許月丹 畢展建 于潔

(山東省威海市立醫(yī)院ICU 山東威海 264200)

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取111例2006年5月至2008年9月在我院確診為胸腔積液患者,其中良性胸腔積液35例,男性15例,女性20例,平均年齡為(56.9±10.3)歲。35例中結(jié)核性胸膜炎24例,11例為肺炎旁胸腔積液,均符合各自診斷標(biāo)準(zhǔn)。惡性胸腔積液76例,其中男性42例,女性35例,平均年齡為(62.2±8.6)歲,均經(jīng)痰細(xì)胞學(xué)、胸腔積液細(xì)胞學(xué)、纖維支氣管鏡病理活檢或經(jīng)皮肺穿刺細(xì)胞學(xué)等方法得到病理學(xué)證實(shí)為肺部腫瘤患者。按WHO 1999年的肺癌組織學(xué)分類法,鱗癌患者31例,腺癌患者20例,小細(xì)胞未分化癌患者15例,未分型癌10例。分期采用2002年美國聯(lián)合癌癥分類委員會(huì)(AJCC)和國際抗癌聯(lián)盟(UICC)制訂的TNM分期標(biāo)準(zhǔn),其中III期患者33例,IV期患者43例。

1.2 檢測(cè)方法

采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法分別測(cè)定收集的胸腔積液標(biāo)本中癌胚抗原(CEA)及細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平。應(yīng)用雙抗體夾心ABC-ELISA法測(cè)定血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 惡性組、良性組胸腔積液CEA、VEGF和ICAM-1水平

惡性、良性組胸腔積液CEA、VEGF和ICAM-1水平。76例惡性胸腔積液中CEA含量為(50.69±9.72)ng/mL,35例良性胸腔積液中CEA含量為(8.73±2.54)ng/mL,2組比較差異有顯著性。76例惡性胸腔積液中VEGF含量為(404.93±46.97)ng/mL,35例良性胸腔積液中VEGF含量為(77.38±12.61)ng/mL,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。76例惡性胸腔積液中ICAM-1含量為(22.25±5.21)ng/mL,35例良性胸腔積液中ICAM-1含量為(2.56±1.03)ng/mL,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

2.2 不同病理類型肺癌患者胸水CEA、VEGF、ICAM-1水平

不同病理類型患者CEA、VEGF和ICAM-1水平。31例鱗癌患者胸腔積液CEA水平為(34.53±8.44)ng/mL,20例腺癌患者胸腔積液CEA水平為(101.72±12.79)ng/mL,15例小細(xì)胞未分化癌患者胸腔積液CEA水平為(29.64±8.26)ng/mL,10例未分型癌患者胸腔積液CEA水平為(30.29±9.73)ng/mL,4組相互比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,F=241.57,P<0.05,腺癌組明顯高于鱗癌組、小細(xì)胞未分化癌組及未分型癌組,鱗癌組、小細(xì)胞未分化癌組及未分型癌組差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.01,P=0.144>0.05)。31例鱗癌患者胸腔積液VEGF水平為(398.77±43.17)ng/mL,20例腺癌患者胸腔積液VEGF水平為(412.36±50.64)ng/mL,15例小細(xì)胞未分化癌患者胸腔積液VEGF水平為(404.75±47.02)ng/mL,10例未分型癌患者胸腔積液VEGF水平為(409.41±51.34)ng/mL,F=0.37,P>0.05,4組相互比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

胸腔積液是多種疾病的常見并發(fā)癥,也是驗(yàn)證疾病病因、判斷其良惡性的重要媒介。導(dǎo)致胸腔積液的原因很多,引起胸腔積液的主要原因有原發(fā)性肺癌、肺結(jié)核以及其他惡性腫瘤的胸膜轉(zhuǎn)移等,它是診斷和判斷預(yù)后的重要媒介[2]。胸腔積液的良、惡性鑒別主要依靠細(xì)胞學(xué)檢查,但目前癌細(xì)胞的檢出率仍不能完全解決診斷問題,而且臟層胸膜脫落下的反應(yīng)性間皮細(xì)胞具有“腺癌細(xì)胞”的某些特征,也干擾了細(xì)胞形態(tài)學(xué)的檢查結(jié)果。因此,胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)成為了肺癌診斷和鑒別診斷的重要手段。由于腫瘤生物學(xué)特性十分復(fù)雜,一種癌細(xì)胞能夠產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)志物,且表達(dá)的腫瘤抗原呈多樣性,而在不同的腫瘤患者體內(nèi),這些標(biāo)志物的質(zhì)和量差異較大,因此,單獨(dú)檢測(cè)某一種標(biāo)志物,可能會(huì)因?yàn)榉椒ǖ拿舾行远辉谠摌?biāo)志物含量高的患者體內(nèi)檢出,而低的患者漏檢。聯(lián)合應(yīng)用多種標(biāo)志物檢測(cè),可減少這種狀況的發(fā)生,提高腫瘤的陽性檢出率。

本文資料顯示,惡性胸腔積液CEA含量高于良性胸腔積液,且肺腺癌所致惡性胸腔積液CEA含量比鱗癌、小細(xì)胞未分化癌、未分型癌明顯增高,說明胸水CEA是敏感性較高的標(biāo)記物,對(duì)肺腺癌的準(zhǔn)確性更高。胸膜腔受到惡性腫瘤細(xì)胞侵犯時(shí),由于快速的細(xì)胞轉(zhuǎn)換和多糖蛋白質(zhì)復(fù)合物(包括CEA)脫落至胸腔,而CEA由于分子量較大,一旦在閉合的胸腔產(chǎn)生,便不易進(jìn)入血循環(huán),故不易形成被腎臟清除的抗原抗體復(fù)合物,因此,惡性胸水中CEA水平升高較血清出現(xiàn)得早且更明顯[3],對(duì)癌性胸水與結(jié)核胸水的鑒別有一定的價(jià)值。

本文資料顯示,惡性胸液中VEGF水平較良性高,說明惡性胸液的形成與VEGF密切相關(guān)。本研究結(jié)果提示胸水中惡性細(xì)胞高表達(dá)VEGF,雖然在良性胸水中其他細(xì)胞也可表達(dá),但濃度低于腫瘤細(xì)胞分泌量,因此,胸水VEGF高表達(dá)有助于惡性胸水的診斷。VEGF的表達(dá)與腫瘤分化程度有關(guān)。提示VEGF與腫瘤的生長和浸潤密切相關(guān),其含量越高,腫瘤的惡性程度越高。新生血管的形成是腫瘤的生長浸潤和轉(zhuǎn)移的必要條件。VEGF是腫瘤組織中促進(jìn)血管生長敏感性強(qiáng)、特異性高的重要血管生長因子,是生理和病理性血管形成的基本介導(dǎo)物。Ishlnoto等以免疫組化方法證實(shí)惡性胸液患者胸膜腫瘤細(xì)胞上存在VEGF抗體斑點(diǎn),提示VEGF與惡性胸液有關(guān),惡性胸腔積液的形成與VEGF的作用密切相關(guān)。

檢測(cè)CEA、VEGF、ICAM-1有助于鑒別良惡性胸腔積液,可以輔助臨床上鑒別常見的惡性胸腔積液。CEA對(duì)于肺腺癌準(zhǔn)確性更高;VEGF的表達(dá)與腫瘤分化程度有關(guān),提示其與腫瘤的生長和浸潤密切相關(guān),其含量越高,腫瘤的惡性度越高;ICAM-1的表達(dá)與腫瘤分期、分化程度有關(guān)。晚期惡性胸腔積液ICAM-1與腫瘤負(fù)荷、病程進(jìn)展一致。聯(lián)合檢測(cè)有助于肺癌的綜合評(píng)價(jià),指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后。

[1]Motherby H,Nadjari B,Renanerbach T,et al.Static DNA cytometry as a diagnostic acid in effusion cytology:DNA aneuploidy for identification of neoplastic cells in equivocal [J].Anal Quant Cytol Histol,1998,20(3):162～168.

[2]薛立福.惡性胸腔積液檢測(cè)方法及評(píng)價(jià)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2001,24(1):18～19.

[3]程廣源.肺癌標(biāo)志物的臨床意義與良惡性胸水的鑒別診斷[J].臨床肺科雜志,2002,7(4):80～82.

[4]薛承巖,劉懷深,宋立剛,等.良、惡性胸水表達(dá)癌胚抗原信使核糖核酸-癌胚抗原系統(tǒng)差別的研究[J].臨床薈萃,2003,18(22):1273～1275.

[5]王英,黃玲莎,黃文成.3種血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的臨床價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2006,23(5):661～665.