張志環(huán)，惠大勇，李志新，劉立波，許忠海

（伊春林業(yè)科學(xué)院，黑龍江 伊春 153000）

蝙蝠葛（Menispermum dauricumDC.）為防己科蝙蝠葛屬落葉纏繞藤本，是良好的垂直綠化材料、野生花卉資源，也是除棚架栽種外，亦可作為墻垣、假山的覆蓋材料，還可依樹(shù)種植［1］。同時(shí)蝙蝠葛還具有很高的藥用價(jià)值，用其來(lái)美化庭院、陽(yáng)臺(tái)、廊柱、山坡可以與藥材生產(chǎn)相結(jié)合，以產(chǎn)生一定的經(jīng)濟(jì)效益。

蝙蝠葛作為藥用植物其主要藥用部位是蝙蝠根的干燥根莖（又被稱(chēng)作北豆根），始載于《中國(guó)藥植志》［2］?！吨袊?guó)藥典》1977年版始見(jiàn)蝙蝠葛，《中國(guó)藥典》2000年版載蝙蝠葛具有清熱解毒、祛風(fēng)止痛之功效，用于治療咽喉腫痛、腸炎痢疾、風(fēng)濕痹痛［3］。主產(chǎn)于黑龍江、吉林、遼寧省等地，屬地道北藥。

1 國(guó)外研究現(xiàn)狀綜述

國(guó)外對(duì)蝙蝠葛的研究始于20世紀(jì)90年代，主要側(cè)重在它的化學(xué)成分、生物堿測(cè)定方法、藥理作用等方面。實(shí)驗(yàn)證明蝙蝠葛明是蝙蝠葛中的一級(jí)氯化生物堿，通過(guò)N－甲基化及N－脫甲基化方式，可以實(shí)現(xiàn)阿克吐明與阿克吐米定、蝙蝠葛明與蝙蝠葛米定之間的相互 轉(zhuǎn) 化［4］。 英 國(guó) 的 Houghton 等 以 Methanol－20MmKH2PO4（50∶50）等度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)254nm來(lái)比較研究生物堿類(lèi)成分在根據(jù)、莖根皮中的組成及含量差別。以上為等度洗脫，但對(duì)于成分比較復(fù)雜的藥材用梯度洗脫分離效果較好［5］。澳大利亞的Stuppner等用 RP－HPLC，以甲胺－甲醇－磷酸鹽（MeCN－MeOH－phosphate）緩沖梯度洗脫，并研究了分析系統(tǒng)中的流動(dòng)相的pH值、柱溫等的變化對(duì)測(cè)定效果的影響［6］。Waldmeier PC等（1995）研究表明PAMD及其提純物DS對(duì)腦缺血樣損傷有防護(hù)作用，其作用可能與維持細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)有關(guān)，其中對(duì)N型和P型鈣通道有較好的選擇性作用［7］。Lingenhohl K等（1997）實(shí)驗(yàn)表明 DS不能阻止小鼠電休克誘發(fā)的抽搐，也不能減小因大腦中動(dòng)脈閉塞急性缺血引起的神經(jīng)損傷，認(rèn)為在治療急性腦缺血時(shí)P型鈣通道不一定是有效的藥物靶體［8］。Pan QC等（1996）研究表明，Tet具有鈣拮抗作用和膜調(diào)節(jié)作用，可以干擾P－gp的藥物外排機(jī)制，在體內(nèi)外可逆轉(zhuǎn) P－gp 介導(dǎo)的 MDR［9］。Hu SM 等（1993）體外試驗(yàn)Dau、DS及蝙蝠葛糖苷（Dauricoside）對(duì)二磷酸腺苷、腎上腺素和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯的濃度依賴(lài)性抑制作用，心血管病患者每天口服蝙蝠葛糖苷900mg，血小板聚集抑制率達(dá)20%～30%［10］。北豆根的抗腫瘤作用罕有報(bào)道，僅有北豆根的有效成分之一蝙蝠葛堿的逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥等相關(guān)報(bào)道［11－12］。

2 國(guó)內(nèi)研究現(xiàn)狀綜述

2.1 在園林綠化應(yīng)用中的研究

劉延江（2006）將蝙蝠葛列入在園林觀賞花卉中，主要作為蔓生花卉的品種之一，應(yīng)用于園林垂直綠化［13］，夏江寶（2008）在我國(guó)藤本植物的研究進(jìn)展中主要闡述了蝙蝠葛在北方水土保持生態(tài)修復(fù)中的應(yīng)用價(jià)值較大，并根據(jù)坡面的不同特性對(duì)其藤本植物配置原則和配置種類(lèi)進(jìn)行了分析研究。堅(jiān)持適應(yīng)性、生態(tài)性、節(jié)水性和經(jīng)濟(jì)性的原則，選擇藤本植物作為先鋒植物綠化煤矸石山也具有多種優(yōu)勢(shì)?？梢?jiàn)藤本植物對(duì)于荒漠化治理、石場(chǎng)、礦區(qū)、公路邊坡的水土保持及水土保持生態(tài)修復(fù)具有獨(dú)特的作用［14］。胡振華（2007）在攀援植物在北方水土保持生態(tài)修復(fù)中的應(yīng)用中提到：蝙蝠葛繁殖栽培容易，竹理粗放；長(zhǎng)勢(shì)旺，蔓莖長(zhǎng)，葉大，光亮形奇；也能產(chǎn)生不定根攀附陡壁；在中等坡度（30°～60°）且表面粗糙或有裂縫的山體斷面可選用具不定根類(lèi)植物，如蝙蝠葛［15］。在胡海輝（2007）、“北京園林植物造景特色”、“北京地區(qū)居住區(qū)綠化常用園林植物種類(lèi)”以及“垂直綠化植物及其在園林中的應(yīng)用”中也都提到了蝙蝠葛的綠化應(yīng)用，如用于棚架和廊架；綠柱；柵欄和竹籬；墻面；綠亭；屋面；山石和假山；裸露山體；立交橋；盆栽觀賞；保持水土；屋頂綠化；護(hù)欄、圍欄綠化；邊坡綠化等等［16－19］。

2.2 培育技術(shù)的研究

萬(wàn)才淦（1991）對(duì)蝙蝠葛種子發(fā)芽特性作了初步研究，認(rèn)為層積108天在沙中的發(fā)芽率為42.7%，酸處理加冷層積100天，以沙為發(fā)芽床出芽率為77%，冬播比春播好，發(fā)芽率高，為83%～100%（3月14日播的發(fā)芽率只有70%），出苗期早11～16天，特別指出不能晚春播，種子干藏到5月4日播，出苗率只有12%～20%［20］。刁詩(shī)冬（1999）、張欽富（1996）對(duì)蝙蝠葛的生長(zhǎng)習(xí)性、整地、施肥、繁殖技術(shù)、田間管理及收獲等作了研究，認(rèn)為蝙蝠葛根莖繁殖出苗率在95%以上［21－22］。張志環(huán)（2006）報(bào)道了北豆根的生物學(xué)特性，認(rèn)為人工種植北豆根與野生北豆根在生物學(xué)特性上無(wú)差異，不用進(jìn)行栽培馴化；北豆根地上部主蔓生長(zhǎng)在7月末以前生長(zhǎng)迅速，進(jìn)入8月以后生長(zhǎng)平緩，1～3年生主蔓平均高生長(zhǎng)分別為35.6cm、69.4cm和90.2cm；北豆根地下根狀莖平均分布深度為13cm［23］。張志環(huán)（2007）報(bào)道北豆根種子經(jīng)砂藏處理發(fā)芽率達(dá)86.75%［24］。劉興權(quán)（2008）對(duì)蝙蝠葛的無(wú)性繁殖和有性繁殖作了簡(jiǎn)要敘述，認(rèn)為蝙蝠葛人工栽培前景廣闊［25－26］。何立華（2009）對(duì)蝙蝠葛的生物學(xué)特性、繁殖、田間管理、病蟲(chóng)害防治和采收加工作了簡(jiǎn)要敘述［27］。張志環(huán)（2010）報(bào)道蝙蝠葛栽培3年即可采收；種子直播建園定植密度30株／m2時(shí)產(chǎn)量最高，3年畝產(chǎn)蝙蝠葛根0.803kg／m2，比2年生產(chǎn)量高31.61%；蝙蝠葛為纏繞植物，3年生有架根產(chǎn)量比無(wú)架時(shí)產(chǎn)量高29.35%，比2年生有架根產(chǎn)量高31.15%；耕作方式以隔壟間作效果最好，3年生根產(chǎn)量達(dá)0.948kg／m2，比畦作根產(chǎn)量高18.05%，單壟栽培方式由于易受凍害不宜采用［29］。

2.3 化學(xué)成分的研究

2.3.1 生物堿類(lèi)成分。蝙蝠葛的根莖中含有多種生物堿［29］，含量較多的為酚性生物堿，其中雙芐基四氫異喹啉類(lèi)：蝙蝠葛堿（Dauricine）（其含量占總堿的50%左右，具有很強(qiáng)的藥理活性）、蝙蝠葛諾林堿（Daurinoline）、蝙蝠葛可林堿（Dauricoline）、蝙蝠葛新諾林堿（Dauricinoline）、蝙蝠葛蘇林堿（Daurisoline）。阿克吐明（Actumine）、阿克吐米定（Acutumidine）和阿克吐明寧（Acutuminine）以及近來(lái)新發(fā)現(xiàn)的蝙蝠葛明（Dauricumine）和蝙蝠葛米定（Dauricumidine）等是具有新骨架的含氯生物堿。此外，蝙蝠葛還含有青藤堿（Sinomenine）、二青藤堿（Disinomenine）等。

2.3.2 其它類(lèi)化學(xué)成分。郭志峰（2008）在對(duì)北豆根與山豆根揮發(fā)性成分對(duì)比分析中發(fā)現(xiàn)，北豆根中共含有31種揮發(fā)性成分，既含碳?xì)浜吞細(xì)溲趸衔铮埠械衔锛半s環(huán)化合物，其中含量最多的是脂肪酸，且以十三碳烯酸最多［30］。此外北豆根中還含有北豆根多糖、醌類(lèi)［31］、強(qiáng)心苷類(lèi)、內(nèi)酯、皂苷、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)及樹(shù)脂等化學(xué)成分［32］。

2.4 生物堿提取方法研究

2.4.1 乙醇滲漉法。該法以工業(yè)乙醇為提取溶媒，適于工業(yè)化生產(chǎn)，但提取率低。

2.4.2 乳狀液膜法。莫鳳奎（1996）將干燥北豆根飲片以稀HCl浸泡24h，浸液用NaOH調(diào)至一定pH，與Span－80與煤油或環(huán)己烷制成的乳液混合，勻速攪拌，靜置分層后取出乳相，破乳，取出水層，濃縮，干燥［33］。

2.4.3 酸水提取法。將干燥北豆根用酸水提取，濾液減壓濃縮，干燥。本方法簡(jiǎn)便易行，生物堿含量高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

2.4.4 酶浸提取法。張福維（2006）采用纖維素酶浸提法提取北豆根生物總堿，HPLC測(cè)定山豆根堿的含量。北豆根生物總堿的提取產(chǎn)率為1.96%，提取山豆根堿含量為98.09mg／g［34］。

2.5 生物堿測(cè)定的研究

2.5.1 比色法。石淑琴等（1991）用比色法測(cè)定北豆根總堿制劑中生物堿含量。該法以溴甲酚綠甲醇溶液為顯色劑，方法簡(jiǎn)便、快捷、準(zhǔn)確［35］。

2.5.2 薄層－膠束熒光法。龐志功等（1995）用薄層色譜體系，對(duì)北豆根中生物堿類(lèi)物質(zhì)粉防己堿和青藤堿進(jìn)行分離，并用膠束熒光法進(jìn)行定量，測(cè)出秦巴山區(qū)產(chǎn)北豆根中粉防己堿和青藤堿的含量分別為9.94mg／g，1.07mg／g，檢出限分別為3.5×10－12g／mL，5.85×10－11g／mL，回收率分別為93.5%，92.7%［36］。

2.5.3 高效液相色譜法。陳淑娟等（1999）用 RPHPLC法測(cè)定，色譜條件如下。分析柱：Para－NovaC18柱（4.6mm×150mm 粒徑5μm）。流動(dòng)相：乙晴－水（20∶80，含0.02mol／L磷酸，0.01mol／L三乙胺）。流速：1ml／min，檢測(cè)波長(zhǎng)284nm［37］。李輝等（2001）采用 RPHPLC測(cè)定北豆根膠囊中蝙蝠葛堿的含量，固定相為Shim－PackVP－ODS反相柱，流動(dòng)相為乙腈－水－磷酸（16∶81∶0.1），檢測(cè)波長(zhǎng)208nm。該方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，靈敏度高，重現(xiàn)性好［38］。趙曉霞等（2002）用 HPLC測(cè)定北豆根片中蝙蝠葛堿的含量，流動(dòng)相為甲醇－乙腈－水－二乙胺（30∶10∶10∶0.03），檢測(cè)波長(zhǎng)284nm。該方法簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確［39］。

2.5.4 紫外分光光度法。趙志歆等（2002）采用紫外分光光度法測(cè)定北豆根氣霧劑中生物總堿的含量。該方法靈敏度高，專(zhuān)屬性強(qiáng)，斑點(diǎn)顯色明顯，結(jié)果易于觀察判斷［40］。

2.6 蝙蝠葛堿的穩(wěn)定性研究

劉全宇（2011）采用恒溫加速實(shí)驗(yàn)法與高效液相色譜（HPLC）法相結(jié)合，測(cè)定蝙蝠葛堿不同溫度下的變化規(guī)律。通過(guò)不同溫度下蝙蝠葛堿的K值和Arrhenius公式測(cè)定蝙蝠葛堿的室溫動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明蝙蝠葛堿單體在室溫條件下 K25℃＝1.50264×10－4，含量下降10%需要大約1.92年。說(shuō)明蝙蝠葛堿的穩(wěn)定性較好［41］。

2.7 藥理作用的研究

國(guó)內(nèi)關(guān)于蝙蝠葛藥理作用的研究領(lǐng)域比較寬泛，主要側(cè)重于抑菌作用［42－3］、抗炎作用［42－45］、對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用（抗心律失常作用［42－48］、抗心肌缺血作用［49］和抗高血壓作用［50－51］）、對(duì)腦缺血的保護(hù)作用［52－55］、免疫調(diào)節(jié)作用（抗變態(tài)反應(yīng)作用［56］、免疫增強(qiáng)作用［57－59］）、抗腫瘤作用（體外直接抗腫瘤作用［60－65］、拮抗腫瘤細(xì)胞多藥耐藥作用［66－67］）、對(duì)血小板的作用［68－69］和其他作用（肌松弛作用［70］、鎮(zhèn)痛作用［71］及對(duì)動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶障礙有改善作用等［72］。

2.8 毒性試驗(yàn)的研究

對(duì)小鼠灌胃給予北豆根水煎劑（LD50＞100g／kg），其毒性遠(yuǎn)小于山豆根和土豆根［42］。北豆根總堿灌胃LD50＝ （2.56±0.388）g／kg；腹腔注射 LD50＝ （63.32±4.31）mg／kg［73］。PAMD灌胃LD50＝（1.08±0.14）g／kg；腹腔注射LD50＝ （115±18）mg／kg。非酚性總堿灌胃LD50＝（2.64±0.37）g／kg；腹腔注射 LD50＝（144±29）mg／kg［43］。

2.9 制劑研究

2.9.1 單方制劑

北豆根片：為我國(guó)藥典所收載的制劑，它是從北豆根提取出其生物總堿制成的片劑，其功能主治為清熱解毒，消腫利咽。用于火毒內(nèi)結(jié)所致的咽喉腫痛，急性咽炎、扁桃體炎等［74］。

北豆根膠囊：北豆根膠囊是以北豆根總堿為原料，裝囊加工而成。有清熱解毒，止咳，祛痰之功效。用于咽喉腫痛，扁桃體炎等癥［75］。

北豆根氣霧劑：北豆根氣霧劑為北豆根經(jīng)提取分離制成的中藥制劑，具有清咽利喉、消腫止痛之功效。臨床用于治療急慢性咽炎，療效確切，毒副作用?。?6］。

北豆根針劑：北豆根總堿粉針劑中主要含有的以Dau為主的一類(lèi)酚性生物堿，對(duì)腦梗塞、心肌缺血有較好的治療作［77］。

2.9.2 復(fù)方制劑

復(fù)方北豆根氨酚那敏片：主要含有北豆根提取物、金銀花提取物、野菊花提取物以及乙酸氨基酚組成的復(fù)方制劑。該制劑主要用于緩解普通感冒引起的發(fā)熱、四肢酸痛、頭痛、鼻塞、流涕、咽痛等癥狀。

復(fù)方蒲岑膠囊：為中藥抗生素，主要由北豆根提取物、蒲公英提取物、黃岑提取物、三顆針提取物組成的復(fù)方制劑。具有清熱消炎，用于急、慢性支氣管炎、肺炎、扁桃腺炎等［78］。

復(fù)方忍冬藤阿司匹林片：主要由忍冬藤、野菊花、北豆根、阿司匹林等組成的復(fù)方制劑。用于普通感冒及流行性感冒引起的發(fā)熱、頭痛、四肢酸痛、流鼻涕、咽痛等癥。

金羚感冒控釋制劑：方中以阿司匹林，撲爾敏等為速釋部分，具有解熱、鎮(zhèn)痛，應(yīng)對(duì)感冒初期癥狀并達(dá)到快速起效的目的；北豆根，羚羊角，野菊花為恒釋組分。主要集中在抗炎、抗菌和調(diào)節(jié)免疫等方面，主要針對(duì)感冒的全程和恢復(fù)期的治療。即能發(fā)揮西藥的快速性又能發(fā)揮中藥的持久性，達(dá)到真正意義上的中西醫(yī)結(jié)合，提高藥品的生物利用度［79］。

2.10 臨床應(yīng)用的研究

2.10.1 治療心血管疾病作用。北豆根中的多種生物堿具有降壓作用和抗心率失常作用［80］，其總堿己制成制劑用于臨床治療心率失常［81］。蝙蝠葛堿的靜脈制劑對(duì)午一帕一懷三氏綜合癥有一定療效，臨床用于輕癥高血壓有效，并使腎小球?yàn)V過(guò)功能好轉(zhuǎn)，能減慢心動(dòng)過(guò)速時(shí)的心率。其所含防己堿對(duì)急性高血壓療效明顯［82］。

2.10.2 治療慢性氣管炎。蝙蝠葛總堿治療慢性氣管炎患者119例，結(jié)果近控16.8%，顯效39.5%，好轉(zhuǎn)38.7%，總有效率90%，且見(jiàn)痰液細(xì)胞中嗜酸性細(xì)胞在治療后明顯下降［82］。

2.10.3 抗癌作用。據(jù)報(bào)道，用北豆根治療肝癌19例，多數(shù)癥狀有改善，近半數(shù)病例體重有增加，肝臟有不同程度縮小或保持穩(wěn)定；對(duì)一肝癌晚期病人用藥后病好轉(zhuǎn)，黃疽及肝功能一度改善，后死于其他病癥［83］。

2.10.4 輔助麻醉劑。蝙蝠葛總堿與東蓑蓉堿及氯丙嗦聯(lián)用，對(duì)胃、脾、子宮切除、脾靜脈吻合術(shù)及卵巢囊腫摘除等5種需腹肌松弛手術(shù)共19例35次，其中除一例因中麻過(guò)淺、肌松效果不明顯外，其余均取得較滿(mǎn)意效果，一般用藥后3～5min開(kāi)始生效，平均維持時(shí)間在40min左右［82］。

2.10.5 鎮(zhèn)咳怯痰作用。蝙蝠葛中含有的蝙蝠葛堿、防己堿等都具有鎮(zhèn)咳祛痰作用［82］。

2.10.6 治療風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。蝙蝠葛中含有的防己堿對(duì)關(guān)節(jié)炎有消腫止疼的功效，療效良好。其他生物堿也有相同作用［84］。

3 結(jié)語(yǔ)

隨著藤本植物的生態(tài)功能、經(jīng)濟(jì)價(jià)值、藥用價(jià)值等方面的作用越來(lái)越引起人們的重視，其規(guī)?；灾才嘤夹g(shù)及新品種創(chuàng)新顯得越來(lái)越重要。蝙蝠葛作為伊春地區(qū)的鄉(xiāng)土綠化藤本植物和藥用植物，其生態(tài)功能及藥用功能是十分顯著的，而且具有廣闊的開(kāi)發(fā)前景。為了更好的發(fā)揮蝙蝠葛在伊春地區(qū)的綠化及藥用價(jià)值，我們應(yīng)加大對(duì)蝙蝠葛的開(kāi)發(fā)及保護(hù)力度，為蝙蝠葛在伊春地區(qū)的發(fā)展提供技術(shù)支撐。

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