史毅

羅紅霉素藥理作用及在臨床上的應(yīng)用

史毅

羅紅霉素在臨床上應(yīng)用廣泛。該藥對(duì)敏感菌株引起的呼吸道感染、耳鼻喉科感染、泌尿生殖道感染(淋球菌感染除外)、皮膚軟組織感染及軍團(tuán)菌感染有較好的療效。

1 藥動(dòng)學(xué)及藥理學(xué)

1.1 藥動(dòng)學(xué)特征 Rox耐胃酸，口服吸收好，2次/d給藥，有一定的蓄積作用。因此，血藥濃度高，半衰期長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣。Rox藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)與紅霉素不同，通過(guò)成肟反應(yīng)，掩蔽了紅霉素分子中C9位上的羰基，從而有效地抑制了紅霉素分子內(nèi)縮合反應(yīng)，因而對(duì)酸較紅霉素穩(wěn)定，口服吸收好。一次口服Rox150mg，2 h后平均血漿濃度可達(dá)到6.6～7.9mg/L，口服150 mgRox得到的量時(shí)曲線下面積比口服250 mg紅霉素大16.2倍。Rox親脂性強(qiáng)、離子化程度小，容易穿透進(jìn)入呼吸道組織，組織和體液中的濃度一般高于敏感微生物的MIC90，特別是Rox能快速進(jìn)入吞噬細(xì)胞，其細(xì)胞內(nèi)濃度高于現(xiàn)今所有抗生素，故對(duì)細(xì)胞內(nèi)感染有效。

1.2 藥理作用 羅紅霉素是新一代14元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是紅霉素C 9位結(jié)構(gòu)改造的衍生物［1］。對(duì)酸穩(wěn)定性好，口服易呼吸，給藥劑量和給藥次數(shù)均少?？咕V廣，抗菌活性強(qiáng)，尤其作用于革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、衣原體和支原體。其體外抗菌作用與紅霉素相似，體內(nèi)抗菌作用比紅霉素強(qiáng)1～4倍。

2 作用機(jī)制

2.1 抗菌作用機(jī)制 羅紅霉素抗菌作用機(jī)制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。近年來(lái)，根據(jù)許多分子基礎(chǔ)研究提出了新的引人注目的假說(shuō)，認(rèn)為大環(huán)內(nèi)酯由于刺激了帶著肽鏈的tRNA使其在肽鏈伸長(zhǎng)過(guò)程中從核蛋白體解離，由此導(dǎo)致抑制蛋白質(zhì)的合成。

2.2 體外抗菌活性 羅紅霉素的體外抗菌譜與紅霉素基本一致，實(shí)驗(yàn)證明羅紅霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性球菌，如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性球菌、流感嗜血桿菌、厭氧菌等常見(jiàn)致病菌有較好的抗菌作用。對(duì)革蘭陽(yáng)性桿菌，如大腸桿菌無(wú)效。

2.3 藥物相互作用 Rox對(duì)P450酶系親和力較低，故一般不會(huì)競(jìng)爭(zhēng)P450酶系與卡馬西平、抗酸劑、雷尼替丁等發(fā)生交叉作用。Rox與茶堿類制劑配伍用，不影響茶堿的血藥濃度。Rox不能與麥角胺及其衍生物配伍用。Rox口服吸收好、峰值濃度高、組織穿透力強(qiáng)、體內(nèi)分布廣、半衰期長(zhǎng)，而副作用較輕微、易于耐受，為極有前途的口服抗菌藥。

3 臨床應(yīng)用

3.1 呼吸道感染 肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌是呼吸道感染的主要致病菌，近年來(lái)肺炎支原體及軍團(tuán)菌等特殊致病原引起的呼吸道感染也不斷增多。衣原體、支原體及軍團(tuán)菌居于細(xì)胞內(nèi)，只有少數(shù)抗生素有效，大環(huán)內(nèi)酯類為首選藥物。

3.2 五官感染 Rox對(duì)扁桃體炎或鼻竇炎患者的有效率為71%～96%，對(duì)口腔和牙科感染的臨床療效與阿莫西林、紅霉素等相似。在牙科手術(shù)前應(yīng)用，其預(yù)防效果與螺旋霉素相當(dāng)。

3.3 泌尿生殖系感染 Rox對(duì)由衣原體和支原體引起的尿道炎、宮頸炎和陰道炎有效。有報(bào)道用Rox 150 mg，2次/d，治療衣原體性尿道炎有效率為93% ～97%;治療生殖系感染，效果與多西環(huán)素和米諾環(huán)素類似。

3.4 皮膚感染 Rox對(duì)由鏈球菌或葡萄球菌引起的皮膚感染有效。其對(duì)皮膚和軟組織化膿性感染的療效與交沙霉素相同，而對(duì)丹毒患者的療效與青霉素相同。

4 副反應(yīng)

4.1 羅紅霉素引起肝損害 世界衛(wèi)生組織(WHO)資料報(bào)道，來(lái)自美國(guó)等4個(gè)國(guó)家的報(bào)告:羅紅霉素引起肝損害達(dá)157例，其中肝酶升高11例，肝功能異常10例，肝炎20例，膽汁瘀積性肝炎8例和黃疸8例。

4.2 羅紅霉素致便秘 尚氏等報(bào)告1例女性患者，46歲，因上頜竇炎伴呼吸道感染而使用羅紅霉素，150 mg，2次/d，飯后服用，2 d后出現(xiàn)便秘癥狀，并隨服藥過(guò)程(7 d)癥狀加重，停藥2 d后癥狀消失。

4.3 羅紅霉素致老年上消化道出血 武氏等報(bào)告3例羅紅霉素致老年上消化道出血病例。其中1例男性87歲，服藥9 d時(shí)因患者腹脹進(jìn)行性加重伴納差而停藥，12 d時(shí)患者神志障礙，呈嗜睡狀，面色蒼白，體溫37.6℃，BP11.0/8.0 kPa(83/60 mm Hg)，心率120次/min，解黑色糊狀便約50 ml，潛血試驗(yàn)陽(yáng)性，并從胃抽出新鮮血1500 ml，血色素降至27 g/L，急性胃鏡見(jiàn)胃黏膜片狀糜爛、出血。

4.4 羅紅霉素致藥物性皮炎［2］滿氏等報(bào)告，羅紅霉素致藥物性皮炎4例，男3例，女1例，年齡28～60歲。原發(fā)病為急性支氣管炎3例，慢性氣管炎1例，均無(wú)發(fā)熱。給予口服羅紅霉素150 mg，2次/d，服藥后20 min～48 h內(nèi)發(fā)病(皮疹)，其中猩紅熱樣皮疹3例，多型性紅斑樣皮疹1例，均伴發(fā)熱。猩紅熱樣皮疹散在或密集，帽針頭至米粒樣丘疹，對(duì)稱分布。始于顏面，向全身發(fā)展，伴有面部、四肢血管性水腫。多型性紅斑樣皮疹，為碗豆至蠶豆大小圓型或橢圓型水腫紅斑，中心有水泡，破損流出漿液性物質(zhì)。

5 討論

從對(duì)羅紅霉素的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，抗菌活性，特點(diǎn)，臨床療效來(lái)看，羅紅霉素對(duì)肺炎支原體，肺炎衣原體及軍團(tuán)菌等特殊病原體引起的呼吸道感染、咽炎、喉炎、皮膚軟組織感染是首選藥物。因其對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收好，給藥劑量、給藥次數(shù)少，而且抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，半衰期長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣。因此，目前臨床上應(yīng)用廣泛。

［1］李家泰.臨床藥理學(xué).人民衛(wèi)生出版社，1991，123.

［2］滿昌強(qiáng)，甄宗玲.Rox致藥物性皮炎4例.新醫(yī)學(xué)，2000，31(1):53.

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