標(biāo)志物肌鈣蛋白T濃度的升高一致,這說明心功能與細(xì)胞因子的濃度密切相關(guān),也是反映患者預(yù)后的一個重要指標(biāo)。此外,這項(xiàng)研究結(jié)果還提示cTnT的釋放與慢性心衰引起的炎癥有關(guān),但還要進(jìn)一步研究來證實(shí)。

[1]Mann D L.Meehanisms and models in heart failure.A combinatorial approach approach[J].Circulation.1999,46（3）:999.

[2]Ly HQ,Kirtane AJ,Murphy SA,Buros J,CannonChP,Braunwald E,etal.Association of platelet countson presentation and clinical outcomes in ST-elevatedmyocardial infarction[J].Am JCardiol 2006,98（6）:761.

[3]Cohn JN,Ferrari R,Sharpe N.Cardiac remodeling concepts and clinical implications:a consensuspaper from an international forum on cardiac remodeling[J].JAm Coll Cardiol,2000,35（3）:519.

[4]黃源剛,陳 萍,心力衰竭時心肌損傷標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué),2006,35（16）:1514.

[5]李 易,張 曄,黃 旭,等.肌鈣蛋白T預(yù)測充血性心力衰竭預(yù)后的價值[J].Chinese Journalof Cardiovasology,2000,5（3）:142.

[6]Tanaka T,Kanda T,Takahashi T,et al.Interleukin-6-induced reciprocal expression of SERCA and natriuretic peptidesmRNA in cultured rat ventricularmyocytes[J].JInt Med Res,2004,32（1）:57.

[7]Mongirdiene A,Kursvietiene L,Kasauskas A.The coagulation system changes in patients with chronic heart failure[J].Medicina（Kaunas）2010,46（9）:642.

[8]Kanda T,Takahashi T.Interleukin-6 and cardiovascular diseases[J].Jpn Heart J,2004,45（2）:183.

[9]Aronson D,M ittleman MA,Burger AJ.Interleukin-6 levels are inversely correlated with heart rate variability in patientswith decompensated heart failure[J].JCardiovasc Electrophysiol,2001,12（3）:294.

[10]Lomm i J,Pulkkit K et al.Haemodynamie,neuroendocrin and metabolic correlates of circulating cytokine concentration in congestive heart failure[J].Eur Heart J,1997,18:1620.