陳桂蘭

(廣西壯族自治區(qū)來賓市人民醫(yī)院 廣西來賓 546100)

糖尿病腎病早期實(shí)驗(yàn)室檢查新進(jìn)展

陳桂蘭

(廣西壯族自治區(qū)來賓市人民醫(yī)院 廣西來賓 546100)

目的 探討糖尿病腎病早期實(shí)驗(yàn)室檢查新進(jìn)展。方法 通過臨床觀察總結(jié)對糖尿病腎病早期實(shí)驗(yàn)室檢查的指標(biāo)。結(jié)果 各指標(biāo)為尿微量自蛋白、低分子蛋白、腎活檢、腎小球過濾、尿lgG及其亞類lgG4測定。結(jié)論 糖尿病腎病早期使用敏感性指標(biāo)監(jiān)測患者的腎小球、腎小管功能的損害有重要意義。

糖尿病腎病 早期診斷 實(shí)驗(yàn)室檢查

隨著糖尿病發(fā)病率增加,糖尿病常見的慢性微血管并發(fā)癥之一-糖尿病腎病,糖尿病腎病性終末期腎病約占esrd的6%～10%[1],是糖尿病患者的重要死亡原因,由于此病發(fā)病率高,癥狀不明顯,常規(guī)檢查尿蛋白大多數(shù)為正常,常常以出現(xiàn)微量的蛋白尿?yàn)樘卣?患者的血肌酐和尿素氮指標(biāo)正常,給早期患者的診斷和治療造成很大的難度[2]。一旦發(fā)生臨床糖尿病腎病早期,腎小球?yàn)V過功能下降,其病理損害便不可逆轉(zhuǎn),因此,糖尿病腎病早期使用敏感性指標(biāo)監(jiān)測患者的腎小球、腎小管功能的損害,具有重要意義?，F(xiàn)對糖尿病腎病早期實(shí)驗(yàn)室檢查的指標(biāo)綜述。

1 尿微量自蛋白(mALB)

國內(nèi)有研究證明,1型糖尿病有持續(xù)性微量白蛋白尿的患者約有80%,將在10～15年內(nèi)發(fā)展成顯性糖尿病腎病,20%～40%2型糖尿病微量自蛋白尿的患者將在5～10年進(jìn)展為顯性糖尿病腎病[3]。尿微量白蛋白指尿中自蛋白增加,白蛋白在24h內(nèi)排泄量為30～300mg,清晨尿的標(biāo)準(zhǔn)為>30mg/L。在尿常規(guī)蛋白陰性的糖尿病腎病早期患者中,尿中可檢出高于正常的尿微量自蛋白,是早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病的公認(rèn)的敏感指標(biāo)。白蛋白是能通過腎小球?yàn)V過膜的最小蛋白,幾乎全部被腎近曲小管重吸收,而遠(yuǎn)端腎小管吸收的很少,所以尿中只有微量白蛋白。病理狀態(tài)下腎小球基底膜喪失功能,大量的白蛋白通過腎小球基底膜,導(dǎo)致腎小管不能全部重吸收,產(chǎn)生蛋白尿,腎臟排泄蛋白的量也逐漸增加,導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生。

2 低分子蛋白

2.1 α1—微球蛋白

徽球蛋白是小分子蛋白,分子量為27000～33000,產(chǎn)生較恒定,較易透過腎小球?yàn)V過膜,幾乎全部被腎小管重吸收并分解代謝排出,尿α1—微球蛋白不受酸堿度影響,比較穩(wěn)定,對于實(shí)驗(yàn)室測定的干擾以及誤差小,所以α1—微球蛋白能夠反映腎小管和腎間質(zhì)的損傷,尿中α1—微球蛋白增多,說明腎近曲小管功能損害。

2.2 β2—微球蛋白

主要由腎臟排泄,能自由通過腎小球?yàn)V過膜,99.9%以上被重吸收,降解為氨基酸,所以尿中含β2—微球蛋白量極低。當(dāng)腎近曲小管受損時(shí),β2—微球蛋白量就會增加,所以尿中β2—微球蛋白量升高能夠反映腎小管功能受損以及腎小球?yàn)V過率增加。

3 腎活檢

腎臟穿刺活檢是明確腎臟病變的金指標(biāo),可以提供特異性診斷依據(jù),不但可以早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病,還能夠幫助排除非糖尿病性腎臟疾病。由于腎活檢是有創(chuàng)性的檢查,所以在臨床的使用有一定限制。大約有30%的糖尿病患者有原發(fā)性的腎臟疾病,所以鑒別診斷非常重要。對于患者有蛋白尿情況,如果病程＜5年并且沒有糖尿病視網(wǎng)膜病變,可以做腎活檢排除原發(fā)性腎病。由于糖尿病腎病患者中有小部分病人出現(xiàn)血尿,尿檢顯微鏡下觀察紅細(xì)胞形態(tài),如果變形紅細(xì)胞＞5,可以做腎活檢確診[4]。

4 腎小球過濾

腎小球?yàn)V主要功能是濾過,評估其濾過功能的主要的參數(shù)是GFR。有研究表明,有一定比例的2型糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄正常,但GFR低于60mL/min/[(1.73m2)],患者出現(xiàn)了腎功能不全。糖尿病患者有微量白蛋白尿時(shí),腎小球?yàn)V過率高可作為糖尿病腎病的預(yù)報(bào)指標(biāo),糖尿病早期患者內(nèi)皮細(xì)胞超氧陰離子增加,細(xì)胞內(nèi)鈣離子的釋放和內(nèi)流增多,使導(dǎo)致腎血管擴(kuò)張,腎血流量增加,導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管的靜水壓升高,引起糖尿病腎病早期腎小球高濾過率。

5 尿lgG及其亞類lgG4測定

(1)尿LgG是基本不帶電荷的大分子蛋白,通常不能通過腎小球?yàn)V過膜,LgG有獨(dú)特的酸性等電點(diǎn)(4.6),稱之為陰離子性免疫球蛋白,在糖尿病腎病早期患者尿中排泄大量的LgG,說明腎小球?yàn)V過膜孔徑增大,腎小球的基底膜電荷發(fā)生改變,尿中陰離子性LgG選擇性丟失,尿LgG與尿白蛋白排泄率為顯著正相關(guān),表明尿IgG對糖尿病腎病早期診斷具有一定的價(jià)值。

(2)尿LgG4免疫球蛋白亞類LgG4與LgG有相近的分子量(約150000)及相似的空間構(gòu)型,但是LgG4所帶的正電荷明顯增加(等電點(diǎn)分別為5.6～6.0與5.8～7.3)。糖尿病伴微量白蛋白尿患者,白蛋白排泄增加,尿lgG4明顯升高,臨床研究發(fā)現(xiàn),糖尿病微量白蛋白期尿液lgG4水平顯著高于糖尿病正常白蛋白尿期,并且低于臨床白蛋白尿期,尿l gG4與尿白蛋白排泄率呈顯著正相關(guān),認(rèn)為尿lgG4可作為糖尿病腎病一個(gè)早期診斷的敏感指標(biāo)。

[1]佟雨紅,馬春,駱宇彤.糖尿病腎病早期診斷的新進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2006,10(3):14～15.

[2]楊舟,肖常青.糖尿病腎病早期診斷研究進(jìn)展[J].蛇志,2008, 20(2):145～146.

[3]郭銀,孫洞簫.糖尿病腎病早期診斷的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)研究與臨床,2008,9(6):46～48.

[4]許茜芳,姬秋和.糖尿病腎病早期診斷相關(guān)指標(biāo)的研究進(jìn)展[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2010,7(39):880～883.

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