肖義勇

進(jìn)展期胃癌新輔助化療臨床療效觀察

肖義勇

目的評(píng)估進(jìn)展期胃癌患者新輔助化療后手術(shù)的臨床療效。方法選擇進(jìn)展期胃癌患者60例分為常規(guī)手術(shù)組(30例)和新輔助化療+手術(shù)組(30例)，新輔助化療+手術(shù)組患者進(jìn)行2個(gè)周期的新輔助化療，行CT復(fù)查，再進(jìn)行手術(shù)治療。結(jié)果常規(guī)手術(shù)組腫瘤切除率為86.7%(26/30)，根治性切除率為43.3%(13/30):剖腹探查率為13.3%(4/30);新輔助化療+手術(shù)組腫瘤切除率為96.7%(29/30)。根治性切除率為70.0%(21/30)，剖腹探查率為3.3%(1/30)。兩組均無手術(shù)死亡病例，并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論進(jìn)展期胃癌患者在新輔助化療后，進(jìn)行手術(shù)治療，可以提高手術(shù)根治率和切除率。

胃癌;進(jìn)展期胃癌;新輔助化療;手術(shù)

胃癌在我國是常見的消化道惡性腫瘤，大部分胃癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬于進(jìn)展期，手術(shù)切除率低，尤其獲得根治性切除的比例更少。目前新輔助化療是胃癌綜合治療的重要組成部分［1］。胃癌的新輔助化療主要目的在于使腫瘤縮小，提高手術(shù)根治性切除率，控制腫瘤的轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)生存期。2006年3月至2010年6月，我們采用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣、5-Fu治療進(jìn)展期胃癌60例，具有較好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我科2006年3月至2010年6月進(jìn)展期胃癌患者60例，其中男35例，女25例，年齡36～76歲，平均56歲。所有患者均符合下列標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)前均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為胃癌患者;②按臨床分期，術(shù)前胃鏡、B超、CT均證實(shí)為進(jìn)展期胃癌(以淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度和鄰近臟器侵犯情況為準(zhǔn))，無肝臟、肺臟、腦、骨等器官遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;③未經(jīng)抗腫瘤治療的初治者;④術(shù)前檢查無手術(shù)、化療禁忌者;⑤新輔助化療的目的、方案及不良反應(yīng)均告知患者家屬，同意后入組。隨機(jī)分為常規(guī)手術(shù)組(30例)和新輔助化療+手術(shù)組(30例)。兩組患者病情及一般情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 常規(guī)手術(shù)組術(shù)前完善檢查，無手術(shù)禁忌，行手術(shù)治療。新輔助化療+手術(shù)組:術(shù)前完善檢查，無手術(shù)、化療禁忌，給予新輔助化療，方案為:奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天;亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈注射2 h。注射后立即靜脈推注5-Fu 400 mg/m2。后續(xù)5-Fu 600 mg/m2，靜脈持續(xù)輸注22 h，第1～2天。每2周重復(fù)，為一周期，化療結(jié)束2周后，再行B超、CT復(fù)查，對(duì)比后進(jìn)行手術(shù)治療。觀察化療的不良反應(yīng)，手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，胃癌手術(shù)切除率。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理 采用SSPSl2.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組比較應(yīng)用分層卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)切除率 常規(guī)手術(shù)組腫瘤切除率為86.7%(26/30)，根治性切除率為43.3%(13/30):剖腹探查率為13.3%(4/30);新輔助化療+手術(shù)組腫瘤切除率為96.7%(29/30)。根治性切除率為70.0%(21/30)，剖腹探查率為3.3%(1/30)。新輔助化療+手術(shù)組患者腫瘤手術(shù)切除率、根治性切除率均高于常規(guī)手術(shù)組(均P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。剖腹探查率低于常規(guī)手術(shù)組(P＞0.05)。

2.2 新輔助化療的不良反應(yīng) 11例患者出現(xiàn)化療后不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞、血小板減少等，對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。本組無一例因化療藥物的毒副作用而退出研究，均可耐受并行手術(shù)治療。

2.3 手術(shù)后的并發(fā)癥 兩組患者手術(shù)后均未出現(xiàn)吻合口漏，常規(guī)手術(shù)組中1例發(fā)生肺部感染;新輔助化療+手術(shù)組中1例發(fā)生上腹腔感染，兩組患者感染發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，外科手術(shù)仍是胃癌治療的主要手段。目前，我國多數(shù)胃癌患者就診時(shí)已屬進(jìn)展期，手術(shù)切除率低，尤其獲得根治性切除的比例更少。剖腹探查后往往因腫瘤侵及鄰近器官或發(fā)生廣泛浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)機(jī)會(huì)，或僅能行姑息性切除手術(shù)，術(shù)后生存率較低，特別是對(duì)于Ⅲ和Ⅳ期的晚期胃癌患者，只能進(jìn)行姑息性手術(shù)，術(shù)后局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的發(fā)生率仍很高，是治療失敗的主要原因［2］。近年來，國內(nèi)外眾多學(xué)者對(duì)如何改善胃癌患者預(yù)后作了大量的探索和研究工作，其中胃癌新輔助化療，即術(shù)前化療，就是較為有效的方法之一，近年來由于新型化療藥物的不斷出現(xiàn)，成為治療進(jìn)展期胃癌的希望和研究熱點(diǎn)。許多研究結(jié)果證實(shí)，新輔助化療可進(jìn)一步提高外科綜合治療的療效［3］。

研究顯示，術(shù)前化療2個(gè)周期后進(jìn)行手術(shù)的患者，組織學(xué)檢查顯示有明顯的腫瘤壞死性改變。超過3個(gè)周期腫瘤縮小不明顯，超過4個(gè)周期，腫瘤反有增大趨勢(shì)。因此，我們對(duì)進(jìn)展期胃癌患者化療2個(gè)周期，化療結(jié)束2周后評(píng)估，再進(jìn)行手術(shù)治療。本研究中，新輔助化療總有效率，手術(shù)根治率及手術(shù)切除率均高于常規(guī)治療組。由此可見，新輔助化療可大大提高進(jìn)展期胃癌患者的手術(shù)切除率以及根治率。其主要原因在于:殺滅癌細(xì)胞，縮小腫瘤;同時(shí)減輕組織的反應(yīng)性水腫，減少腫瘤組織對(duì)周圍的侵犯和粘連，增加手術(shù)切除率或根治性切除的機(jī)會(huì)。目前研究表明，新輔助化療還有如下優(yōu)點(diǎn):可不同程度減輕腫瘤負(fù)荷，減輕組織反應(yīng)性水腫，使腫瘤縮小，使臨床分期降低。控制微小轉(zhuǎn)移灶，了解化療藥物的敏感性。胃癌患者血液中常有游離癌細(xì)胞，手術(shù)易造成癌細(xì)胞種植和轉(zhuǎn)移，術(shù)前有效阻斷游離癌細(xì)胞是提高療效的關(guān)鍵［4］。研究還發(fā)現(xiàn)新輔助化療不會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率和術(shù)后死亡率［5］。

本研究還顯示:患者在新輔助化療后有不同程度的臨床癥狀緩解，食欲、體重有所增加，身體狀況改善明顯，為根治性手術(shù)創(chuàng)造了條件，使部分術(shù)前判斷難以切除的病灶得以根治勝切除，也為術(shù)后化療提供了依據(jù)。但對(duì)部分化療不敏感的患者可能延誤手術(shù)或其他治療時(shí)機(jī)，因而對(duì)這些患者應(yīng)密切觀察病情變化，一旦有進(jìn)展應(yīng)立即給予手術(shù)治療，以免延誤局部治療機(jī)會(huì)。而且，化療藥物本身可引起骨髓抑制，導(dǎo)致白細(xì)胞及血小板減少等并發(fā)癥，使手術(shù)及術(shù)后恢復(fù)增加難度;術(shù)前化療手術(shù)時(shí)間多向后推遲，延長(zhǎng)了住院時(shí)間，同時(shí)也增加了住院費(fèi)用，增加了患者的負(fù)擔(dān)。

隨著胃癌現(xiàn)代治療理論的發(fā)展和技術(shù)的進(jìn)步，對(duì)晚期胃癌外科治療觀念應(yīng)有所改變，一些以往認(rèn)為無法切除的病例，經(jīng)過新輔助化疔可使腫塊縮小，腫瘤的分期降級(jí)，有利于腫瘤的切除，甚至可以獲得根治性切除，明顯提高進(jìn)展期胃癌的手術(shù)根治率和切除率，是值得推廣的治療方式。

［1］Ajani JA，Mansfield PF，Janjan N，etal.Multi-institutional trial of preopcratlve chemoradiotherapy in patients with potentially respactable gastric carcinoma.JClin Oncol.2004.22(14)l2774.

［2］季加孚.胃癌外科的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì).中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志 .2006，13(1):40-41.

［3］Persiani R，D＇Ugo D，Biondi A.et al.Down staging after neoadiuvant chemotherapy in locally advanced gastric carcinoma.Suppl Tumofi，2005，4(3):S88.

［4］季加孚，武愛文.進(jìn)展期胃癌新輔助化療的研究進(jìn)展.中華胃腸外科雜志，2007，10(4):394-395.

［5］FujitaniK，AjaniJA，CraneCH，etal.Impact of induction chemothearpy and peropeartive chemoadriothearpy on opeartive morbidity and moartlity inpatients with locoergional adencoacrinma of the stomach or gastroesphageal junction.Ann Surg Oncol，2007，14(7):2010-2017.

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