向薇

（廣東省惠州市中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東惠州 516001）

干擾素α（IFN-α）用于治療慢性病毒性肝炎的過(guò)程中容易發(fā)生不良反應(yīng)，其中甲狀腺疾病是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌方面的不良反應(yīng)。現(xiàn)將IFN-α治療慢性丙型肝炎（丙肝）致甲狀腺功能亢進(jìn)癥1例報(bào)道如下：

1 一般資料

患者男，61歲，1990年有輸血史，2008年因自發(fā)性氣胸入住我院外科，行術(shù)前檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)丙肝抗體定性陽(yáng)性，丙肝病毒（HCV）RNA 定量為 6.256×106copies/ml，肝功能示總膽紅素25.2 μmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶 50 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶 27 U/L，γ-谷氨?；D(zhuǎn)肽酶68 U/L，腹部彩超示膽囊壁毛糙，肝、膽、脾未見(jiàn)占位，診斷為慢性丙型肝炎，于2009年4月開(kāi)始應(yīng)用IFN-α-2a治療，每周1次，共治療14個(gè)月。治療期間多次復(fù)查甲狀腺功能正常，定期復(fù)查HCV-RNA定量，于2009年10月起復(fù)查HCV-RNA定量陰轉(zhuǎn)并持續(xù)至2010年5月治療結(jié)束。2010年4月復(fù)查甲狀腺功能仍正常，其后患者逐漸出現(xiàn)怕熱、多汗、多食、易饑餓，體重下降約10 kg，未引起重視，因干擾素治療療程已結(jié)束，遂未再?gòu)?fù)查甲狀腺功能。2010年10月3日患者出現(xiàn)嘔吐、腹瀉，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療3 d，查甲狀腺功能提示甲亢，未進(jìn)行抗甲亢治療，給予止瀉等處理，腹瀉癥狀反復(fù)，遂于2010年10月6日到我院急診就診，以“甲亢、腹瀉查因”收住我科。入院查體示生命征平穩(wěn)，皮膚黏膜無(wú)黃染，肝掌陽(yáng)性，未見(jiàn)蜘蛛痣，甲狀腺無(wú)腫大，未觸及結(jié)節(jié)，無(wú)觸痛，無(wú)血管雜音，心、肺查體無(wú)明顯異常，腸鳴音亢進(jìn)。查甲狀腺功能示：甲狀腺素（TT4）228.69 nmol/L，游離甲狀腺素（FT4）28.73 pmol/L，三碘甲狀腺原氨酸（TT3）3.46 nmol/L，游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3）8.26 pmol/L，高敏促甲狀腺素（TSH）0.02 μIU/ml。 肝功能正常，復(fù)查 HCV-RNA 定量陰性。甲狀腺彩超示甲狀腺大小及形態(tài)正常，未見(jiàn)占位。促甲狀腺受體抗體（TRAb）正常，抗甲狀腺微粒體抗體（TMAb）正常，甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）正常。甲狀腺ECT示甲狀腺輕度增大，甲狀腺攝锝功能正常，甲狀腺放射線分布基本均勻。

根據(jù)該患者高代謝癥狀及甲狀腺功能，診斷甲狀腺功能亢進(jìn)癥明確，據(jù)其應(yīng)用IFN-α史、高代謝癥狀出現(xiàn)時(shí)間及相關(guān)甲狀腺檢查結(jié)果分析，考慮其甲亢為應(yīng)用IFN-α所致。因患者IFN-α已停用半年后出現(xiàn)高代謝癥狀，且甲狀腺功能提示甲亢明確，入院后予以口服抗甲亢藥物、止瀉、補(bǔ)液等治療，患者腹瀉緩解，帶藥出院，囑患者定期進(jìn)行內(nèi)分泌專(zhuān)科復(fù)診及復(fù)查甲狀腺功能。

2 討論

IFN-α在臨床上最主要的用途是治療病毒性肝炎，已有20余年的歷史，但在用藥過(guò)程中容易發(fā)生不良反應(yīng)，如流感樣癥狀、骨髓抑制、神經(jīng)精神癥狀以及甲狀腺疾病等。有研究顯示，接受IFN-α治療的丙型肝炎患者中，有15%發(fā)展成臨床甲狀腺疾病，有40%產(chǎn)生甲狀腺抗體。IFN-α誘發(fā)的甲狀腺炎得到臨床醫(yī)生的關(guān)注，其從臨床表現(xiàn)上可分為甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退，從發(fā)病機(jī)制上可分為自身免疫型和非自身免疫型。2個(gè)大型的臨床研究均顯示亞洲血統(tǒng)是接受IFN-α治療的患者發(fā)生甲狀腺疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-2]。有研究認(rèn)為HCV微粒可導(dǎo)致IFN-α在甲狀腺組織中聚集，并參與自身免疫[3]。該例患者應(yīng)用IFN-α治療丙肝后發(fā)生甲亢，但體內(nèi)未產(chǎn)生任何甲狀腺抗體，考慮甲亢的發(fā)生是由于IFN-α對(duì)甲狀腺的直接作用所致。

IFN-α治療引起的甲亢經(jīng)常在IFN-α治療開(kāi)始后的2～6個(gè)月出現(xiàn)，偶爾在治療結(jié)束時(shí)發(fā)生甲狀腺疾病，但該患者在IFN-α治療結(jié)束后半年左右才出現(xiàn)甲亢癥狀，說(shuō)明不僅要在治療過(guò)程中，而且也要在IFN-α治療后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)關(guān)注甲狀腺功能，以便能及時(shí)發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾病的發(fā)生。

[1]Dalgard O,Bjoro K,Hellum K,et al.Thyroid dysfunction during treatment of chronic hepatitis C with interferon alpha:no association with either interferon dosage or efficacy of therapy [J].J Int Med,2002,251(5):400-406.

[2]Jamil KM,Leedman PJ,Kontorinis N,et al.Interferon-induced thyroid dysfunction in chronic hepatitis C [J].J Gastroenterol Hepatol,2009,24(6):1017-1023.

[3]Labbadia G,Martocchia A,Mammarella A,et al.Association between human leukocyte antigen(HLA)and interferon-α induced thyroid diseases in four patients with HCV-related chronic hepatitis[J].Neuro Endocrinol Lett,2005,26(2):109-112.