李松楊 ，何曉紅 ，劉 華

1.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院靜安分院腎內(nèi)科（上海靜安區(qū)中心醫(yī)院），上海 200040；2.上海交通大學(xué)校醫(yī)院，上海 200240；3.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院靜安分院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200040

發(fā)作性睡病是一種日間難以抗拒的睡眠發(fā)作、猝倒、睡眠癱瘓及睡眠幻覺為主要特征的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。兒童早期至50歲均可發(fā)病，15歲及36歲為兩個(gè)發(fā)病年齡高峰期。人群患病率為0.03%～0.16%，無性別差異。為一終身性睡眠疾患，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至釀成意外事故而危及生命[1]。筆者曾運(yùn)用更年康治療發(fā)作性睡病取得了較好的療效[2-3]，現(xiàn)使用更年安（江西濟(jì)民可信藥業(yè)有限公司）治療發(fā)作性睡病亦取得了很好的療效，經(jīng)文獻(xiàn)檢索未見相似報(bào)道?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 臨床資料

患者，男，15歲。以“發(fā)作性入睡5年加重1年”于2010年5月6日就診。2005年起，患者在空閑時(shí)出現(xiàn)發(fā)作性入睡，每次睡眠30 min，每日發(fā)作2～3次。近1年每日發(fā)作5次，上課時(shí)亦發(fā)生，每次睡眠30～40 min，無其他癥狀，未診治。夜間睡眠好，8 h，無家族史。查體：Bp：100/72 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），心、肺、神經(jīng)系統(tǒng)無異常。 輔助檢查：Hb：122 g/L，心肌酶譜正常，腦電圖、頭顱CT正常。診斷：發(fā)作性睡病。給予更年安6片bid，用藥8 d后，發(fā)作性入睡由每日發(fā)作5次減少為2次，每次睡眠時(shí)間減少為10余分鐘。2月余后發(fā)作性入睡消失，遂停藥，停藥后隨訪9個(gè)月，未再發(fā)。

患者，女，55歲。以“發(fā)作性入睡3個(gè)月”于2009年7月5日就診。近3個(gè)月來，每日發(fā)作性入睡2～3次，多在上午與下午，每次睡眠30 min，無其他癥狀；夜間睡眠好，8 h，無家族史。有高血壓病史 8 年。查體：Bp：135/84 mm Hg，心、肺、神經(jīng)系統(tǒng)無異常。輔助檢查：血糖6.3 mmol/L，血常規(guī)、血脂、肝功能、腎功能均正常，界限性腦電圖、頭顱CT正常。診斷：發(fā)作性睡病。給予更年安6片bid，用藥7 d后，發(fā)作性入睡減少為每日2次，2周后減為每日1次，3周后基本不發(fā)作。后持續(xù)用藥未再發(fā)作，治療13個(gè)月停藥。停藥后隨訪8個(gè)月，未再發(fā)。

2 討論

本病的發(fā)病機(jī)制仍未明了，有人認(rèn)為可能是下丘腦及腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能紊亂所致[4]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，食欲素在發(fā)作性嗜睡型睡眠紊亂的發(fā)病過程中起重要作用，提示基于食欲素的抗嗜睡藥物有可能從根本上治愈發(fā)作性睡病[5]。本病的診斷除了臨床表現(xiàn)外，白天多次睡眠潛伏期試驗(yàn)（MSLT），整夜多導(dǎo)睡眠圖（PSA）是診斷發(fā)作性睡病的重要方法。如果監(jiān)測(cè)中平均睡眠潛伏期＜5 min，有2次或2次以上直接進(jìn)入快動(dòng)眼相睡眠或快速動(dòng)眼睡眠潛伏期＜10 min可明確診斷[6]。

目前獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療發(fā)作性睡病的藥物有4種：右旋安非它命（右旋苯丙胺），苯哌啶醋酸甲酯（哌甲酯），莫達(dá)非尼和γ-羥丁酸[7]。鹽酸哌甲酯于1959年開始用于治療發(fā)作性睡病。莫達(dá)非尼于1998年獲準(zhǔn)用于治療發(fā)作性睡病。阿莫達(dá)非尼為莫達(dá)非尼R構(gòu)型單一異構(gòu)體，作用機(jī)制與莫達(dá)非尼相似，t1/2比莫達(dá)非尼長，為10～15 h。2007年FDA批準(zhǔn)用于治療發(fā)作性睡病。γ-羥丁酸鈉2002年獲準(zhǔn)用于治療發(fā)作性睡病。它是唯一一種對(duì)嗜睡及猝倒均有較強(qiáng)療效的藥物[8]。

本文2例患者限于條件未做MSLT等檢查，但根據(jù)臨床表現(xiàn)可以診斷為發(fā)作性睡病。筆者采用治療“更年期綜合征”的中藥更年安治療發(fā)作性睡病，取得了明顯療效。2例患者用藥1周左右起效，4～8周發(fā)作性睡眠消失；分別治療2月余及13個(gè)月停藥。停藥后隨訪8個(gè)月及9個(gè)月均未再發(fā)作。筆者10余年前曾運(yùn)用更年康治療4例發(fā)作性睡病患者：更年康4片 bid，療程 1個(gè)月左右；顯效時(shí)間 10～20 d；4例中，2例隨訪4個(gè)月無發(fā)作；1例伴入睡前幻覺者隨訪半年很少發(fā)作；另1例隨訪1年余，1～2個(gè)月發(fā)作1次[4]。更年康的組方為刺五加、五味子、鹿茸精、甘油磷酸鈉等，刺五加為主要藥物。刺五加中的五加皮苷對(duì)正常家兔的腦電圖有輕度的激活作用，如以小鼠活動(dòng)作指標(biāo)，五加皮苷的興奮作用較其流浸膏強(qiáng)40～140倍。能削弱水合氯醛、巴比妥及氯丙嗪的抑制，增強(qiáng)大腦皮層的內(nèi)抑制過程。五味子在其適當(dāng)劑量時(shí)，對(duì)不同水平的中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有興奮作用；對(duì)健康人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部位所進(jìn)行的反射性反應(yīng)也均有興奮與強(qiáng)壯作用；用條件反射或腦電圖亦證明北五味子能加強(qiáng)興奮過程，也能加強(qiáng)抑制過程，增大神經(jīng)過程的靈活性；促進(jìn)兩種神經(jīng)過程的相互平衡，提高大腦皮層的調(diào)節(jié)作用[9]。更年康發(fā)作性睡病的效果考慮與刺五加、五味子的藥理作用有關(guān)。更年安的組方為地黃、澤瀉、麥冬、熟地黃、玄參、茯苓、仙茅酒、磁石、牡丹皮、珍珠母、五味子、首烏藤、制何首烏、浮小麥、鉤藤。比較更年康與更年安的組方，唯一相同的藥物是五味子。本文2例服用更年安后效果明顯，可能與五味子有關(guān)，但亦不排除整個(gè)組方的作用。其治療機(jī)制可能與改善下丘腦及腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能有關(guān)，但作用究竟如何，值得更多的病例應(yīng)用與研究證實(shí)。

[1]沈沸,張瑛.發(fā)作性睡病[J].神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志,2008,5(4):243-246.

[2]張瑛,沈沸.發(fā)作性睡病治療及進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2010,39(9):117-119.

[3]王偉,馬融.發(fā)作性睡病的中西醫(yī)治療進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2010,3(4):314-317.

[4]李松揚(yáng).更年康治療發(fā)作性睡病4例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,1990,19(11):25.

[5]潘集陽.提高對(duì)發(fā)作性睡病的診治水平[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(23):3913-3914.

[6]張帆,婁芳,顧仁駿.發(fā)作性睡病36例臨床分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2008,11(4):18-21.

[7]Roth T.Narcolepsy:treatment issues[J].J Clin Psychitry,2007,68(supple13):16-19.

[8]Xrem international study group.A double-blind,Placebo-controlled study demonstrates sodium oxybate is effective for the treatment of excessive daytime sleepiness in narcolepsy[J].J Clin sleep Med,2005,11(4):391-397.

[9]江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典(上冊(cè))[M].上海:上海人民出版社,1977:382,387.