師福山，龐萬勇，楊秀進(jìn)，王輝暖，趙德明

(中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，北京 100193)

實驗動物和動物實驗是生命科學(xué)，特別是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中的重要條件和基礎(chǔ)。實驗動物醫(yī)學(xué)是研究各種實驗動物的疾病診斷、治療、預(yù)防及應(yīng)用的科學(xué)，屬于獸醫(yī)學(xué)的一個分支。實驗動物醫(yī)學(xué)在歐美等發(fā)達(dá)國家已經(jīng)獲得長足發(fā)展，并開展了相應(yīng)的專業(yè)教育和資格認(rèn)證。隨著我國實驗動物科學(xué)的迅速發(fā)展和實驗動物和動物實驗質(zhì)和量的不斷提高，對實驗動物獸醫(yī)的需求越來越大，對實驗動物獸醫(yī)的要求和期望也越來越高。實驗動物獸醫(yī)的角色多種多樣，廣義地講可以是實驗動物的臨床獸醫(yī)、實驗動物管理和使用的主管、顧問、實驗動物病理學(xué)家或是涉及實驗動物使用的研究人員，即任何具有獸醫(yī)資質(zhì)且從事實驗動物管理、繁育、疾病診斷防治、動物實驗和研究的人員。

1 實驗動物執(zhí)業(yè)獸醫(yī)的資質(zhì)

1.1 實驗動物獸醫(yī)的定義

依據(jù)美國《實驗動物管理和使用指南》(Guide for the Care and Use of Laboratory Animals，Guide，1996)上的定義，實驗動物獸醫(yī)是指具有獸醫(yī)學(xué)位的，并且經(jīng)由認(rèn)證獲得相應(yīng)資質(zhì)的；或有相應(yīng)的實驗動物科學(xué)或有相關(guān)實驗動物種系的培訓(xùn)或工作

經(jīng)驗的獸醫(yī)。需要強(qiáng)調(diào)的是，實驗動物獸醫(yī)必須有實驗動物科學(xué)或?qū)嶒瀯游镝t(yī)學(xué)的正規(guī)培訓(xùn)。而且實驗動物獸醫(yī)需要繼續(xù)教育的機(jī)會以保證自身知識和技能的及時更新，以更好地履行其職責(zé)即為實驗動物的健康福利和動物實驗保駕護(hù)航。在生物醫(yī)學(xué)研究中，實驗動物獸醫(yī)可以起到多種多樣的作用或擔(dān)任各種各樣的角色如臨床獸醫(yī)、動物管理和使用，甚至是動物實驗相關(guān)的科研人員。簡言之就是實驗動物獸醫(yī)應(yīng)該是具備獸醫(yī)學(xué)位而且有專門的培訓(xùn)或有實驗動物工作經(jīng)驗的專門化的獸醫(yī)。

1.2 實驗動物獸醫(yī)應(yīng)該具備的資質(zhì)

實驗動物獸醫(yī)的工作涉及面廣且較繁雜，因此實驗動物獸醫(yī)應(yīng)該擁有獸醫(yī)學(xué)位，并且在以下一個或多個方面具有培訓(xùn)和或經(jīng)驗，包括動物福利、實驗動物飼養(yǎng)管理、實驗動物醫(yī)學(xué)、疾病診斷和防治、比較醫(yī)學(xué)、動物行為學(xué)和行為醫(yī)學(xué)、遺傳學(xué)、動物實驗設(shè)計、疼痛生物學(xué)、法律法規(guī)遵循(動物福利法律法規(guī)、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范［GLP］等)、人畜共患病和一定的管理協(xié)調(diào)能力。目前對實驗動物獸醫(yī)的科研素養(yǎng)要求越來越高，因此實驗動物獸醫(yī)最好能有科研經(jīng)驗且擁有碩士或以上的學(xué)位/經(jīng)歷。如在日本，報考日本實驗動物醫(yī)學(xué)專家的考生最好是要有博士學(xué)位。

2 實驗動物獸醫(yī)的基本職責(zé)

實驗動物獸醫(yī)的基本職責(zé)簡言之即為實驗動物的健康和福利提供獸醫(yī)護(hù)理，為實驗動物的管理和使用保駕護(hù)航，促進(jìn)實驗動物和動物試驗的健康發(fā)展而且盡最大可能確保人類安全和環(huán)境保護(hù)?，F(xiàn)在越來越多的實驗動物獸醫(yī)擔(dān)任實驗動物資源部的主管，因此也擔(dān)負(fù)實驗動物的繁育、飼養(yǎng)管理、以及相關(guān)的人員管理和財務(wù)管理等。實驗動物獸醫(yī)的基本職責(zé)包括以下幾個方面：疾病診治及護(hù)理、參與動物實驗設(shè)計及指導(dǎo)、起草實驗動物管理與使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、實驗動物相關(guān)研究、協(xié)助機(jī)構(gòu)相關(guān)認(rèn)證、參與預(yù)算制定和成本控制、參與科普、教學(xué)和培訓(xùn)、參與實驗動物設(shè)施的設(shè)計和制定運行、維護(hù)計劃、受控藥物的管理與使用指導(dǎo)

3 實驗動物健康與獸醫(yī)管理

實驗動物的健康管理是實驗動物獸醫(yī)的首要職責(zé)。實驗動物健康管理其實在動物到達(dá)設(shè)施以前就已經(jīng)開始，并一直貫穿于動物在設(shè)施里的整個時間段。實驗動物健康的獸醫(yī)管理是個“系統(tǒng)工程”，因為獸醫(yī)要和實驗動物飼養(yǎng)和使用人員及設(shè)施管理人員等一起，共同努力避免傳染性病原體進(jìn)入到動物設(shè)施并且避免疾病在設(shè)施里傳播。經(jīng)常在動物設(shè)施里工作的人員如技術(shù)員、研究人員、研究生等必須了解疾病侵入和傳播的基本知識。每一個人都必須嚴(yán)格遵循相關(guān)的設(shè)施準(zhǔn)則和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)以限制或杜絕引進(jìn)或傳播疾病的風(fēng)險。設(shè)施維護(hù)人員必須確保機(jī)械系統(tǒng)的正常工作(例如，籠具的消毒/滅菌，維持既定的空氣壓力梯度等)。

實驗動物健康管理應(yīng)該引入質(zhì)量控制體系，以確保健康管理體系的有效性。這體現(xiàn)在對設(shè)施運營、動物飼養(yǎng)管理、清洗消毒、飼料庫存和儀器設(shè)備等實施質(zhì)量管理。健康管理可能要包括監(jiān)測動物疾病、遺傳完整性、環(huán)境條件和營養(yǎng)等。

3.1 動物健康管理體系

一個良好的動物健康管理規(guī)程包括但不局限于以下內(nèi)容：選用信譽好、有質(zhì)量保障的動物供應(yīng)商；嚴(yán)格有效的檢疫和檢測程序；規(guī)范的實驗動物飼養(yǎng)管理；迅速、完善的臨床疾病處置；定期種群疾病監(jiān)測；快速徹底遏制污染；生物安全屏障的維持；完整的記錄；以及對生物制品的檢測(如細(xì)胞系、腫瘤株等)等，具體還需要做到以下幾個方面：供應(yīng)商評估及動物進(jìn)入后的檢疫、廢棄物處理和野鼠、害蟲防治及清潔、消毒計劃的制定及飼料、飲水的質(zhì)量控制。

3.2 疾病基礎(chǔ)與疾病防控

為了有效地控制傳染病，重要的是要知道疾病時如何傳播的、感染的途徑和被感染的動物排泄病原的途徑。動物之間疾病的傳播方式主要是直接接觸、通過環(huán)境或污染物傳播；感染途徑常見的有呼吸道和消化道，也有經(jīng)皮膚感染的；病原從動物體排出的途徑是多種多樣的，例如可通過咳嗽、打噴嚏從肺部排出或通過糞便經(jīng)由胃腸道排出。病原體可能在尿液、唾液、奶和膿等中排出，也可從生殖道排出或通過蚊子等媒介傳播。

疾病防控包括以下幾個方面：動物采購環(huán)節(jié)中的質(zhì)量控制、外來動物的隔離和檢疫、防止野鼠和害蟲進(jìn)入動物設(shè)施、屏障設(shè)施內(nèi)維持一定的壓力梯度、人員的進(jìn)出控制、飼料、墊料、實驗材料等物品的質(zhì)量控制和設(shè)備的維護(hù)等。

3.3 實驗動物疾病監(jiān)測

由于病原體對動物、人和實驗都或多或少有影響，因此必須建立、健全疾病監(jiān)測計劃。有些病原生物可造成動物嚴(yán)重的疾病，致使動物不再適宜用于研究，因此在實驗動物設(shè)施里不允許有這些病原；有些微生物可能引起沒有明顯的癥狀的隱性感染，但在動物經(jīng)受應(yīng)激例如手術(shù)和運輸后導(dǎo)致動物發(fā)病；有些微生物可能存在于動物體，且不會造成任何疾病，但仍然因為對免疫系統(tǒng)的影響而不適宜用于實驗。

4 動物實驗程序的監(jiān)督與獸醫(yī)管理

實驗動物獸醫(yī)對動物實驗程序的監(jiān)督和管理主要體現(xiàn)在以下幾個方面：對與實驗動物相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建立/審閱/批準(zhǔn)/更新；參與實驗動物管理和使用委員會(IACUC)對動物實驗方案的審閱和批準(zhǔn)；實驗過程中的監(jiān)督(對IACUC所批準(zhǔn)的方案的遵循情況的監(jiān)督)；實驗相關(guān)疾病的處理；監(jiān)督安樂死及尸體組織等的處理等。

4.1 動物實驗SOP的制定與更新

首先獸醫(yī)要主持或積極參與和實驗動物管理和使用相關(guān)的SOP的撰寫、修改、批準(zhǔn)和生效執(zhí)行等，這些可能包括IACUC相關(guān)規(guī)程、實驗動物設(shè)施、飼養(yǎng)管理、獸醫(yī)護(hù)理、動物實驗技術(shù)等。

4.2 動物實驗計劃實施中的監(jiān)督和指導(dǎo)

在實驗方案批準(zhǔn)后，獸醫(yī)應(yīng)該協(xié)助研究人員訂購動物，如只能從批準(zhǔn)過的實驗動物供應(yīng)商購買動物、協(xié)助辦理相關(guān)的購買許可/進(jìn)口許可/受控藥申領(lǐng)/審閱相關(guān)的健康報告等，主要目的是只購買健康的、實驗方案指定的動物，并且保護(hù)設(shè)施里的其它動物。監(jiān)督實驗動物房的清潔消毒、環(huán)境條件的設(shè)定和確認(rèn)等，以便接收動物。動物收到后，獸醫(yī)要監(jiān)督日常的飼養(yǎng)管理(如指導(dǎo)觀察動物的行為和互相兼容性以便選定適當(dāng)?shù)膭游飦砣吼B(yǎng))和相關(guān)的隔離檢疫以確定所有操作都依照相關(guān)的實驗方案和SOP等來進(jìn)行。監(jiān)督動物對實驗特定的操作步驟的適應(yīng)訓(xùn)練，如方案所指定的保定裝置、灌胃、心電圖、血壓計等。獸醫(yī)當(dāng)然還要根據(jù)實驗方案的要求，進(jìn)行實驗前的獸醫(yī)檢查以進(jìn)一步確定動物的健康狀況是否適合實驗。

實驗開始后，要監(jiān)督動物的給藥、采樣、和其它的實驗操作，以確保和已批準(zhǔn)的實驗方案相符。要注意對動物疼痛和不適的觀察和處理，以及對實驗中動物出現(xiàn)的疾病等問題進(jìn)行診斷和處理，盡可能地減少動物的不適和痛苦?，F(xiàn)在比較通行的做法是(特別是在安全性評價試驗中，試驗委托方和承擔(dān)方在試驗開始前對動物的治療/處置達(dá)成一致意見)，在試驗方案定稿前，專題負(fù)責(zé)人和獸醫(yī)及其他相關(guān)人員要(依據(jù)試驗的性質(zhì)或以前相似的研究報道或?qū)＜医?jīng)驗等)討論在試驗中可能出現(xiàn)的動物健康問題，如神經(jīng)癥狀、呼吸系統(tǒng)問題、腹瀉、脫水、外傷、疼痛等，并制定一個盡量不影響實驗的應(yīng)對方案，如是否及何時進(jìn)行治療(和采樣診斷)的決定權(quán)(獸醫(yī)決定、專題負(fù)責(zé)人決定還是共同決定，或需要試驗委托方的意見等)、治療的選擇、暫停對患病動物進(jìn)行試驗處理、將患病動物從試驗中移出、安樂死、或因地制宜改變試驗方案(如毒性實驗中降低處理劑量等)等。這樣可減少出現(xiàn)問題時對動物進(jìn)行處置的延誤。

4.3 實驗結(jié)束后動物的安樂死

試驗結(jié)束后，如果需要對動物實施安樂死，獸醫(yī)應(yīng)該監(jiān)督以判斷動物在被安樂死的過程中是否順利和無疼痛。因為動物種屬差異和個體差異，安樂死所用藥物的常用劑量可能需要進(jìn)行微調(diào)，獸醫(yī)應(yīng)該給予相關(guān)指導(dǎo)。也應(yīng)該對動物尸體的處置進(jìn)行監(jiān)督。

實驗動物獸醫(yī)最好是對動物實驗程序進(jìn)行預(yù)防性的監(jiān)督，即時刻保持與時俱進(jìn)去完善動物實驗相關(guān)的SOP等，監(jiān)督動物實驗人員的相關(guān)培訓(xùn)(各種實驗動物的飼養(yǎng)管理、常見的臨床癥狀、疼痛相關(guān)的表現(xiàn)、安樂死術(shù)、基本手術(shù)及急救護(hù)理等)及繼續(xù)教育和實踐等?，F(xiàn)在越來越多的IACUC進(jìn)行實驗方案批準(zhǔn)后的監(jiān)督，確保試驗是依照被批準(zhǔn)的方案進(jìn)行的，以確保動物福利。IACUC可選取一定比例或數(shù)目的方案由指定的人員進(jìn)行監(jiān)督，當(dāng)然也可指定獸醫(yī)來執(zhí)行該監(jiān)督。

5 小結(jié)

在生物醫(yī)學(xué)研究中，實驗動物獸醫(yī)可以起到多種多樣的作用或擔(dān)任各種各樣的角色如臨床獸醫(yī)、動物管理和使用方面的主管/主任/總監(jiān)、顧問、病理學(xué)家，甚至是動物實驗相關(guān)的科研人員。簡言之就是實驗動物獸醫(yī)應(yīng)該是具備獸醫(yī)學(xué)位而且有專門的培訓(xùn)或有實驗動物工作經(jīng)驗的專門化的獸醫(yī)。社會和民眾對實驗動物管理和使用，尤其是動物福利的期望和要求越來越高，在一定程度上造成了生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)嶒瀯游铽F醫(yī)日益增長的需求。

［1］中華人民共和國國家科學(xué)技術(shù)委員會.1988.《實驗動物管理條例》.

［2］中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部.2006.《關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見》.

［3］中華人民共和國農(nóng)業(yè)部.2010.《動物檢疫管理辦法》.

［4］汪暉，沈智，龐萬勇.2010.淺論與實驗動物相關(guān)的職業(yè)健康安全與人畜共患?。跩］.中國比較醫(yī)學(xué)雜志.20(4)：1-4.

［5］中華人民共和國衛(wèi)生部.1998.《醫(yī)學(xué)實驗動物管理實施細(xì)則》.

［6］沈智，龐萬勇.2010.淺論實驗動物獸醫(yī)的職責(zé)及實踐［J］.中國比較醫(yī)學(xué)雜志.20(6)：1-6.

［7］黑澤努.日本實驗動物醫(yī)學(xué)發(fā)展情況介紹.實驗動物醫(yī)學(xué)技術(shù)培訓(xùn)班.2009年11月，西安.

［8］American Association for Laboratory Animal Sciences(AALAS).Introduction to Laboratory Animal Medicine.AALAS Learning Library.

［9］American Association for Laboratory Animal Sciences(AALAS).Introduction to Laboratory Animal Medicine.AALAS Learning Library.

［10］American Association for Laboratory Animal Sciences(AALAS).LAT 12：Emergency Veterinary Care Lessons.AALAS Learning Library.

［11］American Association for Laboratory Animal Sciences(AALAS).LATG 5：Health Surveillance and Quality Assurance(2007) Lessons.AALAS Learning Library.