孫翠云

簡述抗生素類藥物不良反應(yīng)

孫翠云

抗生素;不良反應(yīng)

藥物的不良反應(yīng)是臨床用藥中的常見現(xiàn)象。其不僅指藥物的副作用，還包括藥物的毒性、特異性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)等［1］?？咕幬锸桥R床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結(jié)核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種?？股赝炀攘藷o數(shù)生命，但其在臨床應(yīng)用也引發(fā)了一些不良反應(yīng)［2］。抗生素藥物的不良反應(yīng)的臨床危害后果是嚴重的。在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時乃至停藥后相當長的一段時間內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等過敏性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、再生障礙性貧血等，嚴重的甚至會引起患者死亡［3］。因此，加強臨床用藥過程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義［4］。

1 過敏反應(yīng)

抗生素引起的過敏反應(yīng)最為常見［5］，主要原因是其中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個體差異。發(fā)生過敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病，少數(shù)為特異高敏體質(zhì)。

1.1 過敏性休克 此類反應(yīng)屬I型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。如:青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應(yīng)，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。

1.2 溶血性貧血 屬于II型變態(tài)反應(yīng)，其表現(xiàn)為各種血細胞減少。如:頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。

1.3 血清病、藥物熱 屬于III型變態(tài)反應(yīng)，癥狀為給藥第7～14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如:青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應(yīng)。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。

1.4 過敏反應(yīng) 這是一類屬于IV型變態(tài)反應(yīng)的過敏反應(yīng)。如:經(jīng)常接觸鏈霉素或青霉素，常在3～12個月內(nèi)發(fā)生。

1.5 未分型的過敏反應(yīng) 有皮疹(常見為蕁麻疹)［6］、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素等;內(nèi)臟病變，包括急慢性質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎，常見于青霉素類、鏈霉素等。復方新諾明還可引起嚴重的剝脫性皮炎。

2 毒性反應(yīng)

抗生素藥物的毒性反應(yīng)是藥物對人體各器官或組織的直接損害，造成機體生理及生化機能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時間相關(guān)。

2.1 對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性 如:青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，嚴重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經(jīng)的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調(diào)節(jié)適應(yīng)功能障礙，發(fā)生視神經(jīng)炎甚至視神經(jīng)萎縮。

新的大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素可引起精神系統(tǒng)不良反應(yīng)。另有報道，大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素和阿奇霉素可能減少突觸前乙酰膽堿釋放或加強了突觸后受體抑制作用，可誘導肌無力危象。

2.2 腎臟毒性 許多抗生素均可引起腎臟的損害，如:氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應(yīng)是耳腎毒性。在腎功能不全患者中，第3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長，應(yīng)引起臨床醫(yī)生用藥時的高度重視。

2.3 肝臟毒性［7］如:兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四環(huán)素可引起浸潤性重癥肝炎，大環(huán)內(nèi)酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細胞型黃疸。

2.4 對血液系統(tǒng)毒性 如:氨霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細胞缺乏癥，大劑量使用青霉素時偶可致凝血機制異常，第3代頭孢菌毒類如頭孢哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應(yīng)。

2.5 免疫系統(tǒng)的毒性 如:兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素。對機體免疫系統(tǒng)和機制具有毒性作用。

2.6 胃腸道毒性 胃腸道的不良反應(yīng)較常見?？梢鹞改c道反應(yīng)的藥物如:口服四環(huán)素類、青霉素類等，其中大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥，也可引起胃腸道反應(yīng)。

2.7 心臟毒性 大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用，兩性霉素B對心肌有損害作用，林可霉素偶見致心律失常。

3 特異性反應(yīng)

特異性反應(yīng)是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應(yīng)。其反應(yīng)與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關(guān)。氯霉素和兩性霉素B進入體內(nèi)后，可經(jīng)紅細胞膜進入紅細胞，使血紅蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)樽冃匝t蛋白，對于該酶系統(tǒng)正常者，使用上述藥物時無影響;但對于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機體對上述藥物的敏感性增強，即使使用小劑量藥物，也可導致變性血紅蛋白癥。

4 二重感染

在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當大劑量或長期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢菌，外來菌也可乘機侵入，當這類菌為致病菌時，即可引起二重感染。常見二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。

綜上所述，合理使用抗生素，重視患者對用藥過程中的臨床監(jiān)護對于臨床醫(yī)生安全用藥，保證患者生命健康，減少不良反應(yīng)的發(fā)生有重要的意義。

正確診斷分清是否為細菌感染，如利用標本的培養(yǎng)判斷認為是細菌感染，才是應(yīng)用抗菌藥物的適應(yīng)證。熟悉抗生素的藥理作用及不良反應(yīng)特點，掌握藥物的臨床藥理作用、抗菌譜、適應(yīng)證、禁忌證、不良反應(yīng)以及制劑、劑量、給藥途徑與方法等，做到了解患者用藥過敏史，使用藥有的放矢，避免不良反應(yīng)發(fā)生。在醫(yī)、護、藥三方面加強ADR監(jiān)測。

同時對藥物監(jiān)測、臨床血液及生化指標檢驗監(jiān)測、護理監(jiān)護等［6］。特別是對氨基糖苷類抗生素藥物進行血藥濃度監(jiān)測的同時也應(yīng)監(jiān)測腎功能和聽力;合并用藥時對受影響藥物的血濃度進行監(jiān)測，如紅霉素或四環(huán)素與地高辛合用時，對地高辛藥物濃度進行監(jiān)測或避免合用;口服抗凝劑與氯霉素、四環(huán)素、紅霉素合用時，應(yīng)監(jiān)測患者的凝血時間，或避免合用;必須合用時，須調(diào)整口服抗凝劑的劑量。一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)采取果斷措施，如停藥或抗藥。若出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即采取搶救措施。這些做法對抗生素不良反應(yīng)的預防和補救都是行之有效的。

［1］張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應(yīng)大典.沈陽:遼寧科學技術(shù)出版社，2001:96.

［2］楊利平.再談抗菌藥物的合理應(yīng)用.醫(yī)學理論與實踐，2004，17(2):229.

［3］王正春，李秋，王珊.藥物不良反應(yīng)803例分析.醫(yī)藥導報，2004，23(9):695-696.

［4］張立新，王秀美.抗生素應(yīng)用中的問題與探討.實用醫(yī)技雜志，2004，11(8):1498-1499.

［5］張紫洞，熊方武.藥物導致的變態(tài)反應(yīng)、過敏反應(yīng).抗感染藥學，2004，1(2):49-52.

［6］魏健，酈柏平，趙永根，等.抗生素合理應(yīng)用和監(jiān)控系統(tǒng)的構(gòu)建.中華醫(yī)院管理雜志，2004，20(8):479-481.

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