張中朋（中國醫(yī)藥保健品進出口商會，北京 100010）

傳統(tǒng)中藥歐盟注冊路徑探析

張中朋（中國醫(yī)藥保健品進出口商會，北京 100010）

近日，由中國醫(yī)藥保健品進出口商會、中國中藥協(xié)會等主辦，蘭州佛慈制藥股份有限公司承辦，以“機遇、挑戰(zhàn)、使命”為主題的“2011中藥歐盟注冊高層應對研討會”在蘭州召開。衛(wèi)生部副部長王國強、甘肅省副省長戚輝、前衛(wèi)生部副部長工程院院士王隴德等領導出席會議。會上，來自國家相關(guān)部委和行業(yè)協(xié)會的負責人、國內(nèi)著名高校和科研院所的中醫(yī)藥專家以及制藥企業(yè)就如何“利用歐盟傳統(tǒng)植物藥注冊管理規(guī)范，實現(xiàn)傳統(tǒng)中藥以藥品身份進入歐盟醫(yī)藥市場”進行了深層次的研究和探討，提出了傳統(tǒng)中藥在歐盟注冊的思路和對策。作為會議主辦方人員，筆者有幸參與其中，本文結(jié)合蘭州佛慈歐盟注冊實踐經(jīng)驗，對傳統(tǒng)中藥歐盟注冊路徑進行分析，以期對廣大中成藥企業(yè)有所啟發(fā)。

1 新指令的實施為中藥進入歐盟市場提供了可能

2004年4月30日歐盟頒布實施了針對傳統(tǒng)植物藥產(chǎn)品注冊的法規(guī)——2004/24/EC指令（即 《歐盟傳統(tǒng)植物藥品注冊指令》）。2004/24/EC指令對2001/83/EC指令（《歐盟人用藥品注冊指令》）中關(guān)于產(chǎn)品安全性、質(zhì)量和效果的有關(guān)條文進行了修改，并規(guī)定了一個較為簡化的申報程度，以便使一些缺乏文獻資料和專家報告的傳統(tǒng)植物藥產(chǎn)品得以申報。新指令規(guī)定的“簡易注冊”程序大大提高了中成藥以藥品形式進行注冊銷售的可能性，客觀上為中藥產(chǎn)品以藥品形式進入歐盟市場提供了契機，也為中藥進入歐洲主流植物藥市場和歐洲藥品分銷渠道、甚至政府醫(yī)療保健體系提供了可能。

2 傳統(tǒng)中藥歐盟注冊路徑分析

2.1 組建工作團隊，聘請技術(shù)專家團隊

企業(yè)內(nèi)部首先要組建一支涵蓋國際貿(mào)易、研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理、質(zhì)量控制等部門組成的工作小組，同時聘請并組建一支精通外語，熟悉歐盟藥政管理及其相關(guān)規(guī)則的市場、注冊、法規(guī)等領域的專家團隊。建立兩支團隊間保持良好溝通機制，確保工作團隊和專家團隊的溝通暢通。

2.2 企業(yè)自我評估

歐盟傳統(tǒng)中藥注冊是一項系統(tǒng)工程，不僅投入大、時間長，還有一定的風險，同時對領導者的戰(zhàn)略眼光和忍耐力、工作團隊的專業(yè)性和穩(wěn)定性等都有很高的要求，故企業(yè)在啟動項目前，應對注冊工作與自身發(fā)展戰(zhàn)略、未來國際市場發(fā)展趨勢是否匹配進行評估，并依照法規(guī)要求，對企業(yè)自身生產(chǎn)條件尤其是生產(chǎn)管理等進行自我評估并進行差距分析，如產(chǎn)品安全性、質(zhì)量標準和臨床應用數(shù)據(jù)是否完備，企業(yè)是否能夠符合歐盟藥品GMP管理要求等。

2.3 法規(guī)培訓

這里的法規(guī)主要是指《歐盟人用藥品注冊指令》（2001/83/EC）、《歐盟傳統(tǒng)植物藥品注冊指令》（2004/24/EC）、《標準化上市許可申報材料要求指令》（2003/63/EC）、《2004/27/EC指令》等，以及歐盟GMP、GACP、GCP等技術(shù)文件要求及歐盟藥品申報程序。要盡早對企業(yè)員工進行培訓，使之熟悉并掌握歐盟管理要求，提高生產(chǎn)管理水平和技能。

2.4 品種篩選

品種篩選參照以下原則，一是選擇小處方傳統(tǒng)中藥，最好不超過5味藥材；二是處方藥材被歐洲藥典或歐盟某個國家藥典（如英國藥典）收載，或藥材在EMA專論目錄之中；三是應用歷史符合要求，且滿足傳統(tǒng)應用與現(xiàn)在的一致性。該品種還應滿足以下條件：

2.4.1 產(chǎn)品是傳統(tǒng)植物藥品即中成藥（Herbalmedicinal product），有經(jīng)批準的包裝，明確指出藥品用法、用量、用藥時間等。而不是中藥材或中藥飲片等原料性產(chǎn)品（Herbal substance），也不是植物提取物產(chǎn)品（Herbal preparation）。

2.4.2 符合傳統(tǒng)用法。有長期傳統(tǒng)應用的藥品可減少臨床檢驗的要求，如果該產(chǎn)品是基于傳統(tǒng)使用且證明在特定使用條件下無害的（必須清楚地說明使用條件），即可申請豁免臨床前的安全測試，但相關(guān)機構(gòu)有權(quán)要求提供所有評估其安全性的全部資料。

2.4.3 已經(jīng)用科學的植物學名稱注明其成分。

2.4.4 按照“傳統(tǒng)用法”使用。屬于OTC藥品，且只有口服和外用才可能作為傳統(tǒng)用法來進行評估。對于治療艾滋病、各種癌癥、植物性神經(jīng)系統(tǒng)疾病及糖尿病的藥品和活性物質(zhì)，不適用于傳統(tǒng)用法程序。

2.4.5 產(chǎn)品的藥效必須是可信的。

2.4.6 應當遵守所有的藥品質(zhì)量標準。包括標準化的種植、生產(chǎn)和銷售，同時對產(chǎn)品質(zhì)量標準的均一性和可重復性也有較高的要求。

2.4.7 必須被證明是安全的。

2.4.8 產(chǎn)品成分是歐盟能夠接受的。

2.5 注冊方式的選擇

筆者建議選擇成員國審批程序。注冊國建議選擇英國、荷蘭或瑞典等國家，英國是我國傳統(tǒng)中藥出口的最大市場，也是最早啟動傳統(tǒng)植物藥注冊的國家之一，目前已有113個傳統(tǒng)植物藥在英國注冊成功，荷蘭擁有歐盟最大的港口，同時是歐盟中成藥最大的集散地，瑞典也是注冊品種較多的國家，目前已有28個品種獲得注冊。

2.6 選擇合適的合作伙伴

由于藥品注冊是屬地化管理，故需在目標注冊國內(nèi)選擇一個專業(yè)性強、熟悉藥政法規(guī)且有一定實力的合作伙伴，以協(xié)助進行資料準備、遞交申報資料、政府事務溝通等工作。同時在國內(nèi)選擇好合作科研機構(gòu)，以按照歐盟要求準備申報文件，補充所需的藥理、毒理、質(zhì)量標準等數(shù)據(jù)。

2.7 注冊申請工作啟動

第一階段，進行預評估材料的準備與提交，這里主要包括：產(chǎn)品安全性、有效性情況說明；產(chǎn)品生產(chǎn)資質(zhì)情況說明；產(chǎn)品藥用歷史情況說明；產(chǎn)品質(zhì)量標準情況說明等材料。在預評估材料通過審評后，須依照CTD格式進行文件準備，CTD文件主要包括一般性文件（歐盟行政和規(guī)定性資料）、通用技術(shù)文件概要、質(zhì)量、非臨床研究報告和臨床研究報告等五部分。

2.8 資料遞交及溝通

要保持與申請國藥政部門密切的溝通，在歐盟，藥物企業(yè)代表和相關(guān)機構(gòu)之間進行經(jīng)常性的交流是一種很好的習慣，它增強了彼此間的了解，促進藥品的審評。

總之，中醫(yī)藥走向國際是一個長期的過程，我們應積極開展中成藥的海外注冊和認證，在實踐中摸索符合傳統(tǒng)中藥走出去的規(guī)律和可行性路徑，通過注冊認證促進提升我國醫(yī)藥生產(chǎn)質(zhì)量管理水平。同時亦可借鑒國際先進經(jīng)驗，利用全球資本和市場，吸引海外優(yōu)秀人才，促進我國中醫(yī)藥事業(yè)快速發(fā)展。