羅虎 周向東

肺癌尤其是小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）因其惡性程度高、預(yù)后差（5年生存率＜5%），已經(jīng)成為各種癌癥中導(dǎo)致死亡的首要原因[1]。由于手術(shù)切除的不徹底性、肺癌細(xì)胞對(duì)化療的多重耐藥性（multidrug resistance, MDR）和對(duì)放療的低敏感性以及不可忽視的副作用等原因，肺癌的復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等難題長(zhǎng)期不能得到有效解決。當(dāng)傳統(tǒng)治療手段無法為肺癌患者提供滿意的長(zhǎng)期生存期，新的治療方法應(yīng)運(yùn)而生。

近年來基于免疫細(xì)胞在惡性腫瘤治療方面的巨大潛力，過繼免疫作為生物治療的有效手段之一已成為近年來腫瘤治療的重要研究方向。到目前為止多種免疫細(xì)胞如樹突狀細(xì)胞（dentritic cells, DC）[2,3]、細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（cytotoxic T lymphocytes, CTL）[4,5]、自然殺傷細(xì)胞（natural killer cells, NK）[6]、淋巴因子激活殺傷細(xì)胞（lymphokine-activated killer cells, LAK）[7]、抗CD3單克隆抗體誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（anti-CD3 monoclonal antibody-induced killer cells, CD3AK）[8]、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（tumorinfiltrating lymphocytes, TIL）[9]等曾被用于腫瘤治療的實(shí)驗(yàn)研究或臨床治療并顯示出一定的抗癌能力。但由于體外擴(kuò)增能力受限或安全性方面的問題，這些免疫細(xì)胞在大規(guī)模臨床試驗(yàn)研究中受到一定限制。而Schmidt-Wolf等[10]于1991年首次報(bào)道的細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokineinduced killer cells, CIK）因其在體內(nèi)外展現(xiàn)出來的強(qiáng)大抗腫瘤活性而備受關(guān)注，迅速成為腫瘤免疫治療的前沿和熱點(diǎn)。

1 CIK細(xì)胞

研究[11]認(rèn)為CIK細(xì)胞來源于CD3+CD56-T細(xì)胞，是激活的II型T淋巴細(xì)胞且同時(shí)兼具NK細(xì)胞的殺傷特性。但CIK細(xì)胞在外周血中含量甚微（約1%-5%）。因此要將CIK細(xì)胞用于臨床治療，首先必須進(jìn)行大量擴(kuò)增。CIK細(xì)胞的產(chǎn)生過程大致如下：利用密度梯度離心法將患者或健康人外周血中單核細(xì)胞分離出來后，通過添加外源性細(xì)胞因子如IFN-γ、IL-2、IL-1、OKT3（抗CD3的一種單克隆抗體）進(jìn)行體外誘導(dǎo)擴(kuò)增。體外擴(kuò)增2周-4周后，培養(yǎng)基中出現(xiàn)大量具有強(qiáng)抗癌活性的異質(zhì)細(xì)胞群，即為CIK細(xì)胞。CIK細(xì)胞主要包括CD3+CD56+T細(xì)胞、CD3+CD56-T細(xì)胞以及CD3-CD56+T細(xì)胞，其中CD3+CD56+T細(xì)胞亞群被認(rèn)為是發(fā)揮抗癌活性的主力軍，約占CIK細(xì)胞數(shù)量的40%-75%（也有文獻(xiàn)將CD3+CD56+T定義為CIK細(xì)胞）。

各種外源性細(xì)胞因子的作用和機(jī)制并不相同，如IL-2的作用機(jī)制可能是通過其受體共用鏈IL-2Rβ鏈和γ鏈，經(jīng)Jak/Stat信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與細(xì)胞增殖，同時(shí)促進(jìn)NK細(xì)胞和T細(xì)胞定向分化為效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用；OKT3的作用主要是刺激T細(xì)胞的增殖，而對(duì)細(xì)胞毒活性影響不大；而IFN-γ和IL-1對(duì)提高細(xì)胞毒活性非常重要，并且不同的添加順序?qū)?xì)胞毒活性影響甚大，將IFN-γ添加在IL-2之前可以明顯提高細(xì)胞毒活性，其機(jī)制在于IFN-γ可以誘導(dǎo)IL-2受體（IL-2R）的高表達(dá)，從而更有利于IL-2發(fā)揮作用。

2 CIK細(xì)胞基本特征

2.1 強(qiáng)大的體外擴(kuò)增能力 大規(guī)模數(shù)量的殺傷活性細(xì)胞是過繼免疫用于臨床治療的前提條件。LAK細(xì)胞在臨床應(yīng)用方面受到嚴(yán)重限制，其主要原因在于其內(nèi)在的弱增殖活性，獲得一定數(shù)量的細(xì)胞需要大量的IL-2，因而造成的毒副作用尤其是毛細(xì)血管滲漏綜合征不容忽視。CIK細(xì)胞不僅具有簡(jiǎn)單的體外擴(kuò)增程序，其同樣具有強(qiáng)力的體外擴(kuò)增能力。Jiang等[12]報(bào)道CIK細(xì)胞的增殖高峰出現(xiàn)在第21-28天，細(xì)胞數(shù)量高達(dá)上千倍。

2.2 非主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility antigens, MHC）非限制性的殺瘤活性 MHC限制性要求腫瘤細(xì)胞高表達(dá)某些信號(hào)分子以供自身抗原遞呈細(xì)胞識(shí)別，進(jìn)而激活T細(xì)胞殺傷功能發(fā)揮抗腫瘤作用。但是近年研究證實(shí)，腫瘤細(xì)胞的免疫逃避機(jī)制也是導(dǎo)致腫瘤治療失敗的主要原因之一。CIK細(xì)胞是最終效應(yīng)細(xì)胞，可以通過MHC非限制性途徑[13]發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷作用，而對(duì)正常細(xì)胞沒有影響。

2.3 強(qiáng)大的細(xì)胞毒活性 CIK細(xì)胞的抗腫瘤活性主要依賴于CD3+CD56+T細(xì)胞的直接殺傷能力。Wang等[14]利用膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U87和U251比較CIK細(xì)胞和LAK細(xì)胞的抗癌能力，研究證實(shí)CIK細(xì)胞擁有比LAK細(xì)胞更加強(qiáng)大的抗腫瘤能力。而Kim等[15]研究表明，當(dāng)CIK細(xì)胞與靶細(xì)胞比值為30:1時(shí)，98%的NCI-H460肺癌細(xì)胞可被殺滅，進(jìn)一步證實(shí)了CIK細(xì)胞強(qiáng)大的細(xì)胞毒活性以及應(yīng)用于臨床的巨大潛力。

2.4 副作用少，應(yīng)用安全 免疫細(xì)胞應(yīng)用于臨床首先必須解決安全性問題，TIL細(xì)胞在臨床應(yīng)用方面受到限制，主要是因?yàn)樵诩?xì)胞制備過程中，腫瘤細(xì)胞的摻入有可能帶來癌變的風(fēng)險(xiǎn)。到目前為止，大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明CIK細(xì)胞副反應(yīng)少，毒副作用低，臨床應(yīng)用相對(duì)安全可靠。在一項(xiàng)40例病例參與的臨床隨機(jī)對(duì)照研究中，研究者[16]利用臍血來源的CIK細(xì)胞治療包括肺癌、胃癌、結(jié)腸癌等在內(nèi)的多種實(shí)體瘤，觀察其副作用發(fā)現(xiàn)共有4例病例出現(xiàn)發(fā)熱、流感樣癥狀、乏力、肌痛癥狀，對(duì)癥處理后可以完全緩解。

3 CIK細(xì)胞作用機(jī)制

3.1 CIK細(xì)胞直接細(xì)胞毒活性 CIK細(xì)胞強(qiáng)大的抗癌能力主要?dú)w功于其CD3+CD56+T細(xì)胞亞群的直接細(xì)胞毒活性。這種直接殺傷機(jī)制可概括為：CIK細(xì)胞表面表達(dá)某些趨化因子或趨化因子受體，可誘導(dǎo)其定向到達(dá)腫瘤細(xì)胞，通過細(xì)胞表面的受體和腫瘤細(xì)胞表面的配體結(jié)合后，CIK細(xì)胞被激活。激活的CIK細(xì)胞釋放穿孔素和細(xì)胞毒顆粒如α-氮-甲苯碳酰基-左旋-賴氨酸硫甲苯酯，這些顆粒能夠直接穿透封閉的靶細(xì)胞進(jìn)行胞吐，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞的裂解，但是整個(gè)過程不依賴于T細(xì)胞表面受體和Fas受體[17]。同時(shí)，利用MHC I類和II類抗體不能阻滯CIK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用，整個(gè)過程是非MHC限制的。研究[10]證實(shí)，在CIK細(xì)胞與靶細(xì)胞的接觸過程中利用淋巴因子功能相關(guān)抗原（lymphocyte function-associated antigen 1, LFA-1）或其配體細(xì)胞粘附分子（inter cellular adhesion molecule 1,ICAM-1）的單克隆抗體均可有效降低CIK細(xì)胞的殺傷活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在CIK細(xì)胞與靶細(xì)胞的接觸過程中，CIK細(xì)胞表面的FcR使LFA-1和ICAM-1的結(jié)合狀態(tài)從低親和力轉(zhuǎn)為高親和力狀態(tài)是其釋放細(xì)胞毒顆粒的前提，這些均表明細(xì)胞表面粘附分子在CIK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別過程中起到重要作用。另外，研究[18]認(rèn)為CIK細(xì)胞表面分子如NKG2D、DNAM-1及NKp30等在CIK與靶分子的識(shí)別過程中起到重要作用。

3.2 分泌和免疫調(diào)節(jié) CIK細(xì)胞兼具T細(xì)胞和NK的殺傷活性，同時(shí)作為免疫細(xì)胞可以分泌多種炎性因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-6和GM-CSF等，直接或間接參與殺傷腫瘤細(xì)胞。Kornacker等[19]在用CIK細(xì)胞治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的研究中發(fā)現(xiàn)，CIK細(xì)胞分泌的IFN-γ能誘導(dǎo)慢性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞上粘附分子ICAM-1的高表達(dá)，進(jìn)而提高CIK細(xì)胞誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的能力。另外，CIK細(xì)胞可以與機(jī)體抗原遞呈細(xì)胞如樹突狀細(xì)胞相互作用，可提高樹突狀細(xì)胞的專職抗原遞呈能力，刺激機(jī)體CTL大量增殖，從而大大刺激了機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的反應(yīng)性，對(duì)于機(jī)體主動(dòng)免疫應(yīng)答起到很好的促進(jìn)作用。

3.3 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡或壞死 加速或誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡或壞死也是近年來腫瘤治療的重要研究方向。同時(shí)，Sun等[20]報(bào)道了CIK細(xì)胞可以誘導(dǎo)MGC-803胃癌細(xì)胞的凋亡并抑制其增殖能力，免疫組化等方法證實(shí)CIK細(xì)胞殺傷胃癌細(xì)胞的機(jī)制為下調(diào)p53、C-myc和Bcl-2等基因的表達(dá)，上調(diào)Bax基因的表達(dá)，從而起到早期誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡，晚期誘導(dǎo)其壞死的效果。師巖等[21]研究證實(shí)，CIK細(xì)胞能誘導(dǎo)人肺癌細(xì)胞A549出現(xiàn)凋亡的超微結(jié)構(gòu)變化，流式細(xì)胞分析法檢測(cè)早期凋亡率發(fā)現(xiàn)CIK實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組，提示體外培養(yǎng)的CIK細(xì)胞可明顯誘導(dǎo)人肺癌細(xì)胞A549凋亡。

4 CIK細(xì)胞用于肺癌治療的研究進(jìn)展

近年隨著過繼免疫的迅速發(fā)展，CIK細(xì)胞也成為一種新的免疫細(xì)胞而倍受青睞。大量關(guān)于CIK細(xì)胞的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí)了CIK細(xì)胞用于腫瘤治療的廣闊前景。到目前為止，CIK細(xì)胞用于治療肝癌、食管癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、腎細(xì)胞癌以及各種類型白血病[22-25]等取得初步成效，在肺癌治療方面也有新的進(jìn)展。

4.1 CIK細(xì)胞治療肺癌 Kim等[15]報(bào)道在體外實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)CIK與肺癌細(xì)胞數(shù)比值為30:1時(shí)，98%的NCI-H460肺癌細(xì)胞可被殺滅。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)CIK細(xì)胞數(shù)為3×105個(gè)和3×106個(gè)時(shí)，利用NCI-H460肺癌細(xì)胞接種產(chǎn)生的腫瘤體重可分別減輕57%和77%。李淑艷等[26]研究發(fā)現(xiàn)CIK細(xì)胞在體內(nèi)外抑制Lewis肺癌細(xì)胞增殖，F(xiàn)as/FasL途徑在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡中發(fā)揮一定作用，同時(shí)CIK細(xì)胞抗腫瘤作用可能與淋巴細(xì)胞活化和分泌細(xì)胞因子有關(guān)。臨床應(yīng)用方面，Lin等[27]報(bào)道了1例伴發(fā)肺癌和類腫瘤皮膚病的多發(fā)性骨髓瘤病例，患者在接受CIK細(xì)胞治療后可有效控制肺癌進(jìn)展。劉啟亮等[28]和李文等[29]分別利用自體CIK細(xì)胞治療晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者取得初步療效。其中，后者療效評(píng)價(jià)中總緩解率為78.1%，臨床癥狀評(píng)分改善率為86.4%-92.9%，1年生存期達(dá)到80.4%。這些臨床研究證據(jù)表明CIK細(xì)胞自體回輸可能是治療晚期肺癌良好過繼免疫治療方法，可延長(zhǎng)患者的生存期，改善患者的生活狀況，且未見明顯的毒副作用。

4.2 聯(lián)合DC與CIK細(xì)胞治療肺癌 CIK細(xì)胞在腫瘤治療方面具有巨大潛力，但是作為一種被動(dòng)免疫治療并不能長(zhǎng)久地控制腫瘤的生長(zhǎng)，CIK細(xì)胞聯(lián)合DC疫苗成為主動(dòng)免疫作為一種新的治療策略開始涌現(xiàn)。DC是人體內(nèi)主要的抗原遞呈細(xì)胞，其主要功能是誘導(dǎo)、調(diào)節(jié)及維持T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。另外，DC可以捕獲腫瘤相關(guān)抗原，表達(dá)淋巴細(xì)胞共刺激分子，分泌各種細(xì)胞因子并啟動(dòng)細(xì)胞免疫和體液免疫。CIK細(xì)胞與DC共培養(yǎng)具有相互促進(jìn)作用[30]，可明顯提高DC特異性的共刺激分子的表達(dá)和IL-12的分泌，進(jìn)而提高CIK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性。體外實(shí)驗(yàn)中鄭秋紅等[31]和呂章春等[32]分別報(bào)道了腫瘤抗原致敏的DC誘導(dǎo)的CIK細(xì)胞對(duì)肺癌細(xì)胞的殺傷活性明顯高于單純的CIK細(xì)胞，隨著效靶比的升高，DC-CIK細(xì)胞對(duì)肺癌細(xì)胞的殺傷效應(yīng)隨之增強(qiáng)（P＜0.05），并探討DC增強(qiáng)CIK殺傷活性的可能機(jī)制為：DC表面的樹枝狀突起可使其負(fù)載腫瘤抗原并呈遞給CIK細(xì)胞，激活后的DC分泌IL-12、IL-18及IFN-γ等細(xì)胞因子，刺激Th0、Th2細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，并強(qiáng)烈激發(fā)Th1型特異性免疫應(yīng)答。周永春等[33]利用DC疫苗聯(lián)合CIK細(xì)胞治療70例NSCLC的臨床觀察顯示，DC-CIK治療組中II期、III期患者的有效率分別為39.30%和28.60%，與對(duì)照組的相應(yīng)期別（II期26.90%，III期22.20%）相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均提示腫瘤抗原負(fù)載的DC細(xì)胞可增強(qiáng)CIK細(xì)胞對(duì)肺癌細(xì)胞的殺傷活性，具有推廣運(yùn)用的價(jià)值。

4.3 聯(lián)合化療與CIK細(xì)胞治療肺癌 盡管MDR的出現(xiàn)導(dǎo)致各種惡性腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)不盡人意，化療仍然是多種肺癌尤其是SCLC患者的首選治療方案。多項(xiàng)研究[4,34,35]證實(shí)，化療可以通過殺滅免疫抑制細(xì)胞（如髓系抑制性細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）等方式提高機(jī)體對(duì)抗腫瘤的免疫應(yīng)答，增加腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的敏感性。在一項(xiàng)59例晚期NSCLC患者參與的前瞻性臨床研究中，Wu等[36]報(bào)道了與單獨(dú)的化療方案相比，聯(lián)合化療和CIK細(xì)胞治療晚期肺癌能明顯提高患者機(jī)體免疫應(yīng)答和生存質(zhì)量，其無進(jìn)展生存期（P=0.042）和總生存期（P=0.029）均延長(zhǎng)，且無明顯毒副作用。類似的，Niu等[16]將一線化療失敗的40例惡性腫瘤患者（包括15例肺癌患者）隨機(jī)分為兩組后分別予以二線化療和聯(lián)合二線化療與CIK細(xì)胞治療，其無進(jìn)展生存時(shí)間分別為2.03個(gè)月和3.45個(gè)月（P=0.031）。這些研究結(jié)果表明聯(lián)合化療與過繼免疫可能作為一種新的治療方案為肺癌患者帶來更好的預(yù)后。

4.4 其他 鑒于CIK細(xì)胞在臨床應(yīng)用方面的巨大潛力，各種用于提高CIK細(xì)胞增殖活性或殺傷活性的策略不斷涌現(xiàn)。比如，王士勇等[37]通過添加重組人纖維蛋白片段能明顯增強(qiáng)CIK增殖活性，但對(duì)CIK細(xì)胞的殺傷活性并無明顯影響。多項(xiàng)研究[38-40]報(bào)道將DC疫苗、化療和CIK細(xì)胞三者聯(lián)合治療腫瘤也取得一定成就，可能成為未來肺癌治療的新趨勢(shì)。

5 CIK細(xì)胞存在的問題和未來的方向

盡管CIK細(xì)胞在體內(nèi)外展現(xiàn)出的強(qiáng)大細(xì)胞毒活性等優(yōu)勢(shì)給臨床肺癌治療帶來新的希望，但在CIK細(xì)胞廣泛應(yīng)用于臨床之前仍有許多問題丞待解決。

5.1 作用機(jī)制不夠明確 到目前為止，CIK細(xì)胞發(fā)揮其強(qiáng)大細(xì)胞毒活性的機(jī)制還不夠明確，尤其是其與宿主免疫之間的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)系需要深入研究，因?yàn)槊鞔_的作用機(jī)制才能為臨床提供更好的理論基礎(chǔ)和治療靶點(diǎn)。如CIK細(xì)胞進(jìn)入機(jī)體后，其激活機(jī)制和發(fā)揮直接殺傷活性的機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。另外，研究發(fā)現(xiàn)CIK細(xì)胞能夠刺激機(jī)體T細(xì)胞大量增殖，分泌各種細(xì)胞因子，起到調(diào)整機(jī)體免疫的功能，但是CIK細(xì)胞與機(jī)體免疫細(xì)胞之間的環(huán)路關(guān)系并不十分清楚。

5.2 CIK臨床應(yīng)用欠規(guī)范 科學(xué)、系統(tǒng)的制度和規(guī)范有助于CIK細(xì)胞臨床研究的開展，但到目前為止，CIK的制備和臨床使用還沒有形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。如CIK細(xì)胞的數(shù)量和活力是保證臨床療效的關(guān)鍵，但是從肺癌臨床治療的文獻(xiàn)報(bào)道看，各個(gè)研究單位使用的CIK細(xì)胞的制備方案和輸注數(shù)量各有差異。另外，不同單位對(duì)臨床效果評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇也不盡相同，由此導(dǎo)致CIK細(xì)胞的實(shí)際臨床效果很難得到準(zhǔn)確評(píng)估。CIK細(xì)胞用于肺癌臨床治療的報(bào)道主要是個(gè)案研究、前瞻性研究和少數(shù)的隨機(jī)對(duì)照研究，且多為短期療效的評(píng)估；CIK細(xì)胞在肺癌臨床治療上的橫向比較（肺癌與其他腫瘤的治療效果對(duì)比）和縱向比較的（各種類型肺癌的治療效果對(duì)比）資料還比較缺乏，其對(duì)腫瘤強(qiáng)大殺傷作用和低毒副作用還沒有足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。因此，大規(guī)模的臨床隨機(jī)對(duì)照研究或高質(zhì)量的meta分析顯得非常必要。

5.3 CIK的發(fā)展趨勢(shì)和方向 如前所述，CIK細(xì)胞和DC疫苗、化療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有相互促進(jìn)作用，進(jìn)而提高CIK細(xì)胞對(duì)肺癌細(xì)胞的殺傷活性。因此，聯(lián)合化療、DC疫苗和CIK細(xì)胞作為一種新的治療方案可能是未來肺癌乃至其他惡性腫瘤的發(fā)展方向，但是，聯(lián)合治療可能產(chǎn)生大量的過敏毒素和細(xì)胞因子[41]，因此帶來的副作用必須在應(yīng)用之前得到更好的研究。另外，體外實(shí)驗(yàn)[16]發(fā)現(xiàn)CIK細(xì)胞可以下調(diào)A549/CDDP和K562/ADR細(xì)胞系中耐藥轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ABCG-2和P-gp的表達(dá)，通過高表達(dá)CD3、CD56、FasL和CD59發(fā)揮對(duì)腫瘤耐藥細(xì)胞的殺傷活性，這無疑為以后耐藥相關(guān)腫瘤的臨床治療提供了新的思路。最后，CIK細(xì)胞在其他疾病如慢性乙型肝炎[42]的治療也見諸多報(bào)道，但其治療效果還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

6 總結(jié)

肺癌作為癌癥導(dǎo)致死亡的首要原因，嚴(yán)重威脅著人類健康。傳統(tǒng)治療方案如手術(shù)、化療等往往不盡如人意，過繼免疫作為一種新的治療方法越來越受到重視，而CIK細(xì)胞由于其強(qiáng)大的增殖活性和細(xì)胞毒活性、非MHC限制性以及低毒副作用等優(yōu)點(diǎn)備受矚目。但是，在CIK細(xì)胞廣泛應(yīng)用于臨床為肺癌患者服務(wù)之前，還有諸多問題需要解決，相信隨著對(duì)CIK細(xì)胞的深入研究和更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的出現(xiàn)，過繼免疫治療肺癌將會(huì)有新的突破。