林祥梅，李志輝

(中國檢驗檢疫科學(xué)研究院，北京 100029)

實驗動物科學(xué)已成為現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的重要組成部分，是生命科學(xué)的基礎(chǔ)和重要支撐條件。實驗動物具有無菌或已知菌叢、遺傳背景明確、模型性狀顯著且穩(wěn)定，純度高、敏感性強、反應(yīng)性一致、重現(xiàn)性好以及繁殖快、產(chǎn)仔多、價格相對低廉等特點，因而被廣大科學(xué)工作者稱為“活的試劑”、“活的精密儀器”，可以滿足各種不同研究要求和生產(chǎn)需要［1］。我國每日都有海量的商品進出境，商品的鑒定已列入國家法規(guī)，它直接影響著對外貿(mào)易的數(shù)量、質(zhì)量和信譽。動物、植物、食物、化妝品、化學(xué)品等特殊商品的安全鑒定除了用儀器外，還必須用動物實驗檢測［2-5］。另外實驗動物本身也發(fā)展為一個特定的產(chǎn)業(yè)，且隨著國際貿(mào)易與交流的發(fā)展而成為一個專業(yè)板塊。實驗動物在經(jīng)濟社會發(fā)展中發(fā)揮特定作用的同時，其自身固有的生物安全風(fēng)險也日益受到國際社會的關(guān)注，并成為國際動物檢疫的重要對象，各國紛紛出臺相關(guān)法規(guī)要求和檢疫政策，規(guī)范實驗動物的飼養(yǎng)繁育、質(zhì)量管理、衛(wèi)生安全、動物福利和口岸檢疫等生產(chǎn)管理行為。

1 實驗動物是出入境檢驗檢疫的手段工具

1.1 科研的基礎(chǔ)

隨著國際安全格局的演變及經(jīng)濟全球化進程的加快，境內(nèi)外危害因子跨境傳播風(fēng)險日益加大，通過基礎(chǔ)性的科研工作，進行前瞻性檢驗檢疫技術(shù)儲備就顯得尤為重要，實驗動物在這方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用。通過實驗動物建立疫病模型，了解疫病在多個宿主間的傳播能力及其致病的分子基礎(chǔ)，為進一步研究發(fā)病機制、制備及評價疫苗和篩選防治藥物，建立良好的動物疫病模型顯得尤為重要。實驗動物疫病模型可以明確疫病傳播途徑，傳播方式，了解疫病是否存在跨種間傳播(禽類、哺乳動物、人)；細菌或病毒經(jīng)過長期進化后能否與亞型重組產(chǎn)生新型變異株等等。只有以良好的動物模型作為研究基礎(chǔ)，才能更好地了解疫病的分子生物學(xué)特性及流行病學(xué)特點，為防控此類疫病提供可靠的依據(jù)。禽流感病毒在非人靈長類動物(食蟹猴)，鼬科動物(雪貂)，嚙齒類動物(小鼠、大鼠、沙鼠)，貓科動物(家貓)等建立了動物模型；豬鏈球菌2型在小鼠、豚鼠、仔豬、家兔等建立了動物模型；丙型肝炎病毒在黑猩猩、樹鼩、小絹猴等建立了動物模型；狂犬病在小鼠建立了動物模型。

通過實驗動物對危險化學(xué)品毒理安全性評價研究，適時建立毒理安全風(fēng)險評價體系，將有助于提高食品、化妝品質(zhì)量安全突發(fā)事件應(yīng)對能力，為進出口食品、化妝品日常監(jiān)督管理和領(lǐng)導(dǎo)決策提供參考依據(jù)。常規(guī)毒理試驗檢測項目包括急性經(jīng)口和急性經(jīng)皮毒性試驗、皮膚和急性眼刺激性/腐蝕性試驗、皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗、皮膚光毒性和光敏感試驗、致畸試驗、慢性毒性/致癌性結(jié)合試驗，產(chǎn)品檢測覆蓋化妝品、食品、化工品、輕工產(chǎn)品等大類。

1.2 檢疫的手段工具

在進出境的動植物商品中，應(yīng)用血清學(xué)技術(shù)經(jīng)常對特定病原進行檢測篩查。實驗動物生產(chǎn)診斷用血清，某些診斷用抗原，免疫血清等的重要材料都是將菌毒種等接種于動物體內(nèi)而制成。例如從馬體制備白喉、破傷風(fēng)或氣性壞疽等血清，小鼠腦內(nèi)接種腦炎病毒后的腦組織制備血清學(xué)檢驗用的抗原等。雜交瘤合成單克隆抗體(monoclonal antibodies，McAb)是近年來免疫學(xué)中的一項重大突破［6］。從根本上解決了免疫學(xué)中長期存在的“特異性”和“重復(fù)性”問題，在短短的幾年里，在進出境檢驗檢疫中領(lǐng)域發(fā)揮了巨大作用。單克隆抗體技術(shù)是在1975年由Kohler和Milstein首創(chuàng)的，他們成功地把兩種細胞融合在一起，一種是已適應(yīng)體外培養(yǎng)的小鼠骨髓瘤細胞和一種經(jīng)綿羊紅細胞免疫的小鼠脾細胞融合，形成雜交細胞［1］。如果把雜交細胞再種入動物體內(nèi)，從動物體液中抽出含有單克隆抗體的體液，把這種雜交細胞在體外培養(yǎng)，培養(yǎng)液中就有大量的單克隆抗體，可供進出境檢驗檢疫中多種動植物及其制品病原檢測使用。

實驗動物在進出境檢驗檢疫病原毒性檢測中的應(yīng)用：包括雞馬立克氏病病毒分離與鑒定(SN/T 1454-2004)［7］；進出口貝類腹瀉性貝類毒素檢驗(SN/T 2131.2-2010)［8］；化妝品微生物檢驗方法——破傷風(fēng)梭菌的檢測(SN/T2206.6-2010)［9］；實驗動物在進出境化學(xué)品檢測中的應(yīng)用：包括化學(xué)品一代繁殖毒性檢測(SN/T2181-2008)［10］；化學(xué)品急性經(jīng)口毒性檢測(SN/T2165-2008)［11］；化學(xué)品自然殺傷細胞活性試驗(SN/T2242-2008)［12］。

1.3 實驗室實力的體現(xiàn)

檢驗檢疫實驗室肩負嚴(yán)把國門和促進出口的雙重任務(wù)，巨大壓力。近幾年，就先后經(jīng)受了高致病性禽流感、豬鏈球菌、紅火蟻、口蹄疫等重大疫病疫情和突發(fā)事件的考驗。因此，檢驗檢疫實驗室在把好國門，保國安民方面的責(zé)任也越來越重大。實驗動物科學(xué)技術(shù)是檢驗檢疫技術(shù)的重要組成部分，是檢驗檢疫科學(xué)研究的基礎(chǔ)和條件，是衡量一個檢驗檢疫實驗室科學(xué)研究水平的重要標(biāo)志，也是檢驗檢疫工作的必要條件。具備標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物，通過其能夠進行毒理安全評價、疫病模型、監(jiān)測技術(shù)研制、檢測標(biāo)準(zhǔn)的制定，為我國貿(mào)易法規(guī)制定提供詳實可靠基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，突破國際貿(mào)易壁壘奠定堅實基礎(chǔ)，這是我國檢驗檢疫實驗室科研工作重點之一。

2 實驗動物檢疫是進出境檢疫工作的重要組成部分

隨著我國經(jīng)濟社會的發(fā)展，生物、醫(yī)藥等產(chǎn)業(yè)的發(fā)展越來越離不開實驗動物的發(fā)展，大量資源性的實驗動物需要引進；同時我國特有的實驗動物大量出口，為國家創(chuàng)匯。實驗動物因其易感不同的動物疫病而成為重要的出入境檢疫對象，實驗動物病因來源、種類和分級不同而具有不同的檢疫風(fēng)險，因而要求具備不同的檢測項目和衛(wèi)生要求；進出境檢疫工作是控制實驗動物疫病的傳入傳出的重要保證。

2.1 實驗動物進出口概況

實驗動物應(yīng)用廣泛，我國每年有大量的實驗動物進出口貿(mào)易。目前，我國進出口實驗動物主要是鼠和猴，還有很少量的SPF雞和蛋。進口方面，

2010年共進口實驗鼠 338批次，11790只，來自美國、英國、日本、加拿大、意大利、韓國、瑞典、希臘、挪威、澳大利亞、中國香港和中國臺灣。2011年1～5月進口實驗鼠116批次，3680只，來自美國、英國、日本、加拿大、意大利、韓國、瑞典；2010年共進口實驗猴23批次，6729只；2011年1～5月進口實驗猴8批次，339只，均來自圭也那、英國、加拿大、幾內(nèi)亞、柬埔寨。出口方面，2010年出口實驗猴102批次，計13876只；2011年1～5月，進口實驗猴52批次，計5729只，分別輸往美國、日本、加拿大、法國。

2.2 實驗動物出入境檢疫監(jiān)管

由實驗動物進出口概況可知，我國每年有大量實驗動物進出口，實驗動物的出入境檢疫是一項防止疫病發(fā)生和跨界傳播的重要工作，是實現(xiàn)實驗動物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化的關(guān)鍵?！耙詸z促防”，嚴(yán)格的檢疫也是對實驗動物供給單位的有效監(jiān)督。實驗動物檢疫的方法、項目包括病理檢驗、細菌學(xué)檢驗、病毒學(xué)檢驗、真菌學(xué)檢驗、寄生蟲學(xué)檢驗、健康檢查等。按照國際通行做法和我國現(xiàn)行法規(guī)規(guī)定，進出口實驗動物必須滿足進口國的檢疫衛(wèi)生要求。以進口實驗動物為例，進境檢疫要求包括檢疫審批、境外檢疫、進口報檢、口岸查驗、隔離檢疫、實驗室檢測、日常監(jiān)管、風(fēng)險預(yù)警、應(yīng)急處理等主要環(huán)節(jié)。為此，國家質(zhì)檢總局發(fā)布了一系列管理辦法、部門規(guī)章和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。隨著進出口業(yè)務(wù)的不斷發(fā)展，出入境檢驗檢疫系統(tǒng)還建立了一系列監(jiān)管措施，如供應(yīng)商質(zhì)量信譽評估、進口企業(yè)記錄追溯、企業(yè)質(zhì)量管理、企業(yè)獸醫(yī)考核評價、后續(xù)隨機監(jiān)管、違規(guī)處罰、風(fēng)險監(jiān)測和隔離場考核監(jiān)督等制度。為有效保障進出口實驗動物的質(zhì)量安全，國家質(zhì)檢總局非常重視進口實驗動物的風(fēng)險分析，主要風(fēng)險因素包括：(1)出口國家對實驗動物的質(zhì)量安全控制；(2)出口國家實驗動物飼養(yǎng)場的規(guī)模和管理水平；(3)運輸環(huán)節(jié)可能造成的污染；(4)國內(nèi)指定隔離場的管理水平；(5)進境隔離的方式；(6)進口實驗動物的用途等六個方面。另外，國家質(zhì)檢總局還注重實驗動物領(lǐng)域的國際交流與合作，特別是明確雙邊檢疫衛(wèi)生要求，確定檢疫衛(wèi)生證書，規(guī)范和便利進出口實驗動物貿(mào)易的健康有序發(fā)展。

2.3 實驗動物主管機構(gòu)

在我國，科技部負責(zé)主管全國實驗動物工作，統(tǒng)一制定我國實驗動物的發(fā)展規(guī)劃及相關(guān)政策規(guī)章，起草有關(guān)法規(guī)。國務(wù)院各有關(guān)部門依其職責(zé)負責(zé)管理本部門或本系統(tǒng)的實驗動物管理和應(yīng)用工作。地方科技廳(委、局)負責(zé)本轄區(qū)的實驗動物管理工作，是實驗動物許可證發(fā)放、管理的實施機關(guān)。有的地方和單位還專門成立實驗動物管理辦公室或委員會，專項負責(zé)實驗動物繁育、應(yīng)用和管理工作。

國家質(zhì)檢總局(AQSIQ)依據(jù)《中華人民共和國進出境動植物檢疫法》及其實施條例等相關(guān)法法規(guī)的規(guī)定，負責(zé)統(tǒng)一管理全國進出境實驗動物的檢疫工作，其下屬的各地出入境檢驗檢疫機關(guān)(CIQ)負責(zé)管理和實施本轄區(qū)進出境實驗動物的檢疫工作。

2.4 實驗動物法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)

目前，我國已初步建立較為完善的實驗動物管理法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)體系。1988年，由國務(wù)院批準(zhǔn)，國家科委發(fā)布《實驗動物管理條例》。此后，各有關(guān)部門和地方政府先后發(fā)布實施一系列規(guī)章文件，如：科技部1997年發(fā)布《實驗動物質(zhì)量管理辦法》，1998年發(fā)布《實驗動物種子中心管理辦法》，1998年發(fā)布《國家嚙齒類實驗動物種子中心引種、供種實施細則》，2001年七部局發(fā)布《實驗動物許可證管理辦法(試行)》，2006年發(fā)布《實驗動物出口審批辦法》和《善待實驗動物指導(dǎo)性意見》。國家質(zhì)檢總局2001年發(fā)布《實驗動物國家標(biāo)準(zhǔn)》，2009年發(fā)布《進境動物隔離檢疫場管理辦法》。另外，北京、湖北、云南等地方人民政府先后發(fā)布了地方實驗動物管理條例。作為配套措施，國家先后發(fā)布了24個實驗動物管理國家標(biāo)準(zhǔn)，涉及病原檢測、遺傳控制、環(huán)境設(shè)施、飼料營養(yǎng)、養(yǎng)殖繁育等環(huán)節(jié)。

在不斷完善法規(guī)制度建設(shè)的基礎(chǔ)上，我國還初步建立了涵蓋行政許可、種源管理、質(zhì)量監(jiān)測、疫病防控、生產(chǎn)供應(yīng)、口岸檢疫等領(lǐng)域的實驗動物質(zhì)量保障體系和信息資源共享體系。

3 實驗動物面臨的問題

3.1 資源緊張

我國實驗動物品種品系少、質(zhì)量差，不足以滿足實驗需求。目前，我國的實驗動物品種和品系僅約100多個。轉(zhuǎn)基因?qū)嶒瀯游锖娃D(zhuǎn)基因動物生物反應(yīng)器等方面的研究發(fā)展速度遠遠落后于發(fā)達國家，研究分散和低水平重復(fù)的現(xiàn)象比較嚴(yán)重。國家應(yīng)該在加強國家種質(zhì)資源中心建設(shè)的同時，推動國外品系的引進和推廣，加強我國野生動物資源的實驗動物化工作。各省市要結(jié)合實驗動物平臺或省級

實驗動物中心建設(shè)，大力整合實驗動物生產(chǎn)設(shè)施，擴大規(guī)模，提高數(shù)量和質(zhì)量。

3.2 動物福利

隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展，國際社會日益重視動物保護和動物福利工作，歐美等發(fā)達國家先后出臺了相關(guān)法規(guī)要求，世界動物衛(wèi)生組織(OIE)也已在陸生動物衛(wèi)生法典中寫入相關(guān)內(nèi)容，并掀起一場以替代 (replacement)、減 少 (reduction)和 優(yōu) 化(refinement)為核心的“3R”運動。如歐洲議會與歐盟理事會2000年達成協(xié)議，決定從2009年起在歐盟范圍內(nèi)禁在動物身上進行化妝品檢毒和過敏實驗，也不允許成員國從外國進口和銷售違反上述禁令的化妝品。這項決定是為了在不損害消費者利益的前提下盡可能保護動物，但由此可能對我國實驗動物產(chǎn)業(yè)造成間接影響。與WTO規(guī)則的要求和西方發(fā)達國家的保護水平相比，我國實驗動物福利保護制度的建設(shè)還存在相當(dāng)?shù)牟罹?，產(chǎn)業(yè)、科研和管理部門應(yīng)高度重視，未雨綢繆，早做準(zhǔn)備。

3.3 人才短板

目前，我國實驗動物技術(shù)隊伍不穩(wěn)定，人才流失嚴(yán)重，缺乏系統(tǒng)行發(fā)展規(guī)劃何專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。我國實驗動物科研隊伍的工作條件普遍較差，待遇較低，后備人才不足，除北京、上海等地區(qū)外，大多數(shù)省市沒有建立專門的實驗動物培訓(xùn)機構(gòu)，現(xiàn)有培訓(xùn)內(nèi)容也多限于“上崗培訓(xùn)”等簡單的基礎(chǔ)知識，不利于事業(yè)的機制化、長效性發(fā)展。

3.4 制度欠缺

建國以來尤其是近幾年來，盡管科技部發(fā)布了一系列法規(guī)或文件，仍然還需要制定一些法規(guī)，如實驗動物和相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量管理、進出口管理、實驗動物運輸規(guī)范、基因修飾實驗動物以及傳染性疾病動物模型等規(guī)范。一些省市實驗動物管理力量薄弱，法規(guī)執(zhí)行情況不容樂觀。與美、日、歐發(fā)達國家相比，我國實驗動物管理缺乏一系列在法規(guī)體系下的標(biāo)準(zhǔn)、指南和操作規(guī)范，以便及時、有效地指導(dǎo)和解決近年來實驗動物科研中出現(xiàn)的新問題。

3.5 非法行為

一些科研生產(chǎn)單位缺乏必要的進境檢疫法律知識，甚至個別單位和個人明知故犯，在輸入實驗動物的過程中，不能自覺地遵循法規(guī)要求，存在不同形式的違法違規(guī)現(xiàn)象，或者沒有辦理進境檢疫手續(xù)，或者貨到口岸后才突擊辦理入境手續(xù)，或者后續(xù)隔離檢疫走形式，不僅造成國家行政資源的浪費，給一線檢疫執(zhí)法造成干擾，還影響了科研進度，甚至引發(fā)生物安全事件，如：上海某公司于2010年8月3日從臺灣某公司進口SPF級裸鼠200只。該批裸鼠進境后存放于某動物房進行隔離檢疫。8月23日，在常規(guī)檢查裸鼠時，發(fā)現(xiàn)該批進境的裸鼠有105只出現(xiàn)鱗片狀皮屑。經(jīng)查為牛棒狀桿菌引起。雖然這批問題鼠被撲殺，但這些問題給隔離單位原有的SPF實驗鼠帶來了疾病的隱患。

4 建議

4.1 加強資源統(tǒng)籌

資源共享是目前我國實驗動物資源發(fā)展的一個重要方向，國家建立了2個實驗動物種子中心和7個種源基地，各省市建立了省級實驗動物中心和公共服務(wù)平臺。各省市都建平臺存在資源浪費，國家應(yīng)規(guī)劃建立一個高規(guī)格的實驗動物資源共享服務(wù)平臺，均勻分布在全國不同地區(qū)，加強橫向聯(lián)合，集中各省市實驗動物資源優(yōu)勢，使其緊密聯(lián)系起來，避免臨近省市重復(fù)建設(shè)和資源浪費。

4.2 完善管理制度

各地方政府以及研究、生產(chǎn)和使用實驗動物的單位應(yīng)建立健全本行業(yè)、本地區(qū)、本單位的實驗動物管理體系，應(yīng)設(shè)專門的管理組織機構(gòu)，實行專人負責(zé)，層層負責(zé)管理體系。為保證質(zhì)量和生物安全，實驗動物的生產(chǎn)和使用有一整套非常嚴(yán)格的要和標(biāo)準(zhǔn)，國家也相應(yīng)地頒布了一系列管理條例和規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，從法律上、制度上來保和規(guī)范對實驗動物的管理。

4.3 健全質(zhì)量體系

隨著科學(xué)研究的不斷深入，對實驗動物的質(zhì)量要求將越來越高。因此，我們要：(1)進一步建立、健全實驗動物質(zhì)量管理體系，建立實驗動物質(zhì)量檢測機構(gòu)，完善實驗動物質(zhì)量監(jiān)測體系。(2)完善實驗動物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。加快步伐建立并完善實驗動物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，盡快制定實驗動物標(biāo)準(zhǔn)。(3)積極開展實驗動物檢測方法及檢測試劑研究。應(yīng)集中財力、人才，爭取在短期內(nèi)建立起多種實驗動物檢測方法，并推行檢測試劑的標(biāo)準(zhǔn)化。

4.4 提高專業(yè)程度

開展實驗動物保種、育種方法研究，建立各級實驗動物品種的保種、育種中心或基地。逐步形成全國實驗動物保種中心網(wǎng)絡(luò)，科學(xué)地維持和管理我國實驗動物資源，加強與世界各國實驗動物保種機

構(gòu)的交流合作。對實驗動物的引種、保種，全國實行統(tǒng)一規(guī)劃，統(tǒng)一管理。同時推進實驗動物的產(chǎn)業(yè)化和生產(chǎn)商品化，使得在實驗動物的種系滿足要求后，實驗動物的數(shù)量也能滿足動物實驗等的需要，從而在整體上提高我國與實驗動物相關(guān)的科研和生產(chǎn)水平。

4.5 加強培養(yǎng)教育

應(yīng)采取切實措施，穩(wěn)定現(xiàn)有的實驗動物技術(shù)隊伍，加強從業(yè)人員的技術(shù)培訓(xùn)和考核。在有條件的單位與科研院所設(shè)立碩士生培養(yǎng)點，建立檢驗檢疫系統(tǒng)實驗動物專家委員會。在實施實驗動物從業(yè)人員培訓(xùn)中，重點對單位法人或主管領(lǐng)導(dǎo)進行必要的實驗動物法規(guī)和基本知識培訓(xùn)，加強實驗動物的科普宣傳。

［1］熊仁平，周元國，龍小林；21世紀(jì)的實驗動物及其應(yīng)用［J］，2002年2月 第19卷第2期.

［2］施新猷編著；醫(yī)用實驗動物學(xué)［M］，陜西科學(xué)技術(shù)出版社，1989.

［3］魏泓；醫(yī)學(xué)實驗動物學(xué)［M］，成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，1998：1-23.

［4］施獻猷；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實驗動物學(xué)［M］，北京：人民軍醫(yī)出版社，2000：1-19.

［5］苗明三；實驗動物和動物實驗技術(shù)［M］，北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002-489.

［6］牛澤清，趙勇；實驗動物在免疫學(xué)研究領(lǐng)域中的應(yīng)用［J］，實驗動物科學(xué)與管理，2005年03期，41-44.

［7］中華人民共和國出入境檢驗檢疫行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)［S］，雞馬立克氏病病毒分離與鑒定方法(SN/T 1454-2004).

［8］中華人民共和國出入境檢驗檢疫行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)［S］，進出口貝類腹瀉性貝類毒素檢驗方法(SN/T 2131.2-2010).

［9］中華人民共和國出入境檢驗檢疫行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)［S］，化妝品微生物檢驗方法，第6部分：破傷風(fēng)梭菌(SN/T2206.6-2010).

［10］中華人民共和國出入境檢驗檢疫行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)［S］，一代繁殖毒性試驗(SN/T2181-2008).

［11］中華人民共和國出入境檢驗檢疫行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)［S］，危險品急性經(jīng)口毒性試驗方法(SN/T2165-2008).

［12］中華人民共和國出入境檢驗檢疫行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)［S］，自然殺傷細胞活性試驗(SN/T2242-2008).